Ibranza
Ibransa: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. For brudd på leverfunksjonen
- 13. Bruk hos eldre
- 14. Legemiddelinteraksjoner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for lagring
- 17. Vilkår for utlevering fra apotek
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apotek
Latinsk navn: Ibrance
ATX-kode: L01XE33
Aktiv ingrediens: palbociclib (Palbociclib)
Produsent: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH) (Tyskland)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 27.11.2018
Prisene på apotek: fra 84 500 rubler.
Kjøpe
Ibransa er et antineoplastisk legemiddel.
Slipp form og komposisjon
Ibransu produseres i form av kapsler: hard gelatinøs, med tre doser: 75 mg - størrelse nr. 2, hetten og kroppen er lys oransje, på kroppen er det en hvit påskrift "RBC 75"; 100 mg - størrelse nr. 1, lys oransje kropp med hvit skrift "PBC 100" og lys rødbrun hette, 125 mg - størrelse nr. 0, lys rødbrun hette og kropp, hvit bokstav på kroppen " RVS 125 "; på hetten på alle kapslene er det en inskripsjon i hvitt "Pfizer"; innholdet i kapslene er pulver fra gul til nesten hvit (21 stk. i en polyetylenflaske, i en pappeske 1 flaske; 7 stk. i blisterpakninger, i en pappeske 3 blisterpakninger; hver pakning inneholder også bruksanvisning for Ibransa).
1 kapsel inneholder:
- virkestoff: palbociclib - 75, 100 eller 125 mg;
- hjelpekomponenter: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumkarboksymetylstivelse, magnesiumstearat, kolloidalt silisiumdioksid;
- kapselblanding: gelatin, titandioksid (E171), jernfargestoff rødt oksid (E172), jernfargestoff gult oksid (E172);
- blekkblanding: shellak, propylenglykol, titandioksid, 28% ammoniakkoppløsning, isopropanol, simetikon, butanol.
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Ibransa er et legemiddel mot kreft som inneholder palbociclib som en aktiv ingrediens, som er en svært selektiv, reversibel hemmer med lav molekylvekt av syklinavhengige kinaser (CDK) 4 og 6. CDK4 (6) kinaser og cyklin D1 er en del av mange signalveier som aktiverer celleproliferasjon. Som et resultat av inhibering av CDK4 (6) blokkeres overgangen til cellen fra G1-fasen til S-fasen i cellesyklusen, noe som forårsaker undertrykkelse av celleproliferasjon.
Forskningsresultater bekrefter den høye effekten av palbociclib mot østrogenreseptor positiv (ER-positiv) brystkreft og andre luminale typer brystkreft.
Ved å analysere virkemekanismen til medikamentet, ble det funnet at dets kombinasjon med antiøstrogene midler forbedrer reaktiveringen av Rb-proteinet (retinoblastom) gjennom inhibering av Rb-fosforylering. Dette forårsaker undertrykkelse av E2F-signalering og forsinket spredning. Behandling av kreftceller med antiøstrogenmidler og palbociclib, som øker forsinkelsen i spredning av ER-positive brystkreftlinjer, forårsaker en økning i celle aldring. Dette forårsaker langsiktig blokkering av cellesyklusen etter kanselleringen av Ibransa og en økning i cellestørrelse assosiert med den aldrende fenotypen.
Eksperimentelle studier av kombinasjonen av palbociclib med letrozol utenfor menneskekroppen (in vitro) har bekreftet at en av mekanismene som gir antitumoreffekten av den kombinerte virkningen av palbociclib og en ER-antagonist i modeller av ER-positiv brystkreft er spredning av celler forårsaket av celle aldring.
Evaluering av effektiviteten av behandling med palbociclib i kombinasjon med fulvestrant for brystkreft, hormonreseptor positiv (HR) og reseptor negativ human epidermal vekstfaktor II (HER2) hos kvinner, uavhengig av menopausal status, med sykdomsprogresjon etter tidligere endokrin behandling ble gitt ifølge resultatene av en internasjonal multisenter dobbeltblind randomisert prøve.
Farmakokinetikk
Etter oral administrasjon oppnås den maksimale konsentrasjonen (Cmax) av palbociclib i gjennomsnitt etter 4-8 timer. Den absolutte biotilgjengeligheten ved en dose på 125 mg er 46%. På bakgrunn av bruk av doser i området fra 25 mg til 225 mg, observeres en økning i total konsentrasjon (AUC) av legemidlet i blodplasma og Cmax proporsjonalt med dosen. Med doseringsregimet en gang daglig, oppnås Css (likevektskonsentrasjon) av palbociclib i blodplasma innen 192 timer, mens akkumuleringskoeffisienten kan være opptil 4,2 (gjennomsnittsverdi 2,4).
Palbociclib bør tas sammen med måltidene. Når Ibransa tas på tom mage, er det en veldig lav grad av absorpsjon og eksponering av palbociclib sammenlignet med samtidig inntak med mat. Verdiene av Cmax og AUC avhenger blant annet av fettinnholdet i maten som tas av pasienten, så med en høy konsentrasjon av fett i maten øker de med 38% og 21%, med en lav - med henholdsvis 27% og 12%. Hvis legemidlet tas 1 time etter frokost som inneholder en moderat mengde fett, øker Cmax med omtrent 24%.
Plasmaproteinbinding er omtrent 85% av dosen palbociclib tatt.
Det geometriske gjennomsnittet av det tilsynelatende distribusjonsvolumet (Vd / F) er 2583 liter eller 25%.
Palbociclib metaboliseres i leveren. Hovedveiene for den primære intensive biotransformasjonen av palbociclib er oksidasjon og sulfonering, de sekundære er acylering og glukuronidering. I blodplasmaet sirkulerer palbociclib hovedsakelig i form av en forbindelse assosiert med et radioaktivt medikament. Den viktigste sirkulerende metabolitten er konjugatet av palbociclib med glukuronsyre (1,5% av administrert dose).
Palbociclib-metabolismen utføres hovedsakelig med deltagelse av CYP3A-isoenzymet og SULT2A1-sulfotransferase-enzymet.
Halveringstiden (T 1/2) fra blodplasma er i gjennomsnitt 29 timer. Utskillelsen av stoffet utføres hovedsakelig gjennom tarmene - 74,1% av den dosen som tas, hvorav: palbociclib-konjugat med sulfaminsyre - 25,8%, uendret - 2,3%. Opptil 17,5% av palbociclib skilles ut gjennom nyrene, opptil 6,9% uendret.
Pasientens kjønn, alder og kroppsvekt hadde ingen klinisk signifikant effekt på eksponering for palbociclib.
Farmakokinetiske studier av bruk av Ibransa i alderen 18 år og yngre er ikke utført.
Hos pasienter over 65 år er sikkerheten og effekten av Ibransa lik den hos yngre pasienter.
Med en mild grad av leverdysfunksjon endres ikke eksponeringen av palbociclib.
Mild til moderat nedsatt nyrefunksjon påvirker ikke eksponeringen for palbociclib. Legemidlets farmakokinetikk ved moderat eller alvorlig leverfunksjon og alvorlig nedsatt nyrefunksjon er ikke undersøkt.
Med gjennomsnittsverdien av den observerte maksimale konsentrasjonen av palbociclib i likevektstilstand under administrering av terapeutiske doser av Ibransa daglig i anbefalt full syklus, er det ikke sannsynlig en klinisk signifikant forlengelse av QT-intervallet og en økning i hjertefrekvensen.
Indikasjoner for bruk
Bruk av Ibransa er indisert etter tidligere hormonbehandling for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft, hormonreseptor positiv (HR +) og negativ for human epidermal vekstfaktor reseptor II (HER2-), i kombinasjon med fulvestrant.
Kontraindikasjoner
Absolutt:
- moderat eller alvorlig leverdysfunksjon, hvis den totale bilirubinindikatoren overstiger 1,5 ganger ULN (øvre normalgrense) på ethvert nivå av AST-aktivitet (aspartataminotransferase);
- alvorlig nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance (CC) mindre enn 30 ml / min, inkludert om nødvendig hemodialyse;
- samtidig bruk av medisiner som er kraftige induktorer og hemmere av CYP3A-isoenzymet, protonpumpehemmere;
- periode med graviditet;
- amming;
- alder opp til 18 år;
- individuell overfølsomhet overfor komponentene i stoffet.
Ibrans bør brukes med forsiktighet i henhold til indikasjoner på arvelig laktasemangel, laktoseintoleranse eller glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom.
Ibransa, bruksanvisning: metode og dosering
Ibrans kapsler tas oralt sammen med måltider, svelger hele, på samme tid hver dag.
Ikke tillat kapsler med ødelagt skallintegritet, derfor er det strengt forbudt å tygge eller åpne dem før du svelger!
Anbefalt behandlingsregime: 125 mg en gang daglig. Varigheten av hele syklusen er 28 dager, hvorav 21 dager - tar Ibransa og 7 dager - den påfølgende pausen. Intramuskulær administrering av fulvestrant i en dose på 500 mg utføres på dag 1, 15 og 29, deretter - en gang hver 30. dag.
Hvis du ved et uhell hopper over neste dose eller utvikler oppkast, bør du ikke ta en ekstra dose av legemidlet, neste dose bør tas til vanlig tid. Bruk av Ibransa bør fortsette til den positive effekten av behandlingen observeres.
I samsvar med lokal klinisk praksis bør kvinner før premenopausale og perimenopausale behandlingsalternativer behandles med en luteiniserende hormonfrigivende faktoragonist før kombinasjonsbehandling med fulvestrant påbegynnes.
Endring av dosen av Ibransa bør utføres under hensyntagen til den individuelle toleransen for stoffet og sikkerheten ved bruk av det.
Med utviklingen av bivirkninger kan det være nødvendig å avbryte behandlingen midlertidig, utsette inntaket til en senere dato og / eller senke dosen, og i noen tilfeller avbryte legemidlet.
For å eliminere uønskede hendelser anbefales det å først redusere dosen til 100 mg 1 gang per dag; i fravær av ønsket resultat reduseres den daglige dosen til 75 mg. Hvis korreksjonen av doseringsregimet var ineffektiv, bør du slutte å ta Ibransa.
For å fastslå de første symptomene på utvikling av hematologisk toksisitet, vises en generell blodprøve før starten av stoffbruken, på den første og fjortende dagen av de to første syklusene, og deretter blir blodet undersøkt ved begynnelsen av hver syklus og i henhold til kliniske indikasjoner.
Hvis resultatene av overvåking av en fullstendig blodtelling indikerer utvikling av hematologisk toksisitet (med unntak av lymfopeni, hvis det ikke er en klinisk manifestasjon av opportunistiske eller andre infeksjoner), er doseendring indikert med tanke på alvorlighetsgraden av nøytropeni.
I den første og andre alvorlighetsgraden, når det absolutte nøytrofiltallet (ANC) er mindre enn den nedre normalgrensen (LBN) i henhold til Common Criteria for Adverse Event Terminology (CTCAE), er dosejustering ikke nødvendig.
Hvis det oppdages hematologisk toksisitet av tredje grad den første dagen av syklusen, bør inntak av Ibransa suspenderes, og en ytterligere fullstendig blodtelling skal utføres i 7 dager. Hvis symptomene på toksisitet har redusert til andre grad av alvorlighetsgrad, er det indikert å fortsette å ta stoffet i samme dose. Du bør ikke fortsette behandlingen i fravær av en reduksjon i alvorlighetsgraden av toksisitet i andre eller lavere grad. Hvis en fjerde grad av hematologisk toksisitet oppdages, bør begynnelsen av neste syklus utsettes; behandlingen bør gjenopptas etter at den andre toksisitetsgraden er nådd med en lavere dose enn den forrige.
Hvis det oppdages hematologisk toksisitet av tredje alvorlighetsgrad den fjortende dagen i de to første syklusene, bør behandlingen fortsettes med den nåværende dosen. En gjentatt generell blodprøve utføres på dag 21: hvis alvorlighetsgraden er tredje, er det nødvendig å begynne å ta Ibransa i neste syklus med størrelsen på den nåværende dosen; hvis alvorlighetsgraden er fjerde, bør dosen av neste syklus reduseres.
Når reduksjonen til den andre graden av nøytropeni varer mer enn 7 dager, eller det er gjentatte økninger til den tredje rusen, er det nødvendig med en nøye vurdering av behovet for dosereduksjon i påfølgende behandlingssykluser.
Hvis tredjegrads nøytropeni ledsages av en økning i kroppstemperaturen til 38,5 ° C eller høyere og / eller utviklingen av infeksjon, bør bruken av Ibransa avbrytes til symptomene går over til den andre graden av nøytropeni. Behandlingen bør gjenopptas med en lavere dose.
Med den fjerde graden av hematologisk toksisitet er det nødvendig med midlertidig seponering av behandlingen. Etter oppløsning av symptomene til andre nivå, gjenopptas behandlingen med neste lavere dose.
Med utvikling av ikke-hematologisk toksisitet av første og andre alvorlighetsgrad, er dosejustering ikke nødvendig.
Når ikke-hematologiske toksiske fenomener i tredje og høyere grad vedvarer etter riktig behandling, må Ibransa seponeres til den første rusen er nådd. Hvis fenomenene med ikke-hematologisk toksisitet ikke utgjør en risiko for pasientens sikkerhet, kan behandlingen gjenopptas med en lavere dose ved den andre (eller lavere) toksisitetsgraden.
I spesielle tilfeller, når det er umulig å unngå samtidig bruk av palbociclib med potente hemmere av CYP3A-isoenzymet, bør den daglige dosen av legemidlet reduseres til 75 mg. Etter kansellering av en sterk hemmer av isoenzymet CYP3A og etter 3-5 perioder av halveringstiden, kan dosen av Ibransa økes til den tidligere brukte.
Ved mild leverdysfunksjon, nyresvikt med en CC på 30 ml / min eller mer (mild til moderat alvorlighetsgrad) eller behandling av pasienter i alderen 65 år og eldre, er dosejustering ikke nødvendig.
Bivirkninger
Som et resultat av kliniske studier har følgende bivirkninger blitt fastslått:
- fra lymfesystemet og blodsystemet: veldig ofte - anemi (reduksjon i hemoglobin og hematokrit), nøytropeni med reduksjon i antall nøytrofiler, trombocytopeni med reduksjon i konsentrasjonen av blodplater, leukopeni (reduksjon i konsentrasjonen av blodleukocytter); sjelden - febril nøytropeni;
- smittsomme og parasittiske sykdommer: veldig ofte - infeksjoner;
- fra synsorganet: ofte - tørre øyne, økt lakrimasjon, tåkesyn;
- fra nervesystemet: veldig ofte - hodepine, ofte - dysgeusia;
- fra mage-tarmkanalen: veldig ofte - betennelse i munnslimhinnen, kvalme, oppkast, smerter i munnhulen, stomatitt, aftøs stomatitt, ulcerøs stomatitt, glossitt, cheilitt, glossodynia, ubehag og / eller smerter i munn og hals, diaré, forstoppelse;
- fra metabolisme og ernæring: veldig ofte - en reduksjon i appetitt;
- fra luftveiene, bryst og mediastinumorganer: ofte - neseblod;
- dermatologiske reaksjoner: veldig ofte - utslett (inkludert makulopapulær, kløe, erytematøs eller papulær utslett), dermatitt, akne dermatitt, alopecia; ofte - tørr hud;
- laboratorieindikatorer: veldig ofte - en reduksjon i antall nøytrofiler, en reduksjon i konsentrasjonen av blodleukocytter, en reduksjon i nivået av hemoglobin, en reduksjon i volumet av hematokrit;
- generelle lidelser: veldig ofte - økt tretthet; ofte - hypertermi, generell svakhet.
De hyppigste bivirkningene, uansett alvorlighetsgrad, hos mer enn 10% av pasientene som fikk kombinasjonsbehandling med palbociclib, var infeksjoner, leukopeni, trombocytopeni, nøytropeni, kvalme, anemi, tretthet, stomatitt, alopecia, oppkast, diaré, nedsatt appetitt, utslett. Nøytropeni uansett alvorlighetsgrad ble registrert hos 335 pasienter fra kombinasjonsbehandlingsgruppen (78,3%), inkludert den tredje graden av sykdommen ble observert hos 226 pasienter, som var 52,8%; den fjerde graden av sykdommen ble registrert hos 35 pasienter, som var 8,2%.
Diaré var den vanligste alvorlige bivirkningen hos pasienter som fikk palbociclib i kombinasjon med letrozol (2,4%).
Infeksjoner (2,0%) var de hyppigste alvorlige bivirkningene av palbociclib med fulvestrant.
Overdose
Overdoseringssymptomer er ikke fastslått.
Ved tilfeldig inntak av en økt dose av legemidlet, krever pasienten nøye medisinsk tilsyn og utnevnelse av generell støttende behandling. Den spesifikke motgiften for palbociclib er ukjent.
spesielle instruksjoner
I resultatene av kliniske studier indikerer Ibransa den eksisterende risikoen for å utvikle nøytropeni. I denne forbindelse er det nødvendig med nøye overvåking av antall nøytrofiler i blodet. En fullstendig blodtelling bør utføres før du starter legemidlet, i begynnelsen av hver syklus og i henhold til kliniske indikasjoner. I tillegg er det i de to første syklusene foreskrevet en ekstra blodprøve den 14. behandlingsdagen.
Evnen til palbociclib til å undertrykke benmargsfunksjon kan være årsaken til pasientens disposisjon for infeksjoner. Derfor bør tilstanden overvåkes nøye i løpet av behandlingsperioden for å identifisere symptomer på infeksjon og foreskrive riktig behandling i tide.
Pasienter bør informeres om behovet for å snarest informere legen om økning i kroppstemperatur.
For å forhindre utvikling av lungeemboli, er det nødvendig å overvåke for å identifisere symptomene.
Effekten av palbociclib på reproduksjonsfunksjonen hos kvinner er ikke fastslått. Menn bør vurdere konservering av sædceller før de bruker Ibransa.
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
I løpet av hele behandlingsperioden anbefales det å være forsiktig når du kjører biler og mekanismer, spesielt til pasienter som under behandlingen opplever økt tretthet og generell svakhet.
Påføring under graviditet og amming
Bruk av Ibransa er kontraindisert i svangerskapsperioden og under amming.
I løpet av perioden du tar palbociclib og innen 90 dager etter at den er kansellert, skal unnfangelse ikke være tillatt.
Under samleie i løpet av behandlingen av en av partnerne, bør pålitelige metoder for barriereprevensjon brukes.
Barndomsbruk
På grunn av mangel på informasjon om sikkerhet og effekt ved bruk av Ibransa i henhold til indikasjoner hos pasienter under 18 år, er utnevnelsen av legemidlet for behandling av denne kategorien pasienter kontraindisert.
Med nedsatt nyrefunksjon
Palbociclib skal ikke foreskrives for alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 30 ml / min) og om nødvendig hemodialyse.
Ved mild til moderat nyresvikt (CC 30 ml / min og mer), er dosejustering ikke nødvendig.
For brudd på leverfunksjonen
Bruk av Ibransa er kontraindisert ved moderat eller alvorlig leverfunksjon, hvis den totale bilirubinindikatoren er 1,5 ganger høyere enn den øvre grensen for normen på ethvert nivå av ACT-aktivitet.
Ved mild leverdysfunksjon er dosejustering ikke nødvendig.
Bruk hos eldre
Ved behandling av pasienter fra 65 år og over er ikke dosejustering av Ibransa nødvendig.
Narkotikahandel
- ketokonazol, itrakonazol, amprenavir, atazanavir, ritonavir, saquinavir, erytromycin, boceprevir, garitromycin, diltiazem, telitromycin, vorikonazol, conivaptan, delavirdin, fosamprenavir, indinavir, telaprephon, og andre hemmere av isoenzymet CYP3A: bidrar til en klinisk signifikant økning i konsentrasjonen av palbociclib i blodplasma;
- primidon, karbamazepin, rifampicin, rifapentin, enzalutamid, felbamat, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, nevirapin, St.
- bosentan, efavirenz, modafinil, etravirin, nafcillin og andre moderate CYP3A-induktorer: kan forårsake en liten reduksjon i plasmainnholdet i palbociclib, og derfor, om nødvendig, krever kombinasjonen av palbociclib med moderate CYP3A-induktorer ikke dosejustering;
- protonpumpehemmere (rabeprazol): medisiner som reduserer surheten i magesaft bidrar til en betydelig reduksjon i Cmax for palbociclib, så denne kombinasjonen bør unngås;
- cyklosporin, midazolam, alfentanil, dihydroergotamin, pimozid, ergotamin, everolimus, fentanyl, kinidin, sirolimus, takrolimus: etter å ha nådd en likevektstilstand i blodplasma, har palbociclib en svak hemmende effekt på legemidler som metaboliseres av CYP3A-isoenzym, derfor stoffer / preparater, deres vanlige dose bør reduseres;
- isoenzymer CYP1A2 - 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6: in vitro palbociclib hemmer ikke disse isoenzymer;
- isoenzymer CYP1A2 - 2B6, 2C8 og 3A4: palbociclib in vitro er ikke en induserer av disse isoenzymer som brukes i kliniske konsentrasjoner;
- letrozol, fulvestrant, goserelin, tamoxifen: det er ingen klinisk signifikante interaksjoner mellom palbociclib og disse midlene.
In vitro-studier har vist evnen til palbociclib til å hemme aktiviteten til følgende legemiddelbærerproteiner: P-glykoprotein (P-gp), brystkreftresistensprotein (BCRP), organisk kationtransportør OCT2, organiske anionbærere - OAT1 og OAT3, polypeptidtransportør av organiske anioner OATP1B1 og OATP1B3, gallsalttransportørprotein (BSEP) ved deres konsentrasjonsnivå brukt i klinisk praksis. Resultatene av in vitro-studier indikerer den usannsynlige effekten av transport formidlet av P-gp og BCRP på absorpsjonsperioden for palbociclib etter oral administrering ved terapeutiske doser.
Analoger
Ibransa-analoger er: Herceptin, Trastuzumab, Xeloda, Anastrozole, Arimidex, Doxorubicin, Epirubicin, Fulvestrant, Fluorouracil, etc.
Vilkår for lagring
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Oppbevares ved temperaturer opp til 30 ° C.
Holdbarhet er 2 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser om Ibrance
Med tanke på at stoffet var relativt nylig (oktober 2016) dukket opp på markedet, og kostnadene er ganske høye, har pasientene ennå ikke gitt tilbakemelding om Ibranza.
Det skal bemerkes at stoffet fikk status som "gjennombruddsterapi". Den er blitt hedret med den prestisjetunge Galenprisen, som regnes som tilsvarer Nobelprisen i farmakologisk forskning og utvikling.
Prisen på Ibransa på apotek
Prisen på Ibransa for en pakke som inneholder 21 kapsler i en dose på 100 mg, kan variere fra 282 849 rubler.
Ibranza: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Ibransa 125 mg kapsel 21 stk. RUB 84500 Kjøpe |
Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren
Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
