Imatinib - Instruksjoner For Bruk, Pris, Analoger, Anmeldelser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Imatinib

Imatinib: instruksjoner for bruk og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Imatinib

ATX-kode: L01XE01

Aktiv ingrediens: imatinib (imatinib)

Produsent: IZVARINO PHARMA (Russland), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Russland), OZON (Russland), HETERO LABS, Limited (India)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 21.11.2018

Imatinib er et antineoplastisk middel, en hemmer av proteintyrosinkinase.

Slipp form og komposisjon

Imatinib er tilgjengelig i følgende doseringsformer:

• filmdrasjerte tabletter: 50 mg - bikonveks rund fra mørk gul til brunoransje, gravert på den ene siden med "50"; 100 mg - rund, avhengig av produsent: bikonveks brunrosa eller fra mørk gul til brunoransje, bikonveks med gravering "100" på den ene siden og en linje på den andre, eller flat med gravering "H" på den ene sider og "19" på den andre, og risikoen for å skille tallene "1" og "9"; 400 mg - avhengig av produsent: bikonveks, avlang brunrosa eller kapselformet, fra mørk gul til brunoransje med gravering "H" på den ene siden og "20" på den andre, med en linje som skiller tallene "2" og "0" eller gravert med "400" på den ene siden og et hakk på den andre;kjernen til alle tabletter i tverrsnitt fra hvitt til lysegult (50 mg - 10 stykker i en blisterpakning, 3 pakninger i en pappeske; 100 mg - 10 stykker i en blisterpakning, 2 eller 6 pakninger i pappeske; 12 stk. i en blisterpakning; 2, 3, 4, 8, 10 eller 15 pakker i en pappeske; 100/400 mg - 10 stk. i en blisterpakning, i en pappeske 1, 2, 3, 5, 6 eller 12 blisterpakninger, i en polymerbeholder 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 eller 180 stk.; 100 mg - 90 stk. Eller 400 mg - 30 stk. i en polyetylenbeholder med høy tetthet, en beholder i en pappeske;10 eller 15 pakker i en eske; 100/400 mg - 10 stk. i en blister, i en pappeske 1, 2, 3, 5, 6 eller 12 blisterpakninger, i en polymerbeholder 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 eller 180 stk.; 100 mg - 90 stk. eller 400 mg - 30 stk. i en polyetylenbeholder med høy tetthet, en beholder i en pappeske;10 eller 15 pakker i en eske; 100/400 mg - 10 stk. i en blister, i en pappeske 1, 2, 3, 5, 6 eller 12 blisterpakninger, i en polymerbeholder 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 eller 180 stk.; 100 mg - 90 stk. eller 400 mg - 30 stk. i en polyetylenbeholder med høy tetthet, en beholder i en pappeske;
• kapsler: hard gelatinøs, ugjennomsiktig; 50 mg - nr. 3, nesten hvit eller hvit; 100 mg - avhengig av produsent: størrelse nr. 1, kropp og lokk fra gul med oransje til gul med brun fargetone, eller størrelse nr. 2, kropp og lokk i hvitt eller blått; innhold av kapsler - komprimert pulvermasse, pulver eller en blanding av granuler og pulver fra hvitt med en lysegul fargetone til lysegul med en brun fargetone (50 mg - 10 stk. i en blister / blisterstrimmel, 2, 3, 4, 8, 10, 12 eller 15 blemmer / pakninger i en pappeske; 24, 36, 48, 96, 120 og 180 stk. I en flaske eller boks laget av polyetylen, 1 flaske / boks i en pappeske; 100 mg - 10 stk. blister, 2, 3, 4, 8, 10, 12 eller 15 blister i en pappeske; 6, 10 eller 12 stykker i en blisterstrimmel, 1-10, 12 eller 18 pakker i en pappeske; 24,36, 48, 96, 120 og 180 stk. i en flaske, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 og 180 stk. i en polyetylenkrukke, 1 flaske / krukke i en pappeske).

1 tablett inneholder:

• virkestoff: imatinib (i form av mesylat) - 50/100/400 mg;
• hjelpekomponenter (avhengig av produsent): 50/100/400 mg - povidon, lavsubstituert hyprolose, kolloidalt silisiumdioksid, natriumkarboksymetylstivelse, magnesiumstearat; 100/400 mg i tillegg - kroskarmellosenatrium, vannfri laktose, povidon K-30, krospovidon, talkum;
• kappe / filmkappe (avhengig av produsent): 50/100/400 mg - rød opad, gul opad; 100/400 mg - opadry gul 03F82597 eller Insta-Coat filmstrøk og jernoksid rød (E 172).

1 kapsel inneholder:

• virkestoff: imatinib (i form av mesylat) - 50/100 mg;
• hjelpekomponenter (avhengig av produsent): kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose eller (for 100 mg) vannfri laktose; i tillegg for 100 mg - krospovidon; povidon K-25;
• kapselhus og hette (avhengig av produsent): gelatin, titandioksid (E171); i tillegg - jernfargestoff gult oksid (E172) eller (for 100 mg) kolloidalt silisiumdioksid, metylparahydroksybenzoat, propylparahydroksybenzoat, glyserol, natriumlaurylsulfat, strålende blått fargestoff, bronopol, vann.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Imatinib har en selektiv inhiberende effekt på Bcr-Abl tyrosinkinase-enzymet, som dannes når Bcr-genregionen (breakpoint cluster region) og Abl proto-onkogenet (Abelson) kombineres. Stoffet hemmer selektivt spredning på mobilnivå og fører til apoptose av cellelinjer som uttrykker Bcr-Abl-tyrosinkinase, inkludert umodne (blast) leukemiceller, som dannes hos pasienter med positive for Philadelphia-kromosom (Ph +) kronisk myeloid leukemi (CML) og akutt leukemi (ALL).

Imatinib undertrykker selektivt Bcr-Abl-positive kolonier oppnådd fra blodceller fra pasienter med CML. Stoffet hemmer spredning og induserer apoptose av gastrointestinale stromale tumorceller, som gir ekspresjon av den mutante formen av c-Kit tyrosinkinasereseptor.

Aktivering av reseptorer for blodplatevekstfaktorer eller Abl-fragmentet av tyrosinkinase kan forårsake myelodysplastisk / myeloproliferative sykdommer (MDS / MPD), så vel som hypereosinofilt syndrom og kronisk eosinofil leukemi (HES / CEL), og utstikkende dermatofibrosarkom. Patogenesen av systemisk mastocytose kan være basert på aktivering av reseptorer for blodplatevekstfaktorer og c-Kit reseptor tyrosinkinase.

Imatinib forstyrrer signaltransduksjon i celler og hemmer celleproliferasjon, som vises på grunn av nedsatt kontroll av aktiviteten til blodplate- og stamcellevekstfaktorer, Abl-fragment og c-Kit-reseptortyrosinkinase.

Farmakokinetikk

Etter oral administrering noteres en betydelig biotilgjengelighet av stoffet - i gjennomsnitt 98%. For området under konsentrasjonstidskurven (AUC) kan variasjonskoeffisienten være 40-60%. I tilfelle å ta Imatinib sammen med mat som inneholder et stort antall fett, er det, i motsetning til faste, en liten reduksjon i absorpsjonsgraden [maksimal konsentrasjon (_Cmax) av imatinib i blodplasma reduseres med ca. 11%, AUC - med 7,4%] og reduksjon i absorpsjonshastighet - perioden med å nå C _{max for} imatinib i blodplasma øker med 1,5 timer.

Binding til plasma-blodproteiner er 95%, hovedsakelig med sure alfa-glykoproteiner og albumin, og en liten mengde med lipoproteiner.

Biotransformasjonen av imatinib forekommer hovedsakelig i leveren, med dannelsen av et N-demetylert piperazinderivat, som er hovedmetabolitten til det aktive stoffet og sirkulerer i blodet. In vitro utviser denne metabolitten farmakologisk aktivitet som den som er morsom. AUC-verdien av metabolitten er ca. 16% av AUC for imatinib, binding til plasmaproteiner tilsvarer verdien av denne koeffisienten for det aktive stoffet.

Etter oral administrering av en enkelt dose, utskilles legemidlet fra kroppen i 7 dager, hovedsakelig i form av metabolitter, med avføring - 68%, med urin - 13%, uendret - omtrent 25% av dosen (20% - av tarmene og 5% - av nyrene). Halveringstiden til stoffet er omtrent 18 timer.

På bakgrunn av gjentatte doser imatinib 1 gang per dag, forblir de farmakokinetiske parametrene uendret, og likevektskonsentrasjonen av stoffet overstiger den opprinnelige konsentrasjonen ca. 1,5-2,5 ganger.

Indikasjoner for bruk

• nylig oppdaget Ph + CML hos voksne og barn;
• nylig diagnostisert Ph + ALL hos voksne og barn (for kapsler og tabletter, avhengig av produsent) i kombinasjon med cellegift;
• Ph + CML i den kroniske fasen med tidligere mislykket behandling med interferon alfa eller i fasen av akselerasjon eller eksplosjonskrise hos voksne og barn;
• tilbakevendende eller ildfaste Ph + ALL hos voksne som monoterapi;
• systemisk mastocytose hos voksne i fravær av en D816V c-Kit mutasjon eller med en ukjent c-Kit mutasjonsstatus;
• MDS / MPZ hos voksne, forårsaket av omorganisering av blodplatens vekstfaktorreseptor;
• adjuvant terapi av stromale svulster i mage-tarmkanalen (GIT), positivt for c-Kit (CD 117) hos voksne;
• metastatiske og / eller inoperable ondartede stromale svulster i mage-tarmkanalen, positivt for c-Kit (CD 117) hos voksne;
• ubrukelig, tilbakevendende og / eller metastatisk utbulende dermatofibrosarkom hos voksne;
• HES / CEL hos voksne med positiv eller negativ unormal FIP1L1-PDGRF alfa tyrosinkinase.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• graviditet og amming;
• alder opptil 2 år eller (kapsler og tabletter, avhengig av produsent) opptil 1 år hos pasienter med Ph + ALL, opptil 2 år hos pasienter med Ph + CML og opptil 18 år for alle andre indikasjoner;
• overfølsomhet overfor noen av bestanddelene i stoffet.

Relativ (bruk imatinib med ekstrem forsiktighet):

• hjerte- og karsykdommer;
• tilstedeværelsen av trusselfaktorer for utvikling av hjertesvikt;
• alvorlig nedsatt nyrefunksjon
• vanlige hemodialyseprosedyrer;
• alvorlig leversvikt;
• kombinert bruk med medisiner som undertrykker isoenzymet CYP3A4, eller er sterke induktorer eller substrater av sistnevnte, samt med warfarin og paracetamol.

Instruksjoner for bruk av Imatinib: metode og dosering

I henhold til instruksjonene tas Imatinib oralt. Tabletter og kapsler tas sammen med måltider og vaskes ned med 200 ml (fullt glass) vann for å redusere sannsynligheten for gastrointestinale problemer.

Når du foreskriver 400 og 600 mg per dag, brukes legemidlet i 1 dose, når 800 mg er foreskrevet, er det delt inn i 2 doser, tar 400 mg om morgenen og kvelden.

Hvis pasienten ikke er i stand til å svelge tabletten / kapslen hele (for eksempel et barn), kan legemidlet fortynnes i vann eller eplejuice, omtrent med en hastighet på 400 mg per 100 ml væske. Den resulterende suspensjonen må tas umiddelbart etter klargjøring.

Anbefalt doseringsregime avhengig av indikasjoner:

• CML: dosen avhenger av sykdomsfasen; for kronisk - en daglig dose på 400 mg, i akselerasjonsfasen og med en eksplosjonskrise - 600 mg, administrasjonsfrekvensen er 1 gang per dag, legemidlet brukes til den kliniske effekten blir observert; hvis det ikke er nøytropeni eller trombocytopeni som ikke er relatert til leukemi, så vel som signifikante bivirkninger, i den kroniske fasen, er en økning i den daglige dosen fra 400 til 600 eller opptil 800 mg tillatt, i akselerasjonsfasen og under eksplosjonskrisen - fra 600 til 800 mg; denne økningen kan være nødvendig på ethvert stadium av lesjonen under sykdomsutviklingen, eller 3 måneder etter behandlingsstart i fravær av en tilfredsstillende hematologisk respons, etter 12 måneder - i fravær av en cytogenetisk respons, eller i tilfelle tap av tidligere oppnådde responser;doser for barn over 2 år beregnes med tanke på kroppsoverflaten, i den kroniske fasen av sykdommen og akselerasjonsfasen, er dosen per dag 340 mg / m2, den maksimale daglige dosen er 600 mg, Imatinib er foreskrevet i 1 eller 2 doser per dag - om morgenen og om kvelden (om like deler);
• Ph + ALL: voksne - en daglig dose på 600 mg, barn - 340 mg / m², hos barn, den totale daglige dosen bør ikke overstige 600 mg, legemidlet anbefales å ta en gang daglig;
• MDS / MPZ: 400 mg per dag;
• inoperable og / eller metastaserende ondartede gastrointestinale stromale svulster: daglig dose - 400 mg, med utilstrekkelig respons og god toleranse for Imatinib, kan dosen økes fra 400 til 600 eller opp til 800 mg; hvis det er tegn på progresjon av sykdommen, bør du slutte å ta stoffet;
• adjuverende terapi av gastrointestinale stromale svulster: 400 mg per dag i minst tre år, den optimale varigheten av adjuverende behandling er ikke bestemt;
• systemisk mastocytose: på bakgrunn av fraværet av D816V c-Kit-mutasjonen, så vel som i tilfelle en ukjent mutasjonsstatus og utilstrekkelig effektivitet av forrige behandling - 400 mg per dag; i nærvær av unormal FIP1L1-PDGFR alfa-tyrosinkinase, som er et resultat av fusjonen av FIP1 som 1- og PDGFR-gener, er den opprinnelige dagsdosen 100 mg, hvis effekten er utilstrekkelig og det ikke er uttalt forstyrrelser, kan den daglige dosen økes til 400 mg; terapi fortsetter så lenge den kliniske effekten vedvarer;
• HPP / HEL: 400 mg per dag; hvis sykdommen er forårsaket av unormal FIP1L1-PDGFR alfa-tyrosinkinase, tas legemidlet i en startdose på 100 mg per dag, om nødvendig økes dosen til 400 mg;
• ubrukelig, tilbakevendende og / eller metastatisk utbulende dermatofibrosarkom: 800 mg per dag.

Hvis det er noen uttalt ikke-hematologisk bivirkning av Imatinib, må den suspenderes til problemet er løst. Deretter kan behandlingen gjenopptas med en dose som tar hensyn til alvorlighetsgraden av den utviklede bivirkningen. Med en økning i serum bilirubinnivå og levertransaminaseaktivitet henholdsvis 3 og 5 ganger, som overstiger den øvre normalgrensen (UHN), bør bruken av legemidlet også avbrytes midlertidig. Behandlingen kan gjenopptas med en reduksjon i bilirubininnholdet til en verdi mindre enn 1,5 × ULN og aktiviteten til leverenzymer - mindre enn 2,5 × ULN. Imatinib bør startes i reduserte daglige doser: hos voksne, reduser dosen fra 400 til 300, fra 600 til 400, eller fra 800 til 600 mg; hos barn - fra 340 til 260 mg / m².

Med utviklingen av trombocytopeni og nøytropeni på bakgrunn av behandlingen, er det nødvendig å slutte å ta Imatinib midlertidig eller redusere dosen, med tanke på alvorlighetsgraden av disse komplikasjonene.

Ved behandling av systemisk mastocytose og HES / CEL forårsaket av unormal FIP1L1-PDGFR alfa-tyrosinkinase (tatt ved en startdose på 100 mg), i tilfelle av en reduksjon i antall blodplater <50 000 / ul og / eller absolutt antall nøytrofiler 75 000 / ul og> 1500 / μl henholdsvis. Deretter bør legemiddelterapi gjenopptas med den dosen som brukes før kursavbruddet.

På bakgrunn av behandlingen av den kroniske fasen av CML hos voksne og barn (ved en startdose for voksne 400 mg, for barn - 340 mg / m2), ondartede gastrointestinale stromale svulster, systemisk mastocytose, HES / CEL og MDS / MPZ hos voksne (startdose 400 mg) med en reduksjon i antall blodplater <50.000 / ul og / eller det absolutte antall nøytrofiler henholdsvis 75.000 / ul og> 1500 / ul. Etter dette anbefales det å fortsette behandlingen med dosen som ble tatt før kursavbruddet. Hvis det er en identisk gjentatt reduksjon i antall blodplater og / eller antall nøytrofiler, bør man slutte å ta Imatinib til antall blodplater og nøytrofile celler er henholdsvis> 75 000 / ul og> 1500 / ul, og deretter fortsette behandlingen med en voksen dose på 300 mg, for barn - 260 mg / m².

Med Ph + ALL hos voksne og i fasen med akselerasjon og eksplosjon av CML hos voksne og barn (ved en startdose for voksne 600 mg, for barn - 340 mg / m2) etter en eller flere måneders behandling med en reduksjon i antall blodplater <10.000 / μl og / eller et absolutt antall nøytrofiler <500 / μL, anbefales en benmargsundersøkelse for å avgjøre om cytopeni skyldes leukemi. Hvis cytopeni ikke er en konsekvens av leukemi, er det nødvendig å redusere dosen til voksne til 400 mg hos barn - til 260 mg / m². I tilfelle når cytopeni er notert innen 2 uker, bør dosen reduseres til 300 mg, hos barn - til 200 mg / m².

Hvis sammenhengen av cytopeni med leukemi ikke er bekreftet, og den vedvarer i 4 uker, bør Imatinib avbrytes til antall blodplater og nøytrofiler er henholdsvis ≥ 20.000 / μL og ≥ 1000 / μL, og deretter fortsette behandlingen med en dose på 300 mg (hos barn - 260 mg / m²).

Ved behandling av ubrukelig, tilbakevendende og / eller metastatisk utbulende dermatofibrosarkom (tatt i en startdose på 800 mg), i tilfelle en reduksjon i antall blodplater <50000 / ul og / eller et absolutt antall nøytrofiler <1000 / ul, bør du midlertidig slutte å ta til mengden blodplater og antall nøytrofiler ikke vil nå henholdsvis ≥ 75 000 / ul og ≥ 1500 / ul og starte behandlingen med legemidlet på nytt i en dose på 600 mg. Hvis det oppdages en gjentatt reduksjon i antall blodplater <50000 / ul og / eller antall nøytrofiler <1000 / ul, bør administreringen avbrytes igjen til disse verdiene er oppnådd henholdsvis ≥ 75.000 / ul og 1500 / ul, og deretter gjenopptas i en dose på 400 mg.

Bivirkninger

På det avanserte stadiet av onkologiske sykdommer er det vanskelig å vurdere bivirkninger på grunn av symptomer forårsaket av flere samtidige lidelser, deres forverring, samt bruk av forskjellige legemidler. Imatinib tolereres generelt godt ved daglig langvarig bruk hos barn og voksne med CML.

Mens du tok stoffet, ble følgende, hovedsakelig milde eller moderat uttalt bivirkninger, observert, like hos nesten alle pasienter som tok Imatinib for forskjellige indikasjoner:

• luftveier, bryst og mediastinumorganer: ofte - hoste, kortpustethet, epistaxis noen ganger faryngitt, svelg / strupe smerte, pleural effusjon, interstitiell lungebetennelse, akutt respiratorisk svikt; sjelden - pulmonal hypertensjon, pleural smerte, lungeblødning, lungefibrose;
• blod og lymfesystem: veldig ofte - anemi, trombocytopeni, nøytropeni; ofte - febril nøytropeni, pancytopeni; noen ganger - lymfopeni, trombocytemi, hemming av beinmarg hematopoiesis, lymfadenopati, eosinofili; sjelden - hemolytisk anemi;
• kardiovaskulær system: noen ganger - hetetokter, hjertebank, takykardi, lungeødem, blødning, kronisk hjertesvikt, trombose / emboli; sjelden - økning / reduksjon i blodtrykk, hematom, kalde ekstremiteter, perikardial effusjon, Raynauds syndrom, atrieflimmer, arytmier, angina pectoris, perikarditt, hjerteinfarkt, hjertetamponade, plutselig hjertestans; ekstremt sjelden - anafylaktisk sjokk;
• endokrine systemet, kjønnsorganer og brystkjertler: noen ganger - uregelmessigheter i menstruasjonen, forstørrelse av brystet, brystvortesmerter, seksuell dysfunksjon, erektil dysfunksjon, gynekomasti, menoragi, skrotødem; ekstremt sjelden - blødning fra cyste i corpus luteum / eggstokk;
• nyrer og urinveier: sjelden - hematuri, nyresmerter, akutt nyresvikt;
• bevegelsesapparatet og bindevev: veldig ofte - smerter i bein, muskelsmerter (inkludert artralgi, myalgi), kramper, muskelspasmer; ofte - felles hevelse; noen ganger - stivhet i ledd og muskler, sjelden - muskelsvakhet, leddgikt; med en ukjent frekvens - veksthemming hos barn, rabdomyolyse / myopati, avaskulær nekrose / nekrose i lårhodet;
• nervesystemet: veldig ofte - hodepine; ofte - smaksforstyrrelser, svimmelhet, hypestesi, parestesi; noen ganger - døsighet, migrene, skjelving, hukommelsessvikt, rastløse bensyndrom, besvimelse, isjias, perifer nevropati, hjerneødem, hemorragisk hjerneslag; sjelden - optisk nevritt, kramper, økt intrakranielt trykk;
• psykiske lidelser: ofte - søvnløshet; noen ganger - redusert libido, angst, depresjon; sjelden - forvirring av bevissthet;
• fordøyelsessystemet: veldig ofte - dyspepsi, kvalme, magesmerter, oppkast, diaré; ofte - tørr munn, flatulens, oppblåsthet, forstoppelse, gastritt, gastroøsofageal refluks; noen ganger - raping, stomatitt, øsofagitt, melena, gastrointestinal blødning, sårdannelse i mageslimhinnen, ascites, dysfagi, cheilitt, oppkast i blodet, pankreatitt, gastrointestinal perforering, gastrointestinal tumornekrose, gastrointestinal svulstblødning; sjelden - divertikulitt, kolitt, tarmbetennelse, paralytisk / obstruktiv tarmobstruksjon, vaskulær ektasi i magevevet (GAVE syndrom);
• lever og galleveier: ofte - økt aktivitet av leverenzymer; noen ganger - hyperbilirubinemi, gulsott, hepatitt; sjelden - levernekrose, leversvikt;
• metabolisme og spiseforstyrrelser: ofte - anoreksi; noen ganger - økt / nedsatt appetitt, hypokalemi, dehydrering, hypofosfatemi, hyperkalsemi, hyperurikemi, hyperglykemi, gikt, hyponatremi; sjelden - hypomagnesemi, hyperkalemi;
• ondartede, godartede og uspesifiserte svulster (inkludert polypper og cyster); sjelden - tumorlysesyndrom;
• smittsomme sykdommer: noen ganger - nasofaryngitt, bihulebetennelse, lungebetennelse, herpes simplex / herpes zoster, influensa, øvre luftveisinfeksjoner, betennelse i subkutant vev, gastroenteritt, urinveisinfeksjoner, sepsis; sjelden - mykoser;
• labyrintiske lidelser og hørselsorganet: noen ganger - hørselstap, tinnitus, svimmelhet;
• synsorgan: ofte - økt rive, tåkesyn, tørt øyesyndrom, ødem i øyelokk, konjunktivitt, konjunktival blødning; noen ganger - øyesmerter, øyeirritasjon, blefaritt, orbital ødem, retinal blødning, makulaødem, blødninger i øye sclera; sjelden - ødem i synsnervehodet, glaukom, grå stær, glasslegemeblødning;
• dermatologiske reaksjoner: veldig ofte - hudutslett, dermatitt, periorbital ødem, eksem; ofte - tørr hud, nattesvette, kløe, hevelse i ansiktet, erytem, lysfølsomhetsreaksjoner, eksem; noen ganger - hypopigmentering / hyperpigmentering av huden, blåmerker, blåmerker, negleskader, økt svette, hypotrichose, ecchymosis, petechiae, urticaria, pustulær / bulløs utslett, eksfoliativ dermatitt, follikulitt, purpura, psoriasis; sjelden - misfarging av negler, akutt febril nøytrofil dermatose (Sweet's syndrom), erythema multiforme, angioødem, Stevens-Johnson syndrom, palmar-plantar erytrodysestesi, leukoklastisk vaskulitt, lichenoid keratose, lichen planus, akutt eksantem, pustulærmed en ukjent frekvens - et stoffutslett med systemiske symptomer og eosinofili;
• andre: veldig ofte - økt kroppsvekt, økt tretthet, væskeretensjon og ødem; ofte - skjelving, frysninger, feber, svakhet, vekttap, anasarca; noen ganger - generell ubehag, brystsmerter, økte kreatininnivåer og aktiviteten av laktatdehydrogenase, alkalisk fosfatase og kreatinfosfokinase i blodserumet; sjelden - en økning i amylaseaktivitet i blodplasma.

Overdose

Det har vært isolerte tilfeller av overdosering av imatinib. Når du bruker stoffet i en dose på 1200-1600 mg i 1 til 10 dager, ble følgende bivirkninger registrert: nedsatt appetitt, magesmerter, kvalme, diaré, oppkast, hevelse i ansiktet, ødem, hodepine, økt tretthet, muskelspasmer, utslett, erytem, pancytopeni, trombocytopeni.

Mens du tok stoffet i en dose på 1800–3200 mg, var det sykdommer som gastrointestinale smerter, svakhet, en økning i nivået av bilirubin og aktiviteten til kreatinfosfokinase, myalgi.

Publiserte data om utviklingen av følgende bivirkninger ved engangsbruk av imatinib i en dose på 6400 mg: kvalme, magesmerter, oppkast, ansiktsødem, hypertermi, økt aktivitet av levertransaminaser og en reduksjon i antall nøytrofiler.

Da stoffet ble tatt i en dose på 8000-10000 mg, ble gastrointestinale smerter og oppkast observert en gang. Ved engangsbruk av Imatinib hos barn over 3 år i en dose på 400 mg, ble anoreksi, oppkast, diaré notert, i en dose på 980 mg - diaré og en reduksjon i antall leukocytter.

Hvis det er mistanke om overdose, overvåkes pasientens tilstand og passende symptomatisk behandling utføres; det er ingen motgift.

spesielle instruksjoner

Imatinib-behandling bør bare utføres under tilsyn av en lege som har erfaring med kreftmedisiner.

Det er nødvendig å være oppmerksom på kontakt med hud og øyne, og også å unngå innånding av det resulterende pulveret av stoffet.

Barn som tar stoffet trenger nøye kontroll av veksten på grunn av tilgjengelige data om forsinkelsen under behandlingen.

Når du bruker imatinib, bør det utføres en systematisk fullstendig blodtelling og leverfunksjonskontroll (alkalisk fosfatase, bilirubin, transaminaser). Dette er spesielt viktig for pasienter med funksjonsforstyrrelser i leveren.

Under behandlingen krever pasienter med nyre- og hjertesykdom spesielt nøye overvåking.

Pasienter som får Imatinib rådes til å kontrollere kroppsvekten, siden signifikant væskeretensjon ble observert i 1-2% av tilfellene i løpet av behandlingsperioden. Ved uventet rask vektøkning anbefales det å gjennomføre en undersøkelse, og om nødvendig avbryte legemiddelinntaket og / eller bruke diuretika. Forekomsten av denne bivirkningen er mest sannsynlig hos eldre pasienter med eksisterende samtidig kardiovaskulær patologi. I sjeldne tilfeller er det en trussel om utvikling av alvorlig, med alvorlig kurs, væskeretensjon (opp til døden).

Under administrering av Imatinib ble utviklingen av hypotyreose notert på bakgrunn av erstatningsterapi med natriumlevotyroksin hos pasienter som gjennomgikk tyreoidektomi. Som et resultat, hos pasienter fra denne risikogruppen, er det nødvendig å regelmessig bestemme nivået av skjoldbruskstimulerende hormon.

Hos pasienter med hjertesykdom og hypereosinofili syndrom var forekomsten av kardiogent sjokk / svikt i venstre ventrikkel ekstremt sjelden i begynnelsen av innleggelsen. De nye komplikasjonene ble arrestert ved bruk av systemiske glukokortikosteroider, tiltak rettet mot å opprettholde blodsirkulasjonen, samt et midlertidig avslag på behandling med Imatinib.

I nærvær av et høyt nivå av eosinofiler hos pasienter med MDS / MPZ, anbefales det å gjennomføre en elektrokardiografisk studie og etablere konsentrasjonen av kardiospesifikt troponin i blodserumet. Hvis det oppdages abnormiteter, i begynnelsen av behandlingen (i 1-2 uker) i kombinasjon med imatinib, er det mulig å bruke systemiske glukokortikosteroider i en dose på 1-2 mg / kg.

Blødning ble avhengig av plasseringen av tumorfoci observert både i organene i bukhulen og i leveren.

Med tanke på forverringen av trusselen om tumorlysesyndrom, før du bruker stoffet, er det nødvendig å korrigere klinisk uttalt dehydrering og et økt nivå av urinsyre.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Mens du tar Imatinib, kan det oppstå svimmelhet og tåkesyn. Som et resultat må pasienter som kjører bil eller andre komplekse mekanismer være spesielt forsiktige i løpet av behandlingsperioden. Hvis disse bruddene oppstår, er det nødvendig å nekte å utføre denne typen aktiviteter, samt annet potensielt farlig arbeid.

Påføring under graviditet og amming

Kvinner i reproduktiv alder må bruke pålitelige prevensjonsmetoder under behandling med imatinib og i minst 3 måneder etter at den er fullført.

Det er for tiden ingen data om bruk av stoffet under graviditet. I løpet av studier på dyr ble det funnet at stoffet kan ha en toksisk effekt på reproduksjonsfunksjonen, men den mulige trusselen mot fosteret er ennå ikke bestemt.

Imatinib er kontraindisert for gravide kvinner.

Når du bruker stoffet under amming, er det nødvendig å avbryte amming, siden imatinib, så vel som metabolittene, skilles ut i morsmelk.

Barndomsbruk

På grunn av mangel på data som støtter sikkerheten og effekten av Imatinib, er bruken kontraindisert hos barn under 2 år. Avhengig av produsent er kapsler og tabletter kontraindisert: barn med Ph + ALL - under 1 år, barn med Ph + CML under 2 år, for alle andre indikasjoner - under 18 år.

Med nedsatt nyrefunksjon

Siden stoffet hovedsakelig elimineres gjennom tarmen, spiller ikke nyrene en vesentlig rolle i eliminering av imatinib og dets metabolitter.

Pasienter med funksjonshemning i nyrene eller som trenger en systematisk hemodialyseprosedyre, bør bruke Imatinib med forsiktighet, og starte med den laveste effektive dosen - 400 mg en gang daglig. I tilfelle medikamentintoleranse kan startdosen reduseres, og hvis effekten er utilstrekkelig, kan den øke.

For brudd på leverfunksjonen

På grunn av at metabolismen av imatinib forekommer i leveren, i nærvær av mild, moderat eller alvorlig nedsatt funksjon, bør legemidlet tas i en daglig dose som ikke overstiger 400 mg. Hvis tegn på toksiske reaksjoner vises, må dosen reduseres. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør bruke imatinib med ekstrem forsiktighet.

Bruk hos eldre

Eldre pasienter trenger ikke å justere doseringsregimet for legemidlet.

Narkotikahandel

• hemmere av isoenzymet CYP3A4 av cytokrom P450: itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol (soppdrepende midler fra azolgruppen), sakinavir, ritonavir, telaprevir, lopinavir, nelfinavir, indinavir, boceprecyvirin, isolerte antibiotika - en økning i plasmakonsentrasjonen av imatinib på grunn av en nedgang i metabolismen er mulig;
• indusere av CYP3A4-isoenzymet: deksametason, rifampicin, medikamenter fra johannesurt, fenobarbital, okskarbazepin, fosfenytoin, karbamazepin, fenytoin, primidon - en reduksjon i effekten av imatinib er mulig på grunn av en akselerasjon av metabolismen og en reduksjon i blodplasmanivået;
• simvastatin - AUC og C _{max for} dette stoffet øker med henholdsvis 3,5 og 2 ganger;
• CYP3A4-isoenzymsubstrater med et smalt terapeutisk område: ergotamin, takrolimus, cyklosporin, sirolimus, pimozid, bortezomib, fentanyl, kinidin, terfenadin, docetaxel - denne kombinasjonen krever forsiktighet;
• dihydropyridin, triazolobenzodiazepiner, langsomme kalsiumkanalblokkere, HMG-CoA-reduktasehemmere (inkludert statiner) - en økning i serumkonsentrasjonen av disse stoffene kan observeres;
• warfarin - en forlengelse av protrombintiden ble notert (det anbefales å erstatte warfarin med hepariner med lav molekylvekt);
• kumarinderivater - i begynnelsen og slutten av behandlingen med imatinib, samt når du endrer dosen, er protrombintidskontroll nødvendig;
• cellegift (i høye doser) - trusselen om hyperbilirubinemi og en økning i nivået av levertransaminaser forverres (leverfunksjonen bør overvåkes); pasienter med Ph + OJIJI kan utvikle myelosuppresjon og levertoksisitet;
• levotyroksinnatrium (med erstatningsterapi hos pasienter som har gjennomgått tyreoidektomi) - det kan være en reduksjon i konsentrasjonen i plasma;
• metoprolol - metabolismen avtar, AUC og C _max øker (ingen endring i diett er nødvendig);
• paracetamol / paracetamol - utvikling av en akutt form for leversvikt med påfølgende død er mulig;
• asparaginase - det er en mulighet for leverskade.

Analoger

Imatinib-analoger er Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibl-Teva.

Vilkår for lagring

Oppbevares på et sted beskyttet mot lys, utenfor barns rekkevidde, ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.

Holdbarheten er 2 eller 3 år (avhengig av produsent).

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Imatinib

Det er svært få anmeldelser av Imatinib, og de er ganske motstridende. De fleste pasienter og leger i deres uttalelser karakteriserer stoffet som det viktigste middelet for behandling av kronisk myeloid leukemi. På grunn av individuell følsomhet rapporterer imidlertid noen pasienter ingen bedring etter behandling med Imatinib. Dessuten inkluderer ulempene med middelet et veldig stort antall bivirkninger av varierende alvorlighetsgrad.

Pris for Imatinib på apotek

Det er ingen pålitelige data om prisen på Imatinib, da stoffet for øyeblikket ikke er tilgjengelig på apotek. Kostnaden for en analog av et legemiddel, Gleevec, kan være omtrent 75.000 rubler. for 120 kapsler i en dose på 100 mg.

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!