Agrenox

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Agrenox: bruksanvisning og anmeldelser

1. Slipp form og sammensetning
2. Farmakologiske egenskaper
3. Indikasjoner for bruk
4. Kontraindikasjoner
5. Metode for påføring og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Spesielle instruksjoner
9. Påføring under graviditet og amming
10. Bruk i barndommen
11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. For brudd på leverfunksjonen
13. Legemiddelinteraksjoner
14. Analoger
15. Vilkår og betingelser for lagring
16. Vilkår for utlevering fra apotek
17. Anmeldelser
18. Pris på apotek

Latinsk navn: Aggrenox

ATX-kode: B01AC

Aktiv ingrediens: acetylsalisylsyre (acetylsalisylsyre) + dipyridamol (dipyridamol)

Produsent: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG (Tyskland)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 07.10.2019

Agrenox kapsler med modifisert frigjøring

Agrenox er et kombinert legemiddel mot blodplater.

Slipp form og komposisjon

Legemidlet er tilgjengelig i form av kapsler med modifisert frigjøring: nr. 0, harde, gelatinøse, ugjennomsiktige, hetten er rødbrun, kroppen er elfenben, inne i kapslene er gule pellets og en rund bikonveks tablett med glatte kanter, belagt med et hvitt skall (i henhold til 30 eller 60 stk. I polypropylenrør eller -flasker, i en pappeske 1 rør eller flaske og bruksanvisning for Agrenox).

1 kapsel inneholder:

aktive ingredienser: acetylsalisylsyre (i form av en tablett) - 25 mg, dipyridamol (i form av pellets) - 200 mg;
hjelpekomponenter i tabletten: laktosemonohydrat, sukrose, tørket maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, akaciegummi, kolloid silisiumdioksid, titandioksid, aluminiumstearat, talkum;
hjelpekomponenter i sammensetningen av pellets: kopolymer av metakrylsyre og metylmetakrylat, vinsyre (sfærisk og pulver), Kollidon 25 (povidon), hypromellose, hypromelloseftalat HP 55, glyseroltriacetat (triacetin), stearinsyre, dimetikon 350, arabisk gummi;
sammensetning av hetten og kroppen til kapselen: gelatin, fargestoff - gul jernoksid og rød jernoksid, titandioksid.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Agrenox er et legemiddel mot blodplater, dets virkning skyldes en kombinasjon av acetylsalisylsyre og dipyridamol, hvis kliniske egenskaper er assosiert med forskjellige biokjemiske mekanismer.

Acetylsalisylsyre, som inaktiverer enzymet cyclooxygenase i blodplater, hjelper til med å forhindre dannelse av tromboxan A2, som er en kraftig induserer for blodplateaggregering og vasokonstriksjon.

Virkningen av dipyridamol er rettet mot å hemme opptaket av adenosin i erytrocytter, blodplater og endotelceller. Dette fører til en lokal økning i nivået av adenosin, som påvirker blodplate A ₂ -reseptorer. Ved å stimulere blodplate-adenylatsyklase, potenserer adenosin en økning i nivået av blodplatesyklisk adenosinmonofosfat (cAMP). Ved terapeutiske konsentrasjoner av dipyridamol (0,5-2 μg / ml) er hemming doseavhengig og når maksimalt 80%. Den vasodilaterende effekten av adenosin bestemmer dipyridamols evne til å forårsake vasodilatasjon.

Dipyridamol hemmer PDE (fosfodiesterase) i forskjellige vev og organer. I perioden når inhiberingen av syklisk adenosinmonofosfatfosfodiesterase er ubetydelig, hemmer stoffet cGMP-PDE (syklisk guanosinmonofosfatfosfodiesterase) i terapeutiske doser, og fremmer en økning i cGMP under påvirkning av en avslappende faktor frigjort fra endotel, identifisert som NO. Dipyridamol potenserer biosyntese av prostacyklin og frigjøres av endotelceller. Ved å øke konsentrasjonen av den beskyttende mediatoren 13-hydroksyoktadekadiensyre, reduserer dipyridamol trombogenisiteten til de subendoteliale strukturene. Det følger at blodplateaggregering undertrykkes som respons på forskjellige sentralstimulerende midler, inkludert blodplateaktiverende faktor, adenosindifosfat og kollagen. Nedgangen i blodplateaggregering ledsages av normaliseringen av deres forbruk av adenosin.

Dermed kompletteres antiplatelet-effekten av acetylsalisylsyre, som kun hemmer blodplateaggregering, med virkningen av dipyridamol, noe som reduserer blodplateaktivering og vedheft.

Farmakokinetikk

Ingen klinisk signifikant interaksjon er etablert mellom dipyridamol og acetylsalisylsyre, derfor farmakokinetikken til Agrenox bestemmes av egenskapene til hver av de aktive komponentene separat.

Samtidig matinntak påvirker ikke farmakodynamikken til de aktive komponentene i Agrenox.

Acetylsalisylsyre

Etter at du har tatt Agrenox inne, skjer absorpsjonen av acetylsalisylsyre raskt og fullstendig. Dens maksimale konsentrasjon (C _max) i plasma oppnås etter 0,5 timer, når den brukes i en daglig dose på 50 mg (25 mg 2 ganger daglig). I likevekt er den gjennomsnittlig 319 ng / ml. Hovedveien for biotransformasjon er primær metabolisme med splitting til salisylsyre, som 30–40% av dosen acetylsalisylsyre utsettes for. C _{max av} salisylsyre i plasma oppnås etter 1-1,5 timer.

Acetylsalisylsyre binder seg dårlig til plasmaproteiner, bindingsgraden er ikke-lineær doseavhengig. Dens metabolitt, salisylsyre, binder seg i større grad til plasmaproteiner, med albumin - på et nivå på ca 90%, med en salisylsyrekonsentrasjon på mindre enn 100 μg / ml. Det tilsynelatende distribusjonsvolumet (Vd) er 10 liter. Salisylsyre er godt distribuert i alle vev og kroppsvæsker (inkludert sentralnervesystemet, fostervev og morsmelk).

Acetylsalisylsyre metaboliseres raskt, hovedsakelig i leveren under påvirkning av ikke-spesifikke esteraser, og i mindre grad i magen til salisylsyre, som som et resultat av den påfølgende reaksjonen med glysin omdannes til hydroksyhippursyre.

Acetylsalisylsyre skilles ut i form av metabolitter (opptil 90% av dosen som tas) gjennom nyrene. Halveringstiden (T _1/2) av acetylsalisylsyre er 1 / 4–1 / 3 timer, T _{1/2 av} salisylsyre er 2-3 timer, ved doser over 3000 mg kan den øke til 5–18 timer.

Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance (CC) mindre enn 10 ml / min og alvorlig leversvikt, bør ikke acetylsalisylsyre foreskrives. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon øker T _1/2 med 2-3 ganger.

Dipyridamol

Farmakokinetikken til dipyridamol er preget av en lineær doseavhengighet. Frigjøring og absorpsjon av det aktive stoffet fra pellets med modifisert frigjøring skjer i nedre mage-tarmkanal (GIT). Problemet med oppløseligheten av dipyridamol, som avhenger av surheten i mageinnholdet, løses ved en kombinasjon med vinsyre. For vedvarende frigjøring brukes en diffusjonsmembran som sprayes på pellets. I likevektstilstand tilsvarer de farmakokinetiske parametrene av dipyridamol kapsler med modifisert uttak to ganger om dagen 3-4 ganger inntak av dipyridamol tabletter, og overgår dem i noen parametere. Med en lik verdi av de maksimale oppnådde konsentrasjonene, noteres en høyere biotilgjengelighet,og mellom doser - et betydelig høyere plasmanivå og en redusert frekvens av utvikling av topposcillasjoner.

I mage-tarmkanalen absorberes dipyridamol nesten fullstendig, dets absolutte biotilgjengelighet er omtrent 70%. C _max i plasma observeres etter 2-3 timer, gjennomsnittlig C _max ved steady state hos pasienter som får 200 mg 2 ganger daglig, er i gjennomsnitt 1,98 g / ml. Plasmainnholdet av dipyridamol mellom dosene er i området fra 0,18 μg / ml til 1,01 μg / ml.

Bindingen av dipyridamol til proteiner (hovedsakelig albumin og alfa1-syreglykoprotein) er omtrent 99%.

Dipyridamol distribueres i mange organer på grunn av den høye graden av lipofilisitet, hovedsakelig i hjertet, leveren, lungene, nyrene, milten. Legemidlet overvinner blod-hjerne- og placenta-barrieren i et ubetydelig volum. Den tilsynelatende V _d i det sentrale rommet (hvilken struktur er vanligvis inkludert blod og aktivt perfuserte organer) er omtrent 5 l. Den tilsynelatende V _d ved stabil tilstand er omtrent 100 liter, noe som bekrefter tilstedeværelsen av dipyridamol i de ulike vev og kroppsvæsker. Mengden i morsmelk kan være 1/17 av plasmakonsentrasjonen.

Dipyridamol metaboliseres i leveren hovedsakelig ved konjugering med glukuronsyre for å danne monoglukuronid og små mengder diglukuronid. I plasma er 20% av den totale mengden til stede i form av monoglukuronid, resten er i form av moderforbindelsen. Den farmakodynamiske aktiviteten til de dannede glukuronidene er signifikant lavere enn dipyridamol.

T _{1/2 av} dipyridamol er 2/3 timer. Stoffet utskilles hovedsakelig (ca. 95%) i form av metabolitter gjennom tarmene, gjennom nyrene - ca. 5% (i form av en glukuronidmetabolitt), inkludert mindre enn 0,5% uendret. Tarm-hepatisk resirkulering er observert, total clearance av dipyridamol er ca. 250 ml / min. I kroppen er gjennomsnittlig oppholdstid omtrent 11 timer (absorpsjonstid 4,6 timer og egen oppholdstid i kroppen i gjennomsnitt 6,4 timer). Den siste T _1/2 er omtrent 13 timer. Med et doseringsregime 2 ganger om dagen oppnås likevektstilstanden i kroppen innen 2 dager. Ved gjentatt administrering observeres ikke kumulering.

Som et resultat av bruken av kapsler med modifisert frigjøring hos pasienter over 65 år, på bakgrunn av samme absorpsjon av legemidlet, observeres en reduksjon i clearance, noe som fører til en økning i konsentrasjonen av dipyridamol i plasma med ca. 30%, sammenlignet med yngre (mindre enn 55 år) individer.

Farmakokinetikken til dipyridamol og dets metabolitt i tilfelle nyresvikt endres ikke.

Ved klinisk bekreftet leverkompensasjon er dosejustering av dipyridamol nødvendig.

Indikasjoner for bruk

Bruk av Agrenox er indisert for sekundær forebygging av forbigående iskemiske anfall, så vel som iskemisk hjerneslag (ved trombosemekanismen).

Kontraindikasjoner

Absolutt:

en periode med forverring eller en tendens til blødning med magesår eller duodenalsår;
intoleranse mot galaktose eller fruktose, laktase, sukras- eller isomaltasemangel, glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom;
tredje trimester av svangerskapet;
alder opp til 18 år;
overfølsomhet overfor salisylater og / eller andre ingredienser i stoffet.

Med forsiktighet, gitt den kombinerte sammensetningen av kapslene, bør Agrenox foreskrives i tilfelle alvorlig koronar hjertesykdom (inkludert nylig hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, vanskeligheter med å kaste ut blod fra venstre ventrikkel, dekompensert hjertesvikt og andre typer hemodynamisk ustabilitet), nesepolypose, bronkial astma, allergisk rhinitt, tilbakevendende magesår eller duodenalsår, nedsatt nyre- eller leverfunksjon, glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel, en historie med overfølsomhet overfor ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, i første og andre trimester av svangerskapet og under amming.

Agrenox, bruksanvisning: metode og dosering

Agrenox kapsler tas oralt, svelges hele og skylles ned med vann (200 ml), uavhengig av måltidet.

Anbefalt dosering: 1 stk. 2 ganger om dagen (morgen og kveld).

Bivirkninger

fra den delen av blodet og lymfesystemet: ofte - anemi; sjelden - jernmangelanemi (med latent gastrointestinal blødning), trombocytopeni; frekvens ikke etablert - koagulopati, spredt intravaskulær koagulasjon;
fra det kardiovaskulære systemet: ofte - besvimelse, forverring i nærvær av patologier i kranspulsårene; sjelden - takykardi, hetetokter, senking av blodtrykk (BP); frekvens ikke etablert - arytmi;
fra delen av hørselsorganet og det vestibulære apparatet: frekvensen er ikke fastslått - tinnitus, døvhet;
fra det visuelle systemet: sjelden - intraokulær blødning;
fra fordøyelsessystemet: veldig ofte - dyspepsi, kvalme, diaré, magesmerter; ofte - gastrointestinal blødning, oppkast; sjelden - gastrointestinale sår; sjelden - erosiv gastritt; hyppighet ikke etablert - perforering av magesår og / eller duodenalsår, oppkast av blod, melena, pankreatitt, Reye's syndrom, hepatitt, inkorporering av dipyridamol i gallestein;
generelle lidelser: hyppigheten er ikke fastslått - hypotermi, hypertermi;
fra immunforsvaret: ofte - overfølsomhetsreaksjoner (urtikaria, utslett, alvorlig bronkospasme, angioødem); frekvens ikke etablert - anafylaktiske reaksjoner (oftere med astma);
laboratorieindikatorer: frekvens ikke etablert - en økning i nivået av urinsyre i blodet, en økning i blødningstiden, en økning i protrombintiden, en endring i resultatene av leverfunksjonstester;
fra metabolisme og ernæring: frekvensen er ikke fastslått - dehydrering, metabolsk acidose, hyperkalemi, respiratorisk alkalose, hypo- og hyperglykemi;
fra muskuloskeletalsystemet: ofte - myalgi; frekvens ikke etablert - rabdomyolyse;
fra nervesystemet: veldig ofte - svimmelhet, hodepine; ofte - migrene-lignende hodepine, intrakraniell blødning; frekvens ikke etablert - sløvhet, angst, kramper, hjerneødem;
fra siden av psyken: frekvensen er ikke etablert - forvirring av bevissthet;
fra urinveiene: frekvensen er ikke fastslått - proteinuri, interstitiell nefritt, nyresvikt, papillær nekrose i nyrene;
fra luftveiene, bryst og mediastinumorganer: ofte - neseblod; frekvens ikke etablert - hyperventilasjon, blødende tannkjøtt, kortpustethet, larynxødem, takypné, lungeødem;
dermatologiske reaksjoner: hyppighet ikke etablert - kutane blødninger, eksudativ erythema multiforme;
andre: frekvens ikke etablert - blødning (etter prosedyre, kirurgisk).

Overdose

Symptomer: På grunn av den kombinerte sammensetningen av Agrenox, i tilfelle en overdose, bør effekten av dipyridamol og acetylsalisylsyre tas i betraktning. Overvekt av følgende tegn og symptomer på overdosering av dipyridamol antas: svette, svakhet, feber, uro, hetetokter, svimmelhet, angina pectoris, takykardi, et kraftig blodtrykksfall. Ved akutt overdose av acetylsalisylsyre kan kvalme, oppkast, hyperventilasjon, uskarphet, synshemming og / eller nedsatt hørsel forekomme. På bakgrunn av å ta ultrahøye doser acetylsalisylsyre kan det oppstå svimmelhet og øresus, som primært forekommer hos eldre pasienter.

Behandling: øyeblikkelig magesvask, utnevnelse av symptomatisk behandling. For å nøytralisere de hemodynamiske effektene av høye doser dipyridamol, er administrasjon av aminofyllin eller andre xantinderivater indikert.

Hemodialyse er ikke effektiv.

spesielle instruksjoner

Før du utfører en farmakologisk stresstest med intravenøs administrering av dipyridamol, bør Agrenox (så vel som andre legemidler som inneholder dipyridamol) avbrytes senest 24 timer før prosedyren for ikke å svekke testens følsomhet.

Gratis dipyridamol kan inkorporeres i gallestein. I sjeldne tilfeller kan innholdet være opptil 70% av den tørre massen av steinen. Oftere forekommer slike fenomener hos eldre pasienter som har tatt dipyridamol i mange år og har hatt stigende kolangitt. Det er ingen bevis for at dipyridamol er en initierende faktor i dannelsen av gallestein. Dens tilstedeværelse i gallestein kan skyldes bakteriell deglukuronisering av konjugert dipyridamol i galle.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

I løpet av perioden med bruk av Agrenox anbefales pasienter å være forsiktige når de kjører og arbeider med komplekse mekanismer, siden stoffet kan forårsake bivirkninger som svimmelhet og forvirring, som påvirker hastigheten på psykomotoriske reaksjoner.

Påføring under graviditet og amming

Bruk av Agrenox er kontraindisert i tredje trimester av svangerskapsperioden.

Sikkerheten ved bruk av lave doser acetylsalisylsyre og dipyridamol under graviditet er ikke fastslått. Det var ingen negativ effekt på fosteret i prekliniske studier.

Salisylater og dipyridamol skilles ut i morsmelk.

Kanskje utnevnelsen av legemidlet Agrenox i I og II trimester av svangerskapet eller under amming bare i tilfeller der den terapeutiske effekten for moren er høyere enn den potensielle risikoen for fosteret eller barnet.

Barndomsbruk

Bruk av Agrenox er kontraindisert hos pasienter under 18 år.

Med nedsatt nyrefunksjon

Det anbefales å foreskrive Agrenox med forsiktighet ved nedsatt nyrefunksjon.

For brudd på leverfunksjonen

Det anbefales å forskrive Agrenox med forsiktighet i tilfelle leverdysfunksjon.

Narkotikahandel

Ved samtidig bruk med Agrenox:

klopidogrel, tiklopidin, antikoagulantia (inkludert kumarinderivater, heparin), valproinsyre: acetylsalisylsyre kan forsterke virkningen av legemidler som hemmer blodplateaggregering og andre listede legemidler;
NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), kortikosteroider, etanol: risikoen for forekomst eller intensivering av bivirkninger fra mage-tarmkanalen øker, inkludert på bakgrunn av systematisk alkoholforbruk;
selektive serotoninreopptakshemmere, klopidogrel, tiklopidin: disse midlene bør forskrives med forsiktighet på grunn av at interaksjonen øker risikoen for blødning;
warfarin: ingen effekt på hyppigheten og alvorlighetsgraden av blødning;
adenosin: på grunn av det faktum at dipyridamol forårsaker en økning i konsentrasjonen i plasma og en økning i kardiovaskulære effekter, er det nødvendig å justere dosene av legemidler som inneholder adenosin;
antihypertensiva: det bør tas i betraktning at dipyridamol forbedrer effekten av antihypertensiva;
kolinesterasehemmere: løpet av myasthenia gravis kan forverres, og krever dosejustering av kolinesterasehemmeren;
hypoglykemiske midler: deres terapeutiske effekt kan forbedres;
metotreksat: mulig økt toksisitet av metotreksat på grunn av kombinasjonen med acetylsalisylsyre;
spironolakton: acetylsalisylsyre bidrar til å redusere den natriuretiske effekten av spironolakton;
probenecid, sulfinpyrazon: det bør tas i betraktning at stoffet kan hemme effekten av disse og andre urikosuriske legemidler;
ibuprofen: Hos pasienter med høy risiko for hjerte- og karsykdommer kan det begrense den kliniske effekten av acetylsalisylsyre på det kardiovaskulære systemet.

Kombinasjonen av dipyridamol og acetylsalisylsyre påvirker ikke blødningsfrekvensen.

Analoger

Agrenox-analoger er Aspirin Cardio, Acetylsalisylsyre, Avix, Acecardol, Areplex, Aspecard, Aspinat, Aspikor, Aspigrel, Brilinta, Dipyridamol, Deplatt, Diloxol, Ventavis, Zilt, Ipaton, Carloprantil, Klopigrelogel, Lospirin, Magnikor, Noklot, Orogrel, Pingel, Plagril, Plavix, Platogril, Trombonet, Effient, Reokard, etc.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Oppbevares ved temperaturer opp til 25 ° C.

Holdbarheten er 3 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Agrenox

Anmeldelser om Agrenoks fra medisinske spesialister og pasienter er for det meste positive. Legene bemerker effektiviteten av kombinasjonen av to aktive ingredienser for å forebygge hjerneslag. Pasienter understreker imidlertid at stoffets terapeutiske effekt tilsvarer det som er angitt i instruksjonene.

Samtidig kalles kostnadene for stoffet urimelig høyt, siden dets individuelle komponenter på apotek kan kjøpes mye billigere. I tillegg påpeker de at Agrenox er veldig vanskelig å få tak i, siden det ofte ikke er tilgjengelig på apotek.

Pris for Agrenox på apotek

Prisen på Agrenox for en pakke som inneholder 30 kapsler, kan variere fra 934 rubler.

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!