Doriprex - Instruksjoner For Bruk, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Doriprex

Doriprex: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Doriprex

ATX-kode: J01DH04

Aktiv ingrediens: Doripenem (Doripenem)

Produsent: SHIONOGI & Co. Ltd. (Japan)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 05.11.2018

Prisene på apotek: fra 26.000 rubler.

Kjøpe

Doriprex er et syntetisk preparat av klassen β-laktamantibiotika karbapenemer med et bredt spekter av virkning.

Slipp form og komposisjon

Doriprex doseringsform - pulver til tilberedning av infusjonsvæske: hvitt, nesten hvitt eller svakt gulaktig krystallinsk pulver; den rekonstituerte løsningen er en homogen suspensjon fra hvit til nesten hvit farge, som fritt passerer gjennom en kanyle nr. 0840 i en sprøyte (500 mg pulver i hetteglass laget av gjennomsiktig fargeløst glass med en kapasitet på 20 ml, forseglet med en elastomerpropp med en aluminiumshette, utstyrt med et sikkerhetsplasthett; pakke med papp 1 eller 10 flasker).

1 flaske med legemidlet inneholder den aktive ingrediensen: doripenem - 500 mg (i form av doripenem monohydrat - 521,4 mg).

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Doripenem er strukturelt lik andre β-laktamantibiotika og har in vitro en uttalt aktivitet mot aerobe og anaerobe bakterier, både gram-positive og gram-negative. Den er 2-4 ganger mer aktiv enn meropenem og imipenem i forhold til Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa).

Virkningsmekanisme: Den bakteriedrepende effekten av doripenem er å forstyrre biosyntesen av den bakterielle celleveggen ved å inaktivere mange viktige penicillin-bindende proteiner (PBPer), som senere fører til bakteriedød. Doripenem har den høyeste affiniteten for PSB av Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus). I E. coli (Escherichia coli) og Pseudomonas aeruginosa-celler binder doripenem sterkt til PSB, som er involvert i å opprettholde konfigurasjonen av bakteriecellen. I eksperimenter in vitro ble det funnet at doripenem svakt hemmer virkningen av andre antibiotika, så vel som andre antibiotika hemmer dens virkning litt. Det er bevis for additiv aktivitet eller svak synergisme av doripenem med levofloxacin og amikacin mot Pseudomonas aeruginosa, så vel som med vancomycin, linezolid,levofloxacin og daptomycin mot gram-positive bakterier.

Motstandsmekanismer: bakteriell motstand mot doripenem inkluderer inaktivering av enzymer som er i stand til å hydrolysere karbapenemer, samt ervervede eller mutante PSB-er; en reduksjon i permeabiliteten til den ytre membranen og en aktiv utgang fra bakterieceller. Doripenem er motstandsdyktig mot hydrolyse av de fleste β-laktamaser (inkludert penicillinaser og cefalosporinaser) produsert av grampositive og gramnegative bakterier. De eneste unntakene er relativt sjeldne β-laktamaser. Forekomsten av visse arter med ervervet resistens kan variere på forskjellige tidspunkter og i forskjellige geografiske regioner, derfor er informasjon om strukturen til lokal resistens veldig nyttig, spesielt i behandlingen av alvorlige infeksjoner.

Vanligvis følsom for doripenem-typer mikroorganismer:

• gram-positive aerobes: Staphylococcus aureus (meticillin-følsomme stammer), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (meticillin-sensitive stammer), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus hemolyticillin (meticillinresistente stammer), makrofageal macins Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (inkludert stammer som er resistente mot penicillin eller ceftriaxon), Streptococcus viridans (inkludert moderat følsomme og penicillinresistente stammer), Streptococcus pyogenes;
• gramnegative aerober: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (inkludert stammer som er ufølsomme for ceftazidime), Enterobacter cloacae (inkludert ufølsom ceptamophilus) inkludert β-laktamaseproduserende stammer eller ampicillinresistente stammer som ikke produserer β-laktamaser), Escherichia coli (inkludert levofloxacin-resistente stammer og utvidet spektrum β-laktamaseproduserende stammer), Klebsiella pneumoniae * (i t inkludert produksjon av utvidet spektrum β-laktamaser - utvidet spektrum Beta-laktamase eller ESBL-stammer), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (inkludert ESBL-produserende stammer), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa * (inkludert stammer som er resistente mot ceftazidime), Serratia marcescens (inkludert stammer som er ufølsomme for ceftazidime), arter av slekten Shigella og Salmonella;
• anaerober: Bilophila wadsworthia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus, Peptostreptococcus. Sutterella, slekt Peptostreptococcus.

* - typer mikroorganismer der aktiviteten til doripenem er bestemt i kliniske studier.

Doripenem-resistente typer mikroorganismer:

• grampositive aerober: meticillinresistente Staphylococcus-arter; Enterococcus faecium;
• gram-negative aerobes: Stenotrophomonas maltophila;
• arter med ervervet resistens: Burkholderia cepacia kan ha indusert resistens.

Farmakokinetikk

Gjennomsnittlig konsentrasjon i plasma av doripenem, avhengig av dose og varigheten av infusjonsparametrene endres i tide til ¹ / ₂ /1/2/3/4/6 timer:

• 1 times intravenøs infusjon i en dose på 500 mg: 20,2 / 20,9 / 6,13 / 2,69 / 1,41 / 0,45 mg / L;
• 4-timers intravenøs infusjon i en dose på 500 mg: 4,01 / 5,70 / 7,26 / 8,12 / 8,53 / 1,43 mg / L;
• 4-timers intravenøs infusjon i en dose på 1000 mg: 7,80 / 11,6 / 15,1 / 16,9 / 18,3 / 2,98 mg / L.

Maksimal konsentrasjon av doripenem i plasma (Cmax) og området under konsentrasjonstidskurven (AUC) endres lineært når legemidlet tas i et doseområde på 500-1000 mg med en intravenøs infusjonsvarighet på 1 eller 4 timer og doser på 500-2000 mg med en intravenøs infusjonsvarighet 1 time.

Ved normal nyrefunksjon observeres ikke tegn på akkumulering av doripenem etter intravenøs infusjon på 500-1000 mg hver 8. time, i løpet av 7-10 dager.

Farmakokinetiske egenskaper av doripenem:

• distribusjon: den gjennomsnittlige bindingsgraden til plasmaproteiner - 8,1% (uavhengig av plasmakonsentrasjon); Distribusjonsvolum ~ 16,8 l (nær verdi til volumet av ekstracellulær væske ~ 18,2 l); det er god permeabilitet for en rekke biologiske væsker og vev (for eksempel retroperitoneal væske og urin, vev i prostatakjertelen, livmoren, galleblæren), doripenem når konsentrasjoner der som overstiger den minimale hemmende konsentrasjonen (MIC);
• metabolisme: doripenem biotransformeres hovedsakelig av dehydropeptidase-I til en mikrobiologisk inaktiv metabolitt. I eksperimentelle studier in vitro ble biotransformasjon av doripenem registrert med deltagelse av isoenzymer i CYP450-systemet, andre enzymer, både i nærvær og i fravær av nikotinamidadenindinukleotidfosfat (NADP);
• utskillelse: eliminering av doripenem forekommer hovedsakelig av nyrene uendret; for unge friske voksne, gjennomsnittlig halveringstid (T ¹ / ₂) ~ 1 time; plasmaclearance ~ 15,9 l / t; gjennomsnittlig renal clearance ~ 10,3 l / t (verdien av denne indikatoren, i kombinasjon med en betydelig reduksjon i utskillelsen av doripenem samtidig med probenecid, indikerer at doripenem gjennomgår både glomerulær filtrering og nyresekresjon); når man fikk en dose på 500 mg hos unge friske voksne, ble 71% av dosen utskilt i urinen uendret; 15% - som en åpen ringmetabolitt; mindre enn 1% ble funnet i avføring.

Farmakokinetiske egenskaper hos visse pasientgrupper:

• nyresvikt: administrering av en enkelt dose på 500 mg doripenem økte AUC som følger: mild nyresvikt med kreatininclearance (CC) 51–79 ml / min - 1,6 ganger, moderat nyresvikt CC 31–50 ml / min - 2, 8 ganger, alvorlig nyresvikt CC 80 ml / min; med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon, bør dosen av doripenem reduseres;
• leverdysfunksjon: data om farmakokinetikken til doripenem hos pasienter med leverinsuffisiens er ikke tilgjengelig i dag; metabolismen i leveren blir praktisk talt ikke utsatt for doripenem, noe som antyder fraværet av effekten av leverfunksjon på farmakokinetikken;
• alderdom: AUC for doripenem hos eldre økte med 49% sammenlignet med verdien for unge friske voksne, hovedsakelig på grunn av aldersrelaterte endringer i CC; med normalt fungerende nyrer trenger ikke eldre pasienter å redusere dosen av doripenem;
• kjønnsdifferensiering: AUC for doripenem hos kvinner er 13% høyere enn hos menn; kvinner og menn anbefales å gi samme dose av legemidlet;
• rasedifferensiering: når doripenem ble brukt blant forskjellige rasegrupper, var det ingen signifikant avvik i klaring, så dosejustering er ikke nødvendig.

Indikasjoner for bruk

• nosokomial lungebetennelse, inkludert de som er forbundet med mekanisk ventilasjon (kunstig lungeventilasjon);
• kompliserte infeksjoner i urinveiene, inkludert pyelonefritt (komplisert / ukomplisert) og med samtidig bakteriemi;
• kompliserte intra-abdominal infeksjoner.

Kontraindikasjoner

• barn og ungdom opp til 18 år;
• periode med amming;
• økt individuell følsomhet for doripenem, andre antibiotika fra karbapenemgruppen og for β-laktamantibiotika.

Instruksjoner for bruk av Doriprex: metode og dosering

Doriprex gis som en intravenøs infusjon.

Anbefalt dosering:

• nosokomial lungebetennelse, inkludert de som er forbundet med mekanisk ventilasjon: hver 8. time, 500 mg, infusjonsvarighet 1 eller 4 timer ¹; kursvarighet - 7-14 dager ²;
• kompliserte infeksjoner i urinveiene, inkludert pyelonefritt: hver 8. time, 500 mg, infusjonsvarighet 1 time; kursvarighet - 10 dager ^{2, 3};
• kompliserte intra-abdominale infeksjoner: hver 8. time, 500 mg, infusjonsvarighet 1 time; kursvarighet - 5-14 dager ^{2, 3}.

¹ - anbefalt infusjonsvarighet for nosokomial lungebetennelse - 1 time; hvis det er fare for infeksjon med mikroorganismer som er mindre følsomme for antibiotika, bør Doriprex administreres innen 4 timer.

² - den totale behandlingsvarigheten inkluderer en mulig overgang til å ta passende orale medisiner etter 3-dagers (minimum) parenteral administrering av Doriprex, noe som forårsaket klinisk forbedring (i tilfelle bytte til orale doseringsformer, et bredt spekter av virkning av penicilliner i kombinasjon med klavulansyre, fluorokinoloner og også antibiotika fra en hvilken som helst annen farmakoterapeutisk gruppe).

³ - for infeksjoner komplisert av bakteriemi, kan behandlingsvarigheten økes til 14 dager.

Klargjøring av infusjonsvæske i en dose på 500 mg:

1. 10 ml sterilt vann til injeksjon eller fysiologisk oppløsning (0,9% NaCl-oppløsning) injiseres i et hetteglass med pulver.
2. Sjekk suspensjonen visuelt for tilstedeværelsen av synlige fremmede partikler (for direkte administrering brukes ikke den tilberedte suspensjonen).
3. Ved hjelp av en sprøyte og en nål tilsettes suspensjonen i en pose for infusjonsløsninger som inneholder 100 ml 5% glukoseoppløsning eller 0,9% NaCl-løsning og omrøres forsiktig til fullstendig oppløsning.

For å tilberede et medikament i en dose på 250 mg for administrering til pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon, tas 55 ml oppløsning fra en infusjonspose med en tilberedt dose på 500 ml og kastes, det gjenværende volumet av oppløsningen inneholder 250 mg doripenem.

Den tilberedte suspensjonen før fortynning i infusjonsløsningen kan oppbevares i en flaske i ikke mer enn 1 time.

Stabilitetstid (holdbarhet) for den tilberedte Doriprex-løsningen, avhengig av fortynningsmiddel og lagringsforhold:

• 0,9% NaCl-løsning (saltvann): ved romtemperatur - 12 timer; ved en temperatur på 2–8 ° C (i kjøleskapet) - 72 timer;
• 5% glukoseoppløsning: ved romtemperatur - 4 timer; ved en temperatur på 2-8 ° C (i kjøleskapet) - 24 timer.

Når infusjonsvæsken er fjernet fra kjøleskapet, skal den administreres innen tillatt lagringstid ved romtemperatur. Totalt skal tiden for oppbevaring av oppløsningen i kjøleskapet, oppvarming til romtemperatur og administrering til pasienten totalt ikke overstige den tillatte lagringstiden for det tilberedte legemidlet i kjøleskapet.

Doriprex-administrering med 5% glukoseoppløsning bør ikke vare mer enn 1 time.

Doriprex-oppløsningen skal være gjennomsiktig, fra fargeløs til svakt gulaktig, forskjeller i farge påvirker ikke produktets kvalitet. Før introduksjonen blir infusjonsløsningen sjekket visuelt for fravær av mekaniske urenheter, og hvis de blir funnet, kastes den.

Ubrukt løsning og annet avfall som er igjen etter infusjonen skal kastes i samsvar med reglene.

Bivirkninger

• nervesystemet: veldig ofte - hodepine; ukjent frekvens - kramper;
• kardiovaskulært system: ofte - flebitt;
• mage-tarmkanalen (GIT): ofte - kvalme, diaré;
• hud og subkutant vev: ofte - kløe, utslett;
• overfølsomhetsreaksjoner: sjelden - anafylaktiske reaksjoner;
• hepatobiliary system: ofte - økt aktivitet av leverenzymer;
• andre reaksjoner: ofte - candidiasis i munnslimhinnen og vaginal candidiasis.

I perioden etter registrering ble følgende bivirkninger observert:

• sirkulasjons- og lymfesystemer: sjelden - nøytropeni, trombocytopeni;
• overfølsomhetsreaksjoner: svært sjelden - Lyells syndrom, Stevens-Johnson syndrom.

Leger rapporterte frivillig kramper uten å indikere antall pasienter som fikk Doriprex, og det er derfor umulig å fastslå deres relative frekvens.

Overdose

Med intravenøst drypp av doripenem i en dose på 2 g hver 8. time i 10-14 dager var det tilfeller av papulo-erytematøst utslett, som forsvant 10 dager etter avsluttet behandling.

I tilfelle overdosering, må administrasjonen av Doriprex stoppes og vedlikeholdsbehandlingen utføres til den er fullstendig eliminert fra kroppen av nyrene. Terapi av tilstanden er symptomatisk, den består i å overvåke pasientens kliniske tilstand og overvåke de viktigste fysiologiske indikatorene. Doripenem skilles ut fra kroppen gjennom hemodialyse eller langvarig nyreerstatningsbehandling, men det er foreløpig ikke tilstrekkelig informasjon om effektiviteten av disse metodene.

spesielle instruksjoner

Alvorlige (til og med dødelige) anafylaktiske reaksjoner kan forekomme hos pasienter som får β-laktam-antibiotika. Før du starter behandlingen, bør pasientens historie samles nøye, spesielt informasjon om overfølsomhetsreaksjoner på β-laktamantibiotika og andre karbapenemer. Hvis det oppstår en allergisk reaksjon på doripenem, avbrytes Doriprex umiddelbart, og passende terapeutiske tiltak treffes. Tilstanden av anafylaktisk sjokk krever akutt behandling, inkludert administrering av adrenalin (pressoraminer) og glukokortikosteroider, samt oksygenbehandling, intravenøs væske, antihistaminer og opprettholdelse av luftveiene.

Det er rapportert om episoder med utvikling av kramper under behandling med karbapenemer, inkludert doripenem. I kliniske studier ble kramper ofte observert hos pasienter med underliggende sykdommer i sentralnervesystemet (hjerneslag eller kramper i anamnesen), nyresvikt, og også ved innføring av høye doser på> 500 mg.

Clostridium difficile-indusert pseudomembranøs kolitt kan forekomme med nesten alle antibiotika, alt fra mild til livstruende. Derfor, i tilfelle diaré, bør du umiddelbart oppsøke lege.

Langvarig behandling med Doriprex må unngås for å forhindre overdreven reproduksjon av patologiske mikroorganismer som er resistente mot den.

Før du starter behandlingen, anbefales det å gjennomgå en bakteriologisk studie med valg av passende prøver for isolering av patogener, deres identifikasjon og bestemmelse av følsomhet for doripenem. I fravær av en slik mulighet utføres det empiriske valget av medikamenter på grunnlag av lokale epidemiologiske data og strukturen til følsomheten til mikroorganismer på lokalt nivå.

Pasienter på langvarig nyreerstatningsterapi krever nøye overvåking av bivirkninger.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Studier på effekten av doripenem på konsentrasjonen og hastigheten på psykomotoriske reaksjoner er ikke utført, men gitt tilstedeværelsen av bivirkninger fra nervesystemet og sikkerhetsprofilen til Doriprex, bør det tas hensyn til muligheten for at stoffet påvirker disse funksjonene.

Påføring under graviditet og amming

Det er begrensede data om kliniske observasjoner av bruk av doripenem under graviditet, og det er derfor ikke mulig å fastslå den sannsynlige trusselen mot fosteret. I denne forbindelse brukes Doriprex under graviditet bare hvis den tiltenkte fordelen for moren overstiger den potensielle risikoen for fosteret.

Hvis bruk av Doriprex er nødvendig under amming, bør amming avbrytes under behandlingen.

Barndomsbruk

Doriprex er kontraindisert for bruk hos barn og ungdom under 18 år.

Med nedsatt nyrefunksjon

Doriprex dosejustering avhengig av nyrefunksjon:

• CC> 50 ml / min: dosejustering er ikke nødvendig;
• CC 30-50 ml / min (moderat nedsatt nyrefunksjon): 250 mg hver 8. time;
• CC fra 10-30 ml / min (alvorlig nedsatt nyrefunksjon): 250 mg hver 12. time.

For brudd på leverfunksjonen

Doriprex dosejustering er ikke nødvendig for pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Bruk hos eldre

Eldre pasienter med aldersmessig nyrefunksjon trenger ikke dosejustering av Doriprex.

Narkotikahandel

• probenecid: konkurrerer med doripenem for sekresjon av nyretubuli, og reduserer renal clearance doripenem økning av AUC med 75%, mens T ^{Anmeldelse for 1.} / _2- at 53%; deres samtidige bruk anbefales ikke;
• medikamenter metabolisert av isoenzymer i cytokrom P450-systemet: doripenem hemmer ikke hovedisoenzymer, derfor interagerer det mest sannsynlig ikke med disse stoffene; data fra in vitro-studier bekrefter at den ikke har evnen til å indusere enzymaktivitet;
• valproinsyre eller natriumvalproat: doripenem er i stand til å redusere plasmakonsentrasjonen til et subterapeutisk nivå, med uendret farmakokinetikk for doripenem selv; samtidig bruk utføres mens konsentrasjonen av valproinsyre eller natriumvalproat overvåkes med tanke på muligheten for å foreskrive en annen behandling.

I henhold til instruksjonene skal Doriprex ikke blandes med andre legemidler bortsett fra sterilt vann til injeksjon, fysiologisk oppløsning (0,9% NaCl-oppløsning) eller 5% glukoseoppløsning.

Analoger

Det finnes ingen informasjon om Doriprex-analoger for det aktive stoffet.

Vilkår for lagring

Oppbevares i original emballasje, ut av lys, ved en temperatur som ikke overstiger 15-30 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarheten er 3 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Doriprex

De få vurderingene om Doriprex er positive; i et enkelt tilfelle ble det rapportert om økt appetitt umiddelbart etter infusjonen.

Prisen på Doriprex på apotek

Den omtrentlige prisen på Doriprex på apotek varierer fra 13 tusen rubler. opptil 44 tusen rubler. og over for en pakke med 10 flasker med 500 mg av legemidlet.

Doriprex: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn Pris Apotek

Doriprex 500 mg pulver til infusjonsvæske, oppløsning 20 ml 10 stk. 26 000 RUB Kjøpe

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!