Alimta
Alimta: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. For brudd på leverfunksjonen
- 13. Legemiddelinteraksjoner
- 14. Analoger
- 15. Vilkår og betingelser for lagring
- 16. Vilkår for utlevering fra apotek
- 17. Anmeldelser
- 18. Pris på apotek
Latinsk navn: Alimta
ATX-kode: L01BA04
Aktiv ingrediens: pemetrexed (Pemetrexed)
Produsent: Eli Lilly and Company (USA), Lilly France (Frankrike)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 07.10.2019
Prisene på apotek: fra 62 300 rubler.
Kjøpe
Alimta er et antineoplastisk legemiddel, en antimetabolitt.
Slipp form og komposisjon
Doseringsform - frysetørket for tilberedning av infusjonsvæske: fra hvit til gulgrønn eller gulaktig farge (i en pappeske 1 flaske 100 eller 500 mg og instruksjoner for bruk av Alimta).
Sammensetning av 1 flaske lyofilisat:
- virkestoff: pemetrexed (i form av pemetrexed dinatriumheptahydrat) - 100 eller 500 mg;
- tilleggskomponenter (100/500 mg): mannitol - 106,4 / 500 mg; 10% saltsyreoppløsning og / eller 10% natriumhydroksydoppløsning - i den mengden som er nødvendig for å oppnå pH (tilsatt under produksjon).
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Pemetrexed, den aktive komponenten i Alimta, er en av antagonistene av folsyre som påvirker mange mål for metabolismen og hemmer TS (tymidylatsyntase), DHFR (dihydrofolatreduktase), GARFT (glycinamidribonukleotidformyltransferase). Dette er viktige folatavhengige enzymer i biosyntese av purin og tymidylnukleotider.
Innføringen av pemetrexed i celler medieres av proteinfolatbindende transportsystemer og en redusert folattransportør. Etter å ha kommet inn i cellene transformeres pemetrexed effektivt og raskt til polyglutamatformer ved hjelp av enzymet folylpolyglutamatsyntetase. Polyglutamatformene av pemetrexed beholdes i cellene. De er mer potente hemmere av GARFT og TS.
Polyglutaminering er en konsentrasjons- og tidsavhengig prosess. Funnet i tumorceller og i mindre grad i normalt vev. For polyglutaminerte metabolitter er en økt T 1/2 (halveringstid) karakteristisk, på grunn av dette øker effekten av pemetrexed i tumorceller.
I følge studiene utført er det en synergistisk antitumoreffekt når det kombineres med cisplatin.
Farmakokinetikk
Den konstante V d (volum av distribusjon) av pemetreksed 9 l / m 2. Omtrent 81% av dosen binder seg til plasmaproteiner. Hos pasienter med alvorlig nyresvikt svekkes ikke bindingen.
Pemetrexed metaboliseres i leveren i begrenset grad.
I løpet av de første 24 timene etter administrering utskilles 70–90% av pemetrexed av nyrene som et uforandret stoff. Den totale plasmaclearance av stoffet er 92 ml / min, T 1/2 fra plasma - 3,5 timer hos pasienter uten nedsatt nyrefunksjon.
Indikasjoner for bruk
- lokalt avansert eller metastaserende ikke-plateepitelcelle, ikke-småcellet lungekreft;
- ondartet pleural mesoteliom.
Kontraindikasjoner
Absolutt:
- myelosuppresjon (med absolutt antall nøytrofiler <1500 / μl, blodplater <100.000 / μl);
- alvorlig nyresvikt (hos pasienter med kreatininclearance <45 ml / min);
- kombinert bruk med vaksine for å forhindre gul feber;
- graviditet og ammingsperioden;
- alder opp til 18 år;
- tilstedeværelsen av overfølsomhet overfor komponentene i Alimta.
Relativ (terapi utføres med forsiktighet):
- nedsatt leverfunksjon
- sykdommer i det kardiovaskulære systemet i alvorlig forløp, inkludert forstyrrelser i hjerne sirkulasjon og hjerteinfarkt.
Alimta, bruksanvisning: metode og dosering
Alimta injiseres intravenøst i løpet av 10 minutter på den første dagen i hver 21-dagers syklus i en dose på 500 mg / m 2.
Ved bruk av Alimta i kombinasjon med cisplatin, administreres sistnevnte på bakgrunn av hydrering i en dose på 75 mg / m 2 omtrent 30 minutter etter administrering av pemetrexed.
Alvorlighetsgraden og hyppigheten av hudreaksjoner kan reduseres ved bruk av deksametason (det kan erstattes med dets analoge) 2 ganger daglig, 4 mg i tre dager, med start en dag før administrering av Alimta.
For å redusere toksisiteten til pemetreksed, er folsyrepreparater eller multivitaminer med folsyreinnhold foreskrevet i en mengde som gir det daglige behovet.
Folsyre i doseområdet 0,35-1 mg (i gjennomsnitt 0,4 mg) bør administreres minst 5 dager i løpet av en uke før første administrering av pemetrexed, under hele behandlingssyklusen og i tre uker etter siste administrering av Alimta.
Dessuten er pasienter injisert intramuskulært 1 mg vitamin B 12 gang i en periode på 7 dager før den første injeksjon av pemetrexed, og deretter etter start av behandlingen hver 3 sykluser. Påfølgende injeksjoner av vitamin B 12 i samme dose kan utføres på dagen for administrering av Alimta.
Før hver administrering av Alimta anbefales det å vurdere pasientens tilstand og gjennomføre observasjon, inkludert en generell klinisk blodprøve og bestemme antall blodplater og leukocyttall. For å overvåke funksjonen til leveren og nyrene foreskrives en biokjemisk blodprøve.
Før starten av hver syklus med cellegift, bør ANC (absolutt nøytrofiltall) være ≥ 1500 celler / mm 3, antall blodplater - ≥ 100 000 celler / mm 3, total bilirubinkonsentrasjon - ≤ 1,5 ganger ULN (øvre normalgrense), alkalisk konsentrasjon fosfatase, alanin og asparaginaminotransferaser - ≤ 3 ganger fra VGN, og i nærvær av levermetastaser - ≤ 5 ganger fra VGN.
Basert på den laveste av de hematologiske parametrene eller den mest markerte ikke-hematologiske toksisiteten som ble observert under forrige behandlingssyklus, foretas dosejusteringer før gjentatte sykluser. Behandlingen kan bli forsinket for å komme seg fra toksisitet.
Etter hvert som utvinningen utvikler seg, fortsetter behandlingen i samsvar med anbefalingene (verdi fra forrige dose pemetrexed og cisplatin i%):
- 75%: med et minimum antall nøytrofiler <500 / μl og blodplater ≥ 50.000 / μl; med et minimum antall blodplater <50000 / ul, uavhengig av minimum antall nøytrofiler;
- 50%: Med et minimum antall blodplater <50000 / μL med blødning [oppfyller NCI-CTC (National Cancer Institute) Generelle toksisitetskriterier for blødning ≥ grad II] uavhengig av minimum nøytrofiltall.
Hos pasienter som utvikler ikke-hematologisk toksisitet (annet enn nevrotoksisitet) ≥ III grad, utsettes behandlingen til indikatorene går tilbake til verdiene før behandling.
Deretter fortsetter behandlingen i samsvar med anbefalingene nedenfor (verdi fra forrige dose pemetrexed og cisplatin i%):
- 75/75%: hvilken som helst grad III - IV toksisitet annet enn slimhinnebetennelse; diaré III-IV grad, eller diaré som krever sykehusinnleggelse (uavhengig av grad);
- 50/100%: betennelse i slimhinnen av III-IV grad.
I tilfelle nevrotoksisitet av grad 0 - I, justeres ikke legemiddeldosen, grad II - dosen av cisplatin bør reduseres med 50%, grad III - IV - behandling avbrytes.
Bruk av Alimta avbrytes i tilfeller når ikke-hematologisk og hematologisk grad III - IV toksisitet etter to dosereduksjoner er notert. Ved nevrotoksisitet av grad III - IV, bør behandlingen avbrytes umiddelbart.
For å tilberede løsningen skal bare 0,9% natriumkloridoppløsning brukes.
For å oppnå en infusjonsoppløsning, løses innholdet i en 100 mg flaske i 4,2 ml løsemiddel, Alimta 500 mg - 20 ml. Den resulterende konsentrasjonen er 25 mg / ml. Flasken ristes forsiktig til lyofilisatet er helt oppløst. Løsningen skal være gjennomsiktig, en tillatt fargeendring - fra fargeløs til grønn-gul eller gulaktig. Før administrering anbefales det å inspisere løsningen for misfarging og tilstedeværelse av fremmede partikler.
Det tilsvarende volumet av den oppnådde Alimta-oppløsningen skal i tillegg fortynnes med 0,9% natriumkloridoppløsning til 100 ml.
Etter oppløsning må legemidlet administreres umiddelbart eller innen 24 timer hvis det oppbevares ved en temperatur på 2–8 ° C. Det ubrukte volumet av løsningen må ødelegges.
Bivirkninger
Vurdering av forekomsten av bivirkninger observert under bruk av Alimta:> 10% - veldig ofte; > 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1% - sjelden.
Lokalt avansert eller metastaserende ikke-plateepitelcelle, ikke-småcellet lungekreft
Monoterapi med tilsetning av folsyre og vitamin B 12:
- fordøyelsesorganer: veldig ofte - diaré, kvalme, anoreksi, oppkast, faryngitt / stomatitt; ofte - magesmerter, forstoppelse, økt aktivitet av aspartataminotransferase og alaninaminotransferase;
- hematopoietisk system: veldig ofte - nøytropeni, leukopeni, anemi; ofte - trombocytopeni;
- nervesystemet: ofte - motorisk eller sensorisk nevropati;
- hud og hudvedlegg: veldig ofte - peeling / utslett; ofte - alopecia, kløe, erythema multiforme;
- kardiovaskulær system: sjelden - supraventrikulær arytmi;
- urinveiene: ofte - en økning i konsentrasjonen av serumkreatinin;
- andre: veldig ofte - økt tretthet; ofte - allergiske reaksjoner, feber, febril nøytropeni, tiltredelse av sekundære infeksjoner uten nøytropeni.
Kombinasjonsterapi med cisplatin supplert med folsyre og vitamin B 12:
- fordøyelsesorganer: veldig ofte - faryngitt / stomatitt, kvalme, anoreksi, oppkast, forstoppelse, diaré; ofte - halsbrann, dyspepsi, økt aktivitet av alaninaminotransferase og aspartataminotransferase; sjelden - økt aktivitet av gamma-glutamyltransferase;
- luftveier: sjelden - brystsmerter;
- hematopoietisk system: veldig ofte - trombocytopeni, nøytropeni, leukopeni, anemi;
- nervesystemet: ofte - smaksforstyrrelse, sensorisk nevropati; sjelden - motorisk nevropati;
- hud- og hudvedlegg: veldig ofte - alopecia; ofte peeling / utslett;
- kardiovaskulær system: sjelden - arytmi;
- urinveiene: veldig ofte - en økning i konsentrasjonen av serumkreatinin; ofte - nyresvikt, redusert kreatininclearance;
- andre: veldig ofte - økt tretthet; ofte - febril nøytropeni, tiltredelse av sekundære infeksjoner, dehydrering, konjunktivitt, feber.
Monoterapi: vedlikeholdsbehandling med tilsetning av folsyre og vitamin B 12 pasienter uten progresjon etter første linje:
- fordøyelsesorganer: veldig ofte - anoreksi, kvalme; ofte - forstoppelse, diaré, oppkast, stomatitt / betennelse i slimhinnene, økt aktivitet av alaninaminotransferase og aspartataminotransferase;
- hematopoietisk system: veldig ofte - anemi; ofte - nøytropeni, leukopeni, trombocytopeni;
- nervesystemet: ofte - motorisk og sensorisk nevropati;
- hud- og hudvedlegg: ofte - peeling / utslett, kløe, alopecia; sjelden - erythema multiforme;
- kardiovaskulær system: sjelden - supraventrikulær arytmi;
- urinveiene: ofte - nyresvikt, økt serumkreatininkonsentrasjon, redusert glomerulær filtrering;
- andre: veldig ofte - økt tretthet; ofte - økt lakrimasjon, smertesyndrom, ødem, svimmelhet, tiltredelse av sekundære infeksjoner, febril nøytropeni, konjunktivitt, feber uten nøytropeni; sjelden - lungeemboli, allergiske reaksjoner.
Ondartet pleural mesoteliom
Kombinasjonsterapi med cisplatin supplert med folsyre og vitamin B 12:
- fordøyelsesorganer: veldig ofte - diaré, kvalme, oppkast, faryngitt / stomatitt, anoreksi, forstoppelse; ofte - dyspepsi, økt aktivitet av alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og gamma-glutamyltransferase;
- hematopoietisk system: veldig ofte - anemi, leukopeni, trombocytopeni, nøytropeni;
- nervesystemet: veldig ofte - sensorisk nevropati; ofte - smakforstyrrelse; sjelden - motorisk nevropati;
- hud- og hudvedlegg: veldig ofte - alopecia, utslett;
- urinveiene: veldig ofte - en reduksjon i kreatininclearance, en økning i serumkreatininkonsentrasjonen; ofte nyresvikt;
- luftveiene: ofte - brystsmerter;
- kardiovaskulær system: sjelden - arytmi;
- andre: veldig ofte - økt tretthet; ofte - dehydrering, konjunktivitt, tiltredelse av sekundære infeksjoner, febril nøytropeni, urtikaria, feber.
Bruk av pemetrexed i andre kliniske studier
Når pemetrexed ble brukt i kombinasjon med andre kreftmedisiner, ble det sjelden notert utvikling av alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære bivirkninger, inkludert hjerteinfarkt, angina pectoris, hjerneslag, forbigående cerebrovaskulær ulykke. Disse reaksjonene ble observert hovedsakelig i nærvær av risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer.
Andre brudd:
- sjelden: øsofagitt / stråleøsofagitt, pancytopeni; rapporterte tilfeller av kolitt (inkludert perforering av tarmveggen, betennelse i blindtarmen, nekrose i tarmveggen, rektal og tarmblødning, noen ganger dødelig) og interstitiell lungebetennelse i kombinasjon med respirasjonssvikt (noen ganger dødelig);
- sjelden: potensielt alvorlig hepatitt.
Ifølge resultatene av kliniske studier utviklet omtrent 1% av pasientene sepsis (i noen tilfeller dødelig).
Data etter markedsføring
Bivirkninger av Alimta registrert i løpet av perioden etter markedsføring:
- sjelden: akutt nyresvikt, ødem, strålingspneumonitt, iskemi i ekstremiteter (i noen tilfeller med utvikling av nekrose);
- sjelden: reutvikling av hudreaksjoner, lik stråling, hos pasienter som tidligere fikk strålebehandling (anamnestiske reaksjoner på stråling), med den påfølgende utnevnelsen av pemetrexed; bulløs dermatitt, inkludert giftig epidermal nekrolyse og Stevens-Johnsons syndrom (i noen tilfeller dødelig), anafylaktisk sjokk, immunmediert hemolytisk anemi.
Overdose
Hvis det er mistanke om en overdose av Alimta, er det nødvendig å regelmessig overvåke den generelle blodprøven.
De viktigste symptomene: depresjon av benmargsfunksjon, som manifesterer seg i form av nøytropeni, trombocytopeni og anemi. Det er også mulig å feste sekundære infeksjoner, utvikling av diaré, utslett, betennelse i slimhinnene.
Terapi: symptomatisk, inkludert umiddelbar bruk av folinsyre eller kalsiumfolinat.
spesielle instruksjoner
Alimta-behandling bør utføres under tilsyn av en lege som har erfaring med bruk av antineoplastiske midler.
Myelosuppresjon er den dosebegrensende toksisiteten til stoffet.
Før hver dose Alimta administreres, bør en generell blodprøve utføres, inkludert beregning av leukocyttformelen og antall blodplater.
En biokjemisk blodprøve bør utføres regelmessig for å vurdere lever- og nyrefunksjon.
Nødvendige verdier før bruk av Alimta: absolutt antall nøytrofiler - ≥ 1500 per ul, blodplater - ≥ 100.000 per ul.
I løpet av bruksperioden og i minst seks måneder etter avsluttet behandling, må det brukes pålitelige prevensjonsmetoder.
Effekten av tilstedeværelse av effusjon i de serøse hulrommene (pleurisy eller ascites) på effekten av pemetrexed er ikke fastslått. Hos pasienter med serøs effusjon som er i stabil tilstand, var det ingen forskjeller i plasmakonsentrasjoner av pemetrexed administrert i en standard dose, eller clearance, sammenlignet med pasienter uten slik effusjon. Derfor, før du begynner å bruke Alimta, må du vurdere muligheten for å tømme effusjonen, men dette er ikke en forutsetning.
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
Alimta kan føre til økt tretthet. I slike tilfeller bør man avstå fra å kjøre biler og aktiviteter som krever en rask psykomotorisk reaksjon og høy konsentrasjon av oppmerksomhet.
Påføring under graviditet og amming
Bruk av Alimta under graviditet / amming er kontraindisert.
Barndomsbruk
Foreskrivelse av legemidlet til pasienter under 18 år er kontraindisert.
Med nedsatt nyrefunksjon
På grunn av utilstrekkelige data om bruk av Alimta hos pasienter med kreatininclearance <45 ml / min, anbefales ikke bruk av legemidlet i denne kategorien pasienter.
For brudd på leverfunksjonen
Hvis leverfunksjonen er svekket, bør Alimta brukes med forsiktighet.
Narkotikahandel
I henhold til resultatene av studiene utføres pemetrexed aktivt av OAT3 (human organisk anionbærer type 3).
Pemetrexed samhandler med legemidler som metaboliseres av isoenzymer CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2, minimalt.
Mulige interaksjoner:
- nefrotoksiske medikamenter og / eller stoffer som utskilles av nyrene gjennom tubulær sekresjon (probenecid, loop diuretika, cyklosporin, aminoglykosider, platinaholdige medikamenter): på bakgrunn av kombinert bruk kan det være en reduksjon i pemetrexed clearance;
- orale antikoagulantia: i løpet av perioden med kombinert bruk er det nødvendig å regelmessig overvåke INR (International Normalized Ratio);
- NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) i høye doser (ibuprofen fra 1600 mg per dag eller acetylsalisylsyre fra 1300 mg per dag): det kan være en reduksjon i clearance av pemetrexed og en økning i bivirkningene, selv i fravær av nedsatt nyrefunksjon.
Ved nyresvikt med mild til moderat alvorlighetsgrad (hos pasienter med kreatininclearance på 45–79 ml / min), anbefales ikke bruk av NSAID med kort halveringstid i en 5-dagers periode, med start 2 dager før pemetrexed-behandling.
Det er ingen informasjon om en mulig interaksjon mellom NSAIDs med lang halveringstid (piroxicam, rofecoxib) og pemetrexed. I denne forbindelse må pasienter med mild eller moderat nyreinsuffisiens som får NSAIDs, avbryte inntaket i en uke, med start minst 5 dager før innføring av pemetrexed og slutt 2 dager etter siste administrering av Alimta. Hvis det er behov for kombinert bruk med NSAIDs, er det nødvendig å etablere streng overvåking av toksisitet, spesielt myelosuppresjon og toksisitet fra fordøyelsessystemet.
Pemetrexed er uforenlig med Ringers løsninger og Ringers laktat. Samtidig bruk av Alimta med andre legemidler og oppløsninger, bortsett fra 0,9% natriumkloridoppløsning, er ikke undersøkt, og det anbefales derfor ikke.
Ved kombinert bruk av Alimta med levende svekkede vaksiner, kan det være en intensivering av replikasjonsprosessen av vaksineviruset, en økning i bivirkningene og / eller en reduksjon i produksjonen av antistoffer i pasientens kropp som respons på vaksineadministrasjonen.
Analoger
Analogene til Alimta er: Pemetrexed, Pemetrexed-native, Pemetrexed dinatrium, Verotrexed, Pemjam, etc.
Vilkår for lagring
Oppbevares ved 15-25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.
Holdbarheten er 3 år.
Den tilberedte løsningen kan oppbevares ved 2–8 ° C i opptil 24 timer.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser om Alimta
Anmeldelser om Alimta, evaluering av effektiviteten, er stort sett positive. Den største ulempen er den høye kostnaden for stoffet.
Pris for Alimta på apotek
Den omtrentlige prisen for Alimta 500 mg per flaske er 39 500–42 000 rubler.
Alimta: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Alimta 500 mg lyofilisat til tilberedning av infusjonsvæske, oppløsning 1 stk. RUB 62300 Kjøpe |
Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren
Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
