Letrozole
Letrozole: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. For brudd på leverfunksjonen
- 13. Bruk hos eldre
- 14. Legemiddelinteraksjoner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for lagring
- 17. Vilkår for utlevering fra apotek
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apotek
Latinsk navn: Letrozole
ATX-kode: L02BG04
Aktiv ingrediens: letrozol (letrozol)
Produsent: Kern Pharma S. L. (Spania), Hetero Labs Limited (India), Biosynthesis Laboratories Private Limited (India), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (India), West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (Portugal), APF-TRADING CJSC (Russland), Legemiddelteknologi (Russland), R-Pharm CJSC (Russland), Pharmasintez-Nord JSC (Russland), PHARMAKTIV LLC (Russland)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 21.11.2018
Prisene på apotek: fra 1493 rubler.
Kjøpe
Letrozol er en hemmer av østrogensyntese, et antineoplastisk middel.
Slipp form og komposisjon
Doseringsform - filmdrasjerte tabletter: runde, bikonvekse, gule; tverrsnittet viser en hvit eller hvit-gulaktig kjerne (10 stk. i blisterpakninger, i en pappeske 1, 3, 6 eller 10 pakker; 14, 28, 30, 60 eller 100 stk. i polymerbokser, i pappeske 1 boks).
Sammensetning av 1 tablett:
- virkestoff: letrozol - 2,5 mg;
- tilleggskomponenter: mikrokrystallinsk cellulose, natriumkarboksymetylstivelse, forgelatinisert maisstivelse, krospovidon, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, laktosemonohydrat;
- sammensetningen av filmskallet: Opadray Y 1-7000 [makrogol (polyetylenglykol), titandioksid, hypromellose], jernoksidgult fargestoff.
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Letrozol er et medikament som har en antiøstrogen effekt, blokkerer syntese av østrogener (ikke bare i perifert, men også i tumorvev), og hemmer også selektivt aromatase (et enzym av østrogensyntese) ved meget spesifikk konkurransedyktig binding med underenheten til dette enzymet - cytokrom P450-hem.
Hos postmenopausale kvinner dannes østrogener hovedsakelig på grunn av deltakelsen av aromataseenzymet, som omdanner androgener (primært testosteron og androstenedion), syntetisert i binyrene til østradiol og estron.
Med et daglig inntak av legemidlet i en daglig dose på 0,1–5 mg, er det en reduksjon i plasmakonsentrasjonen av østron, østradiol og estronsulfat med 75–95% fra det opprinnelige nivået. Undertrykkelsen av østrogensyntese opprettholdes gjennom hele bruksperioden av Letrozole. Samtidig er det ingen brudd på syntesen av steroidhormoner i binyrene. Testen med adrenokortikotropisk hormon (ACTH) avdekket ingen abnormiteter i syntesen av kortisol og aldosteron, derfor er det ikke nødvendig med ytterligere administrering av mineralokortikoider og glukokortikoider.
Androgener, som er østrogenforløpere, akkumuleres ikke når østrogenbiosyntese er blokkert. I løpet av behandlingsperioden ble det ikke observert endringer i lipidprofilen og funksjonen i skjoldbruskkjertelen, konsentrasjonene av follikkelstimulerende og luteiniserende hormoner i blodplasmaet, og en økning i frekvensen av hjerneslag og hjerteinfarkt.
Letrozol øker forekomsten av osteoporose til en viss grad. Dette tallet er 6,9% sammenlignet med 5,5% i placebogruppen. Forekomsten av brudd hos pasienter som får letrozol, er imidlertid ikke forskjellig fra hos friske kvinner i samme alder.
Adjuverende behandling med letrozol for tidlig stadium av brystkreft reduserer risikoen for tilbakefall og utvikling av sekundære svulster, og øker sykdomsfri overlevelse i 5 år.
Langvarig adjuvant terapi reduserer risikoen for tilbakefall med 42%. Det er pålitelig fastslått at hos pasienter som fikk letrozol ble en fordel i sykdomsfri overlevelse notert uavhengig av lymfeknuteinnblanding. Hos kvinner med lymfeknuteinvolvering reduseres dødeligheten med 40%.
Farmakokinetikk
Etter oral administrering absorberes letrozol raskt og fullstendig fra mage-tarmkanalen. Det er preget av høy biotilgjengelighet - ca 99,9%. Ved matinntak reduseres absorpsjonshastigheten noe.
I gjennomsnitt er den maksimale konsentrasjonen: når den tas på tom mage - 129 ± 20,3 nmol / l, når den tas sammen med mat - 98,7 ± 18,6 nmol / l, mens graden av absorpsjon av letrozol (når den vurderes av området under kurven "konsentrasjon - tid ") endres ikke.
Maksimal konsentrasjon i blodet oppnås i gjennomsnitt innen 1 time hvis stoffet tas på tom mage, og 2 timer hvis det tas sammen med mat. Disse små endringene anses ikke å ha noen klinisk betydning, derfor er forholdet mellom tidspunktet for inntak av Letrozole og dietten ikke kritisk.
Forbindelsen med blodproteiner er ca 60%, hvorav ca 55% er med albumin.
Konsentrasjonen av legemidlet i erytrocytter er omtrent 80% av nivået i blodplasma.
Distribusjonsvolumet ved steady state er ca. 1,87 ± 0,47 l / kg.
Med et daglig inntak av en daglig dose på 2,5 mg, kan likevektskonsentrasjonen nås innen 2-6 uker. Ved langvarig behandling observeres ikke akkumulering av letrozol.
Letrozol metaboliseres i stor grad med deltagelse av isoenzymer CYP2A6 og CYP3A4 i cytokrom P450, som et resultat av at det dannes en farmakologisk inaktiv karbinolforbindelse.
Legemidlet utskilles i form av metabolitter hovedsakelig av nyrene, i mindre grad gjennom tarmene. Den siste T½ (halveringstiden) er 48 timer.
Pasientens alder og tilstanden til nyrefunksjonen påvirker ikke de farmakokinetiske parametrene til letrozol.
Ved moderat nedsatt leverfunksjon (klasse B i henhold til Child-Pugh-skalaen) er gjennomsnittsarealet under konsentrasjonstidskurven (AUC) høyere med 37%, men ligger innenfor verdiområdet observert hos pasienter uten nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C på Child-Pugh skala) og levercirrhose øker AUC med 95%, halveringstiden økes med 187%. Likevel tolereres stoffet godt selv i høye daglige doser (5-10 mg), så det er ikke behov for dosejustering for disse pasientgruppene.
Indikasjoner for bruk
- førstelinjebehandling av vanlige hormonavhengige former for brystkreft hos kvinner etter menopausen;
- adjuverende terapi for tidlig stadium av brystkreft som uttrykker østrogenreseptorer hos postmenopausale kvinner;
- langvarig adjuverende behandling for brystkreft i tidlig stadium hos postmenopausale kvinner etter fullført løpet av standard adjuvant tamoxifen-behandling;
- behandling av vanlige former for brystkreft hos postmenopausale kvinner (inkludert de som er forårsaket kunstig) etter tidligere anti-østrogenbehandling.
Kontraindikasjoner
Absolutt:
- barndom;
- Under graviditet og amming;
- endokrin status karakteristisk for reproduktiv periode;
- overfølsomhet overfor noen av komponentene i Letrozole.
Relativ (spesiell pleie nødvendig):
- glukose-galaktose malabsorpsjon;
- laktaseintoleranse;
- laktasemangel;
- kreatininclearance (CC) <30 ml / min.
Instruksjoner for bruk av Letrozole: metode og dosering
Letrozole skal tas oralt. Det er ikke nødvendig å fokusere på måltider.
Den anbefalte dosen er 2,5 mg 1 gang daglig. Legemidlet brukes i lang tid - i 5 år eller til tilbakefall.
Varigheten av å ta Letrozole som en utvidet adjuverende behandling er 4 år (ikke mer enn 5 år).
Hvis det er tegn på sykdomsprogresjon, avbrytes stoffet.
Behandling av pasienter med sent stadium av brystkreft eller med en metastatisk svulst fortsetter til svulstens progresjon uttrykkes.
Bivirkninger
Bivirkninger er vanligvis milde til moderate. Assosiert hovedsakelig med undertrykkelse av østrogensyntese. De er klassifisert som følger: veldig ofte -> 10%, ofte - 1-10%, noen ganger - 0,1-1%, sjelden - 0,01-0,1%, veldig sjelden - <0,01%, inkludert individuelle meldinger …
Mulige bivirkninger:
- fra hud- og hudvedlegg: ofte - hudutslett (inkludert erytematøs og makulopapulær, psoriasislignende utslett, vesikulært utslett), overdreven svetting, alopecia; noen ganger - urtikaria, tørr hud, kløende hud; veldig sjelden - anafylaktiske reaksjoner, angioødem;
- fra sansene: noen ganger - et brudd på smak, øyeirritasjon, tåkesyn, grå stær;
- fra den delen av de hematopoietiske organene: noen ganger - leukopeni;
- fra det kardiovaskulære systemet: noen ganger - tromboembolisme, tromboflebitt av overfladiske og dype vener, takykardi, økt blodtrykk, hjertebank, iskemisk hjertesykdom (angina pectoris, hjertesvikt, hjerteinfarkt); sjelden - arteriell trombose, lungeemboli, hjerneslag;
- fra nervesystemet: ofte - svimmelhet, hodepine, depresjon; noen ganger - hukommelsessvikt, nedsatt smak, irritabilitet, søvnløshet, døsighet, parestesi, dysestesi, hypestesi, nervøsitet, angst, episoder av cerebrovaskulær ulykke;
- fra muskuloskeletalsystemet: veldig ofte - artralgi; ofte - bein smerter, myalgi, osteoporose, beinbrudd, noen ganger leddgikt;
- fra urinveiene: noen ganger - urinveisinfeksjoner, hyppig vannlating
- fra reproduksjonssystemet: noen ganger - tørrhet i skjeden, vaginal utflod, vaginal blødning, smerter i brystkjertlene;
- fra luftveiene: noen ganger - kortpustethet, hoste;
- fra fordøyelsessystemet: ofte - forstoppelse, diaré, dyspepsi, kvalme, oppkast; noen ganger - tørr munn, stomatitt, magesmerter, økt aktivitet av leverenzymer;
- andre: veldig ofte - hetetokter (hetetokter); ofte - økt appetitt, vektøkning, anoreksi, perifert ødem, asteni, økt tretthet, utilpashed, hyperkolesterolemi; noen ganger - tørst, tørrhet i slimhinner, hypertermi (pyreksi), generalisert ødem, vekttap, smerter i svulstfokus.
Overdose
Informasjon om konsekvensene av overdose er svært begrenset. De spesifikke behandlingene og motgiften er ukjent. Det er nødvendig å utføre symptomatisk og støttende behandling. Eliminering av letrozol fra plasma kan akselereres ved hemodialyse.
spesielle instruksjoner
Kvinner i den perimenopausale og tidlige postmenopausale perioden under behandling med Letrozole før de etablerer en stabil hormonell postmenopausal status, bør bruke pålitelige prevensjonsmetoder, som er forbundet med risikoen for graviditet.
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
I noen tilfeller forårsaker legemidlet bivirkninger som kan påvirke pasientens motoriske og mentale funksjoner (for eksempel svimmelhet eller generell svakhet). I denne forbindelse anbefales det at du er forsiktig når du utfører potensielt farlige aktiviteter, inkludert å jobbe med komplekse mekanismer og kjøre bil.
Påføring under graviditet og amming
I henhold til instruksjonene er Letrozole kontraindisert for bruk under graviditet og amming.
Barndomsbruk
Legemidlet brukes ikke i barn.
Med nedsatt nyrefunksjon
På grunn av mangel på data om bruk av letrozol til behandling av pasienter med CC <30 ml / min, blir legemidlet kun foreskrevet etter en grundig vurdering av forventede fordeler og mulige risikoer.
For brudd på leverfunksjonen
Ingen dosejustering er nødvendig for samtidig leverdysfunksjon. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C på Child-Pugh-skalaen) under behandlingen bør imidlertid være under nøye medisinsk tilsyn.
Bruk hos eldre
I alderdommen er dosejustering av Letrozole ikke nødvendig.
Narkotikahandel
Letrozol inngår ikke farmakologisk signifikante interaksjoner med warfarin og cimetidin.
I løpet av kliniske studier ble det funnet at in vitro letrozol er i stand til å undertrykke aktiviteten til cytokrom P450-isoenzymer som CYP2A6 og CYP2C19 (sistnevnte er moderat). Når man bestemmer viktigheten av disse dataene for klinikken, bør man huske på at CYP2A6 ikke tar en vesentlig rolle i stoffskiftet. I følge forskningsresultatene er letrozol i konsentrasjoner som er 100 ganger høyere enn plasmakonsentrasjonen av likevekt in vitro ikke i stand til å hemme metabolismen av diazepam, som er et substrat for isoenzymet CYP2C19. Dermed kan vi konkludere med at det er lav sannsynlighet for klinisk signifikante interaksjoner mellom letrozol og isoenzymet CYP2C19. Det anbefales likevel å være forsiktig hvis det er nødvendig å bruke medisiner under kreftbehandling.som metaboliseres hovedsakelig med deltakelse av disse isoenzymer og har en smal terapeutisk indeks.
Det er ingen klinisk erfaring med letrozol i kombinasjon med andre antineoplastiske midler.
Analoger
Letrozoles analoger er Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.
Vilkår for lagring
Holdbarheten er 5 år.
Oppbevares ved temperaturer opptil 25 ° C utenfor barns rekkevidde, beskyttet mot lys.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser om Letrozole
Vurderinger av Letrozole på spesialiserte medisinske fora er få, på grunn av den spesifikke sykdommen der den brukes. Blant onkologer betraktes letrozol som et generelt anerkjent middel for behandling av brystkreft, hvis effekt er bevist i kliniske studier og praktisk erfaring med bruk.
Pris for Letrozole på apotek
Prisen på Letrozole, avhengig av produsent, varierer mellom 1390-2880 rubler. per pakke med 30 tabletter.
Letrozole: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Letrozole 2,5 mg filmdrasjerte tabletter 30 stk. 1493 RUB Kjøpe |
|
Letrozole tabletter p.p. 2,5 mg 30 stk. 2348 RUB Kjøpe |
Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren
Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
