Gemcitabine - Instruksjoner For Bruk, Anmeldelser, Pris, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Gemcitabine

Gemcitabine: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Legemiddelinteraksjoner
12. 12. Analoger
13. 13. Vilkår for lagring
14. 14. Vilkår for utlevering fra apotek
15. 15. Anmeldelser
16. 16. Pris på apotek

Latinsk navn: Gemcitabin

ATX-kode: L01BC05

Virkestoff: gemcitabin

Produsent: Nativa LLC (Russland); Hetero Labs Limited (India); OAO Nizhpharm (Russland); VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (India)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 2019-07-10

Prisene på apotek: fra 971 rubler.

Kjøpe

Gemcitabin er et antimetabolitt, kreftmedisin.

Slipp form og komposisjon

Doseringsformen av Gemcitabin er et lyofilisat for tilberedning av en infusjonsvæske: en hvit pulverformig masse (200 mg eller 1000 mg i en glassflaske uten farge, i en pappeske 1, 5, 10, 48, 50, 100, 150, 200, 250 eller 300 hetteglass).

1 flaske inneholder:

• virkestoff: gemcitabinhydroklorid - 228 mg eller 1140 mg, som tilsvarer 200 mg eller 1000 mg gemcitabin;
• hjelpekomponenter: natriumacetattrihydrat, mannitol, natriumhydroksid.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Gemcitabin er en pyrimidinanalog og tilhører prodrugs. I kroppen blir den aktiv gjennom deltakelse i metabolske prosesser i tumorcellen under påvirkning av nukleosidkinaser, og dannelse av farmakologisk aktive difosfat- og trifosfatnukleosider. Gemcitabin-difosfat er en ribonukleotidreduktasehemmer; gemcitabin-trifosfat er innlemmet i deoksyribonukleinsyre (DNA), til ribonukleinsyre (RNA), dette gjelder i mindre grad, tilsetning av et ekstra nukleotid til de voksende kjedene, forhindrer ytterligere DNA-syntese og stopper programmert cellelyse (apoptose). I dette tilfellet er ikke DNA-reparasjon mulig. Med deltakelse av gemcitabin oppstår prosessen med induksjon av internukleosomalt DNA-fragmentering i T-lymfoblastiske celler,som refererer til faktorene som programmerer celledød.

Gemcitabin er karakterisert ved fase virkningsspesifisitet: den stopper den vitale aktivitet av celler i S-fasen og hindrer tumor progresjon av celler, som er observert ved grensen av S og G ₁ faser. Gemcitabin har betydelige radiosensibiliserende egenskaper, som manifesteres i lavere konsentrasjoner enn cellegift.

Farmakokinetikk

Etter en enkelt infusjon av gemcitabin i en dose på 1000 mg / m ² i 30 minutter, oppnås den maksimale plasmakonsentrasjonen på omtrent 3–15 minutter. Den binder seg litt til plasmaproteiner (bindingsgraden overstiger ikke 10%). Den terapeutiske konsentrasjonen av nukleosider i blodplasma er 4–5 μg / ml og forblir konstant i 1,5 timer. Systemisk clearance, distribusjonsvolum og eliminasjonshalveringstid har en tendens til å være lineær med pasientens alder og infusjonsvarighet.

Ved intravenøs infusjon i doser Gemcitabin 500-2592 mg / m ² over 0,4-1,2 timer, ble den maksimale konsentrasjonen i plasmaet fra 3,2 til 45,5 ug / ml bestemt i 5 minutter ved slutten av infusjonen. Distribusjonsvolumet i den sentrale delen er 12,4 l / m ² for kvinner og 17,5 l / m ² for menn (figur individuelle forskjeller når 91,9%). Distribusjonsvolumet i den perifere delen er 47,4 l / m ² og avhenger ikke av pasientens kjønn.

Hos kvinner er halveringstiden lengre enn hos menn og utgjør henholdsvis 49-94 minutter og 42-79 minutter. Systemisk klaring varierer fra 0,5 til 1,5 l / min / m ². Hos kvinner er det en lavere (ca. 25%) legemiddelklaring sammenlignet med mannlige pasienter. Halveringstiden for den aktive metabolitten fra perifere mononukleære blodceller i terminalfasen varierer fra 1,7 til 19,4 timer. Renal klaring varierer fra 2 til 7 l / t / m ². Når det administreres en gang i uken, akkumuleres ikke gemcitabin i kroppen.

Legemidlet metaboliseres gradvis i blodceller, nyrer, lever ved hjelp av enzymet cytidindeaminase og danner en inaktiv metabolitt 2'-deoksy-2 ', 2'-difluoruridin (uracil). Det maksimale blodnivået til denne metabolitten registreres 30 minutter etter infusjonen. Konsentrasjonen av nukleosider inne i celler er direkte proporsjonal med konsentrasjonen i plasma, men hvis deres konsentrasjon i blodplasma overstiger 5 μg / ml, observeres ingen ytterligere økning i den intracellulære konsentrasjonen av nukleosider.

Gemcitabin utskilles hovedsakelig i urinen som en metabolitt av uracil, som ikke har noen farmakologisk aktivitet (89% av dosen som er tatt), og også uendret (ca. 10% av den dosen som tas). Mindre enn 1% av dosen som tas tas ut gjennom tarmene.

Nyresvikt av moderat eller moderat alvorlighetsgrad (glomerulær filtreringshastighet er 30-80 ml / min) endrer ikke signifikant de farmakokinetiske parametrene til gemcitabin. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan den inaktive metabolitten akkumuleres i kroppen.

Indikasjoner for bruk

I følge instruksjonene er Gemcitabine indisert for behandling av lokalt avanserte eller metastatiske svulster:

• ikke-småcellet lungekreft: monoterapi - eldre pasienter med den andre funksjonelle statusen på ECOG-WHO-skalaen (fempunktssystem for å vurdere den generelle tilstanden til en kreftpasient 0-4), eller førstelinjebehandling - i kombinasjon med cisplatin;
• urothelial cancer (kreft i urinrøret, urinlederne, nyrebekkenet, blæren): monoterapi eller i kombinasjon med cisplatin;
• brystkreft: monoterapi - med progresjon av tilstanden etter førstelinjebehandling i kombinasjon med antracykliner, eller kombinasjonsbehandling med paklitaksel etter foreløpig bruk av antracykliner i neoadjuvant og / eller adjuverende behandling hos pasienter uten kontraindikasjoner til deres avtale;
• eggstokkreft: monoterapi eller i kombinasjon med karboplatin i progresjon av patologi hos pasienter som har gjennomgått den første behandlingslinjen basert på platinaforbindelser;
• livmorhalskreft: i kombinasjon med cisplatin;
• monoterapi for kreft i bukspyttkjertelen.

Kontraindikasjoner

• periode med graviditet;
• amming;
• barndom;
• overfølsomhet overfor stoffene i stoffet.

Forsiktighet bør utvises når du bruker Gemcitabin hos pasienter med akutte former for smittsomme sykdommer av viral, sopp- eller bakteriell etiologi (inkludert helvetesild, vannkopper), leversvikt, metastatisk leverskade, hepatitt, en historie med kardiovaskulære patologier, hemming av beinmargshematopoies (inkludert etter stråling eller cellegift), alvorlig nyresvikt, kronisk alkoholisme og i løpet av strålebehandlingstiden.

Instruksjoner for bruk av Gemcitabine: metode og dosering

Den ferdige løsningen av Gemcitabin brukes ved intravenøs (iv) drypp i 0,5 timer.

Behandlingen skal foregå på et sykehus, med obligatorisk overholdelse av de etablerte reglene for fortynning og tilberedning av injeksjonsløsninger (steril eske, engangshansker til engangsbruk, maske) av spesialutdannet medisinsk personell.

For å oppløse lyofilisatet kan du bare bruke 0,9% natriumkloridoppløsning til injeksjon, som ikke inneholder konserveringsmidler.

Til innholdet i hetteglasset, tilsett mengden løsningsmiddel per 200 mg gemcitabin minst 5 ml væske, siden konsentrasjonen av det aktive stoffet ikke bør overstige 40 mg per 1 ml. For fullstendig oppløsning av stoffet, må flasken ristes forsiktig til den får en gjennomsiktig struktur.

Etter oppløsning av den nødvendige dosen av lyofilisatet blandes den tilberedte løsningen med en tilstrekkelig mengde løsningsmiddel for intravenøs infusjon.

Før direkte administrering kreves en visuell vurdering av løsningen for fravær av suspenderte partikler.

Anbefalt dosering:

• ikke-småcellet lungekreft: monoterapi - med en hastighet på 1000 mg per 1 m ² kroppsoverflate på 1., 8. og 15. dag i hver 28-dagers syklus; som en del av en kombinasjonsbehandling med cisplatin: 1250 mg per 1 m ² på 1. og 8. dag i hver 21-dagers syklus eller 1000 mg per 1 m ² på 1., 8. og 15. dag i hver 28-dagers syklus (dose cisplatin - 70 mg per 1 m ² på første dag av syklusen etter administrering av medisin på bakgrunn av overhydrering);
• urotelcancer (inkludert overfladisk): monoterapi - 1250 mg per 1 m ² på 1., 8. og 15. dag i hver 28-dagers syklus; kombinasjonsbehandling med cisplatin - 1000 mg per 1 m ² på 1., 8. og 15. dag i hver 28-dagers syklus. Cisplatin (umiddelbart etter infusjon av gemcitabin) - i en dose på 70 mg per 1 m ² på den første eller andre dag av hver syklus;
• brystkreft: monoterapi for progresjon av neoplasma etter første behandlingslinje, inkludert antracykliner - 1000–1200 mg per 1 m ² på 1., 8. og 15. dag i hver 28-dagers syklus. Kombinert førstelinjebehandling i progresjonen av tilstanden etter antracykliner inkludert neoadjuvant og / eller adjuvant behandling - 1250 mg per 1 m2 ^av kroppens overflate på den første og 8. dager av 21 dagers syklus i kombinasjon med paklitaxel (i en dose på 175 mg pr ett m ² på den første dagen i hver syklus i tre timer intravenøs drypp før legemiddeladministrasjon);
• eggstokkreft: monoterapi - 800-1250 mg per 1 m ² på den 1., 8.-15 dager med hver 28-dagers syklus; kombinasjonsbehandling - 1000 mg per 1 m ² på 1. og 8. dag i hver 21-dagers syklus i kombinasjon med karboplatin i en dose på 4 mg per 1 ml per minutt (på 1. dag i hver syklus etter infusjon gemcitabine);
• livmorhalskreft: kombinasjonsterapi - 1250 mg per 1 m ² i 1. og 8. dager av en 21 dagers syklus i kombinasjon med cisplatin i en dose på 70 mg per 1 m ² på den første dag av syklusen etter medikament administrering i bakgrunnen hyperhydrering. Med samtidig cellegiftbehandling av lokalt avansert kreft, tilføres gemcitabin 1-2 timer før strålebehandling starter i en dose på 125 mg per 1 m ², etterfulgt av intravenøs administrering av cisplatin i en dose på 40 mg per 1 m ²;
• kreft i bukspyttkjertelen: monoterapi - 1000 mg per 1 m ² en gang i uken. Varigheten av kurset er 7 infusjoner, deretter, etter en ukes pause, administreres dosen av legemidlet på 1., 8. og 15. dag i hver 28-dagers syklus.

Den generelle administrasjonsplanen for alle indikasjoner med en 28-dagers syklus: infusjon med anbefalt dose utføres 1 gang per uke i 3 uker, etterfulgt av en ukes pause og syklusen gjentas.

Under behandlingen kan dosen Gemcitabin reduseres med 50% ved utvikling av en alvorlig form (grad 3-4) av ikke-hematologisk toksisitet (med unntak av kvalme, oppkast, alopecia).

Før hver prosedyre for administrering av legemidlet, bør pasienten kontrollere nivået av konsentrasjon av leukocytter, blodplater og granulocytter. I tilfelle symptomer som indikerer undertrykkelse av benmarg, stoppes behandlingen eller fortsetter den med redusert dose.

Ved behandling av ikke-småcellet lungekreft, urotelcancer (monoterapi eller i kombinasjon med cisplatin), kreft i bukspyttkjertelen med en total granulocyttall på 1000x10 ⁶ / l, den anbefalte dosen endres ikke, ved 500-999x10 ⁶ / l reduseres den med 25%, og med en mindre enn 500x10 ⁶ / l, stoppes bruken av Gemcitabine midlertidig.

Ved kombinert behandling av brystkreft med paklitaksel justeres dosen av legemidlet under hensyntagen til indikatoren for det totale antall granulocytter og blodplater. Hvis det totale antallet granulocytter er høyere enn 1200x10 ⁶ / l, endres ikke dosen, hvis denne indikatoren er i området 1000-1199x10 ⁶ / l, reduseres dosen med 25%, 700-999x10 ⁶ / l (og antall blodplater er lik eller høyere enn 50.000x10 ⁶ / l) - dosen reduseres med 50%, mindre enn 700x10 ⁶ / l - behandlingen stoppes midlertidig.

Ved kombinert behandling av eggstokkreft med karboplatin, reduseres ikke den anbefalte dosen Gemcitabin med et totalt antall granulocytter lik eller høyere enn 1500x10 ⁶ / l, med en indikator på 1000-1499x10 ⁶ / l, dosen reduseres med 50%, og hvis mindre enn 1000x10 ⁶ / l, foreskrives en pause i behandling.

Pasienter over 65 år trenger ikke endring i doseringsregimet.

Ved en glomerulær filtreringshastighet på 30-80 ml / min hos pasienter med moderat eller moderat nyresvikt, endres ikke farmakokinetikken til gemcitabin signifikant.

Etter prosedyren er det nødvendig å kaste nåler, sprøyter, hetteglass og resten av det ubrukte stoffet.

Bivirkninger

• fra det hematopoietiske systemet: ofte - anemi, leukopeni, trombocytopeni; veldig sjelden - trombocytose;
• fra det kardiovaskulære systemet: sjelden - senking av blodtrykk (BP), hjerteinfarkt, brystsmerter, arytmi, hjertesvikt;
• fra sentralnervesystemet: ofte - søvnløshet, hodepine, døsighet;
• fra fordøyelsessystemet: veldig ofte - kvalme, oppkast, økt aktivitet av leverenzymer, alkalisk fosfatase; ofte - diaré, anoreksi, stomatitt, forstoppelse, økte bilirubinnivåer;
• på den delen av huden: ofte - hudutslett, alopecia, kløe;
• fra luftveiene: veldig ofte - kortpustethet; ofte - rhinitt, hoste; sjelden - lungeødem, interstitiell lungebetennelse, bronkospasme; sjelden - en akutt form for åndedrettssyndrom;
• fra urinveiene: veldig ofte - hematuri og moderat proteinuri; sjelden - nyresvikt, symptomer på hemolytisk uremisk syndrom (trombocytopeni, redusert hemoglobinkonsentrasjon, økte nivåer av kreatinin, bilirubin, laktatdehydrogenase og / eller urea i blodserumet);
• lokale reaksjoner: sjelden - rødhet, smerte eller irritasjon på injeksjonsstedet;
• andre: veldig ofte - perifert ødem, influensalignende syndrom; ofte - frysninger, feber, asteni, myalgi, ryggsmerter; sjeldent - hevelser i ansiktet, parestesi, brudd på senreflekser; veldig sjelden - anafylaktiske reaksjoner.

Overdose

Når du tar Gemcitabine i høye doser, blir en overdose av stoffet ledsaget av følgende symptomer: uttalt hudutslett, manifestasjoner av anemi og myelodepresjon (økt svakhet eller tretthet), parestesi, nøytropeni, leukopeni, trombocytopeni (ekkymose, blødning, blødning, blod i avføring og urin, tjære svart), symptomer på infeksjon (smertefull eller vanskelig vannlating, hoste, frysninger, rygg- eller sidesmerter, heshet).

Hvis det er mistanke om overdosering, anbefales symptomatisk behandling. Du bør også sørge for konstant medisinsk overvåking av pasientens tilstand, som inkluderer beregning av blodformelen.

Den spesifikke motgiften for gemcitabin er ukjent.

spesielle instruksjoner

Du kan begynne å bruke Gemcitabine hvis det absolutte antall granulocytter er 1500 / ul eller mer, og antall blodplater ikke er mindre enn 100.000 / ul.

Beslutningen om å avbryte administreringen av neste dose av legemidlet tas av den behandlende legen basert på en klinisk vurdering av toksisitetsdynamikken.

For å oppdage ikke-hematologisk toksisitet i tide, er det nødvendig med regelmessig undersøkelse av pasienten og vurdering av nyre- og leverfunksjon. Dosereduksjon vises trinnvis under den aktuelle syklusen eller i begynnelsen av en ny syklus, med tanke på graden av toksisitet.

I tilfelle utilsiktet kontakt av stoffet på huden eller slimhinnene, vask straks det berørte området grundig med en sterk strøm av vann eller med såpe.

Risikoen for å utvikle bivirkninger av Gemcitabin fra luftveiene i lungekreft eller metastaser i lungene er økt.

Hvis symptomer på hemolytisk uremisk syndrom, lungebetennelse eller mistanke om det dukker opp under behandlingen, bør legemidlet seponeres umiddelbart.

Hyppigheten og varigheten av infusjonen bør ikke brytes, siden med administrasjonsfrekvensen mer enn en gang i uken eller administrasjonen av Gemcitabin i mer enn en time, øker risikoen for bivirkninger og en økning i alvorlighetsgraden.

Hyppigheten og alvorlighetsgraden av leukopeni eller trombocytopeni øker på bakgrunn av tidligere behandling med cytostatika, og en progressiv reduksjon i antall leukocytter og blodplater kan observeres etter avsluttet behandling.

Risikoen for å utvikle leversvikt øker hos pasienter med levermetastaser, levercirrhose, hepatitt eller en historie med alkoholisme.

Pasienten bør informeres om behovet for øyeblikkelig medisinsk hjelp hvis symptomer på benmargsundertrykkelse, blødning av ukjent opprinnelse eller blødning, lokaliserer røde flekker på huden, svart tjære avføring, blod i urinen eller avføring i løpet av behandlingsperioden.

Kvinner og menn i fertil alder bør bruke pålitelig prevensjon under og i 6 måneder etter avsluttet behandling.

I løpet av perioden med bruk av Gemcitabine er eventuelle tannintervensjoner og vaksinasjon med virale vaksiner kontraindisert.

Bruk av vaksiner er bare mulig 3–12 måneder etter avsluttet bruk av gemcitabin.

På grunn av risikoen for blødning, bør det utvises forsiktighet når du pusser tenner, bruker tannpirker og tanntråd for å unngå å skade tannkjøttet.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

I løpet av behandlingsperioden bør det utvises forsiktighet når du kjører bil og mekanismer.

Påføring under graviditet og amming

Sikkerheten til gemcitabin hos gravide er ikke undersøkt. Resultatene av eksperimentelle studier indikerer at stoffet er preget av foster- og embryotoksiske effekter, samt en negativ effekt på graviditetsforløpet og barnets utvikling etter fødselen. Derfor er utnevnelsen av Gemcitabine under graviditet kontraindisert.

Kvinner som får Gemcitabine bør slutte å amme på grunn av den potensielle trusselen mot babyen.

Barndomsbruk

Sikkerheten og effekten av Gemcitabin hos barn er ikke bevist.

Narkotikahandel

Med samtidig bruk av Gemcitabine:

• cisplatin forårsaker hyppigere manifestasjoner av alopecia, hematologisk toksisitet, gastrointestinal toksisitet (stomatitt, kvalme, oppkast, diaré);
• paklitaxel bidrar til økt hematologisk toksisitet, vanligvis håndterbar;
• Azatioprin, glukokortikosteroider, klorambucil, cyklosporin, cyklofosfamid, merkaptopurin (immunsuppressiva) øker risikoen for infeksjoner;
• levende virale vaksiner kan intensivere replikasjonen av vaksineviruset og øke bivirkningene;
• inaktiverte vaksiner undertrykker produksjonen av antivirale antistoffer;
• strålebehandling bidrar til additiv undertrykkelse av benmargsfunksjon.

Ved sekvensiell stråling og cellegift anbefales det å begynne å administrere gemcitabin tidligst en uke etter at akutte strålingsreaksjoner har gått.

Det er strengt forbudt å blande Gemcitabine med andre medisiner.

Analoger

Analogene til Gemcitabin er: Gemcybin, Gemtaz, Hematix, Gemcitera, Dercin, Oncogem, Tolgecit, Strigem, Cytogem.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Oppbevares ved temperaturer opp til 25 ° C, beskyttet mot fukt og lys.

Holdbarhet er 2 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser av Gemcitabine

Ifølge vurderinger anses Gemcitabine å være spesielt effektivt for blærekreft. For svulster av denne lokaliseringen brukes den som monoterapi. Hos pasienter med ondartede neoplastiske formasjoner av annen lokalisering, brukes legemidlet som en del av en kombinasjonsbehandling (for lungekreft er det kombinert med Cisplatin, og for kreft i bukspyttkjertelen - med Tarceva). Slike behandlingsregimer er rapportert å forbedre pasientens overlevelse betydelig. Siden stoffet hovedsakelig er foreskrevet i kombinasjon med andre legemidler, er det ganske vanskelig å evaluere effekten av dette stoffet separat på kroppen. De tilgjengelige resultatene fra randomiserte studier indikerer imidlertid at klare forskjeller mellom kombinasjonene av cisplatin / gemcitabin,cisplatin / paclitaxel eller paclitaxel / carboplatin ble ikke påvist.

Pasienter i sine anmeldelser nevner ofte bivirkninger forbundet med å ta Gemcitabine: magesmerter, diaré, tarmkolikk, venøs trombose, stomatitt, forverring av helsen, spesielt ved lange behandlingsforløp. Ifølge noen pasienter ga ikke behandling med stoffet noen merkbare resultater.

Pris for Gemcitabine på apotek

For øyeblikket er prisen på Gemcitabine ukjent, ettersom stoffet ikke er tilgjengelig for salg.

Kostnaden for den analoge Gemcitabine-Medak er 800-1076 rubler. per flaske 200 mg eller 3386‒3399 rubler. per flaske 1000 mg.

Gemcitabine: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn Pris Apotek

Gemcitabine medak 200 mg lyofilisat for tilberedning av infusjonsvæske 1 stk. 971 RUB Kjøpe

Gemcitabine medak 1000 mg lyofilisat til tilberedning av infusjonsvæske 1 stk. RUB 3157 Kjøpe

Gemcitabine medak 1500 mg lyofilisat for tilberedning av infusjonsvæske 1 stk. RUB 4182 Kjøpe

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!