Lopirel - Instruksjoner For Bruk Av 75 Mg Tabletter, Pris, Analoger, Anmeldelser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Lopirel

Lopirel: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Lopirel

ATX-kode: B01AC04

Aktiv ingrediens: klopidogrel (klopidogrel)

Produsent: Ltd. Actavis, Malta

Beskrivelse og bildeoppdatering: 22.10.2018

Prisene på apotek: fra 281 rubler.

Kjøpe

Lopirel er et middel mot blodplater.

Slipp form og komposisjon

Lopirel er tilgjengelig i form av filmdrasjerte tabletter: runde, bikonvekse, rosa, med "I" -gravering på den ene siden (7 eller 10 tabletter i en blisterpakning: i en pappeske 1, 2, 4 eller 8 blisterpakninger med 7 tabletter eller 1, 2, 3, 5, 6, 9 eller 10 blemmer, 10 tabletter hver, i en pappeske for sykehus 10, 20, 30 eller 40 blemmer).

1 Lopirel tablett inneholder:

• virkestoff: klopidogrel - 75 mg;
• hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, laktose, talkum, glyseryldibegenat, krospovidon (type A);
• kappe: Opadray II 85G34669 Rosa [talkum, polyvinylalkohol, makrogol 3350, titandioksid (E171), jernfargestoff rød oksid (E172), lecitin (E322)].

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Virkningsmekanismen

Clopidogrel tilhører kategorien prodrugs. En av metabolittene er en aktiv hemmer av blodplateaggregering: den hemmer bindingen av adenosindifosfat (ADP) og P2Y _12- reseptoren av blodplater med påfølgende ADP-mediert aktivering av glykoprotein IIb / IIIa-komplekset, som hemmer blodplateaggregering. En irreversibel bindingsmekanisme gjør at blodplater kan være immun mot ADP-stimulering gjennom hele deres levetid (ca. 7-10 dager). Den normale funksjonen til blodplater gjenopprettes avhengig av fornyelseshastigheten.

Medikamentet hemmer også blodplateaggregering forårsaket av andre agonister enn ADP. Dannelsen av en aktiv metabolitt er forårsaket av virkningen av isoenzymer i P _450- systemet, og siden noen av isoenzymer kan variere i polymorfisme eller bli hemmet av andre legemidler, har ikke alle pasienter tilstrekkelig inhibering av blodplateaggregering.

Farmakodynamiske egenskaper

Daglig inntak av klopidogrel i en dose på 75 mg gir en signifikant undertrykkelse av ADP-indusert blodplateaggregering fra den første administrasjonsdagen. Gradvis, over 3-7 dager, øker graden av undertrykkelse og når et konstant nivå etter å ha nådd en likevektstilstand. Når du tar en daglig dose på 75 mg i likevektstilstand, undertrykkes blodplateaggregering med 40-60%. Innen 5 dager etter at legemiddelinntaket er stoppet, går blødningstiden og blodplateaggregeringen gradvis tilbake til det opprinnelige nivået.

Klinisk effekt / sikkerhet

Clopidogrel forhindrer utvikling av aterotrombose i enhver lokalisering av aterosklerotiske vaskulære lesjoner (for eksempel med lesjoner i koronar, perifere eller cerebrale arterier).

I løpet av den kliniske ACTIVE-A-studien ble det vist at i nærvær av atrieflimmer hos pasienter som hadde en eller flere risikofaktorer for vaskulære komplikasjoner, men som kunne ta indirekte antikoagulantia, reduserte kombinasjonen av klopidogrel og acetylsalisylsyre (sammenlignet med monoterapi med acetylsalisylsyre) frekvensen sammen tatt hjerteinfarkt, hjerneslag, systemisk tromboembolisme utenfor sentralnervesystemet eller vaskulær dødelighet, hovedsakelig ved å redusere risikoen for hjerneslag. Effekten av felles administrering av klopidogrel og acetylsalisylsyre manifesterte seg tidlig og vedvarte i 5 år. En reduksjon i sannsynligheten for å utvikle store vaskulære komplikasjoner hos pasienter som tar acetylsalisylsyre og klopidogrel skyldtes hovedsakelig en signifikant reduksjon i forekomsten av hjerneslag. Ved behandling med disse legemidlene reduserte risikoen for hjerneslag av en hvilken som helst alvorlighetsgrad, og det ble også registrert en tendens til en reduksjon i forekomsten av hjerteinfarkt, men det ble ikke funnet noen forskjeller i forekomsten av tromboembolisme utenfor sentralnervesystemet eller vaskulær død. Sammen med dette reduserte inntak av klopidogrel og acetylsalisylsyre den totale mengden innleggelsestid for pasienter med kardiovaskulære problemer.

Farmakokinetikk

Suging

Både med en enkelt dose og med et kursinntak av klopidogrel i en dose på 75 mg per dag, absorberes stoffet raskt. I gjennomsnitt oppnås den maksimale plasmakonsentrasjonen av uendret klopidogrel ca. 45 minutter etter oral administrering og varierer fra 2,2 til 2,5 ng / ml. Absorpsjonen av klopidogrel i nyrene (i henhold til utskillelsen av metabolittene) er minst 50%.

Fordeling

Clopidogrel og dets viktigste inaktive metabolitt som sirkulerer i blodet, binder in vitro reversibelt til plasmaproteiner med henholdsvis 98 og 94%. In vitro er disse bindingene umettede over et bredt konsentrasjonsområde.

Metabolisme

Det aktive stoffet metaboliseres mye i leveren. Klopidogrel in vivo og in vitro metaboliseres på to måter: gjennom esterase etterfulgt av hydrolyse, noe som resulterer i dannelsen av et inaktivt derivat av karboksylsyre (85%) fra metabolitter som sirkulerer i systemisk sirkulasjon; gjennom cytokrom P _450-systemet.

I begynnelsen metaboliseres klopidogrel til en mellommetabolitt - 2-oksoklopidogrel. Den påfølgende metabolismen av oksoklopidogrel forårsaker utseendet til en aktiv metabolitt, et tiolderivat av klopidogrel. Denne in vitro metabolske banen involverer isoenzymer CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 og CYP1A2. Den aktive tiolmetabolitten som er isolert in vitro, binder seg irreversibelt og raskt til blodplatereseptorer og hemmer aggregasjonen.

Når det gjelder en enkelt dose klopidogrel i en dose på 300 mg, er den maksimale konsentrasjonen av den aktive metabolitten dobbelt så høy som ved en vedlikeholdsdose på 75 mg klopidogrel i 4 dager. Maksimal konsentrasjon av den aktive metabolitten av klopidogrel ble registrert 0,5-1 time etter inntak av legemidlet.

Uttak

Hos mennesker, etter oral administrering av ¹⁴ C-merket klopidogrel i 120 timer, utskilles ca. 46% av radioaktiviteten gjennom tarmene og ca. 50% av radioaktiviteten - gjennom nyrene. Etter en enkelt dose klopidogrel i en dose på 75 mg er halveringstiden omtrent 6 timer. Med en enkelt dose og gjentatte doser er halveringstiden til den viktigste inaktive metabolitten som sirkulerer i blodet, ca. 8 timer.

Farmakogenetikk

Den aktive metabolitten til klopidogrel og den mellomliggende metabolitten 2-oksoklopidogrel dannes av isoenzymet CYP2C19. Genotypen til isoenzymet CYP2C19 påvirker blodplateeffekten og farmakokinetikken til den aktive metabolitten i løpet av ex vivo blodplateaggregeringsstudier.

Allelen til CYP2C19 * 1-genet tilsvarer en fullstendig funksjonell metabolisme, og allelene til CYP2C19 * 3- og CYP2C19 * 2-gener er ikke-funksjonelle og forårsaker en reduksjon i metabolismen hos de fleste representanter for rasene Mongoloid (99%) og Kaukasoid (85%). Andre alleler som forårsaker en reduksjon eller fravær av metabolisme (inkludert, men ikke begrenset til, alleler av CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8 gener) er mindre vanlige. Pasienter som er dårlige metaboliserere, bør ha de to angitte allelene til tap av funksjonsgen. I følge litteraturen er forekomsten av fenotyper av svake metaboliserere av CYP2C19 hos svarte 4%, kaukasiere - 2%, på kinesisk - 14%.

For å vurdere farmakokinetikken og antiblodplateeffekten når du tar en startdose på 300 mg clopidogrel og deretter tar 75 mg per dag, samt når du tar en startdose på 600 mg clopidogrel og deretter tar den 150 mg per dag i 5 dager (til en likevektstilstand er nådd), ble det gjennomført en crossover-studie med deltagelse av 40 frivillige i 4 grupper på 10 personer med 4 undertyper av isoenzymet CYP2C19 (ultrasnelle, intense, svake eller mellomliggende metaboliserere). Som et resultat var det ingen signifikante forskjeller i eksponeringen av den aktive metabolitten, så vel som i gjennomsnittsverdiene av inhibering av blodplateaggregering (indusert av ADP), i intensive, mellomstore og ultrasnelle metaboliserere. Eksponeringen av den aktive metabolitten i svake metaboliseringsmidler sammenlignet med intensiv metabolisatorer reduserte med 63–71%. Ved bruk av 300 mg / 75 mg-regimet, reduserte trombocyt-effekten i svake metaboliserere med gjennomsnittsverdiene for hemming av blodplateaggregering, som var 24% (etter 24 timer) og 37% (på 5. dag) sammenlignet med gjennomsnittsverdiene for hemming av blodplateaggregering i intensiv (39% - etter 24 timer og 58% - på 5. dag) og middels (37% - etter 24 timer og 60% - på 5. dag) metaboliserere. I tilfelle bruk av skjema 600 Allel av CYP2C19 * 1-genet gir full funksjonell metabolisme på mg / 150 mg, var eksponeringen av den aktive metabolitten i svake metaboliserere høyere enn med skjema 300 mg / 75 mg. Gjennomsnittlig hemming av blodplateaggregering var 32% (etter 24 timer) og 61% (på 5. dag), noe som var høyere enn samme indikator for 300 mg / 75 mg diett, men var lik pasientgruppene med økt intensitet av CYP2C 19- metabolisme som fikk behandling på et 300 mg / 75 mg regime. Det skal bemerkes at doseringsregimet til klopidogrel ennå ikke er fastslått i studien, med tanke på det kliniske utfallet for pasienter i denne gruppen.

En metaanalyse av seks studier, som inkluderer data fra 335 frivillige som fikk klopidogrel og var i likevektskonsentrasjon, viste at eksponeringen av den aktive metabolitten i svake metaboliserere reduserte med 72%, og i mellomstore - med 28%, selv om gjennomsnittsverdien av inhibering av blodplateaggregering var redusert i sammenligning med intensive metaboliserere med henholdsvis 21,4 og 5,9%.

Evaluering av forholdet mellom CYP2C19-genotypen og kliniske utfall hos pasienter som ble behandlet med klopidogrel i potensielle, kontrollerte, randomiserte studier er ikke utført, men flere tilbakevirkende analyser er foreløpig tilgjengelige. Publiserte data fra flere kohortestudier, samt resultatene av genotyping i kliniske studier: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

I tre kohortestudier (Giusti, Collet, Sibbing) og den kliniske TRITON-TIMI 38-studien hos pasienter i den kombinerte gruppen med svak og middels metabolisme, ble en høyere forekomst av kardiovaskulære komplikasjoner (hjerteinfarkt, hjerneslag, død) eller stenttrombose registrert i sammenligning med lignende data om intensive metaboliserere.

I Simon-kohortestudien og CHARISMA-studien ble en økt forekomst av kardiovaskulære komplikasjoner bare registrert hos svake metaboliserere (sammenlignet med intensive).

I Trenk-kohortstudien og CLARITY, CURE, ACTIVE-A-studiene ble det ikke registrert noen sammenheng mellom kardiovaskulære komplikasjoner og intensiteten av CYP2C19-metabolismen.

Kliniske studier utført til dags dato har utilstrekkelig prøvestørrelse for å oppdage forskjeller i klinisk utfall hos pasienter med lav CYP2C19-isoenzymaktivitet.

Spesielle kliniske tilfeller

Farmakokinetikken til den aktive metabolitten av klopidogrel for individuelle grupper er ikke undersøkt.

I studier med eldre frivillige (over 75 år) i sammenligning med dataene fra unge frivillige ble det ikke oppnådd forskjeller i blødningstid og blodplateaggregeringsfrekvenser. For behandling av eldre pasienter er dosejustering av Lopirel ikke nødvendig.

Farmakokinetikken til klopidogrel hos pasienter under 18 år er ikke undersøkt.

Ved alvorlig nyreskade (med kreatininclearance på 5 til 15 ml / min), som et resultat av gjentatt bruk av klopidogrel i en dose på 75 mg per dag, var graden av initiering av ADP-indusert blodplateaggregering 25% lavere enn hos friske frivillige, men forlengelsen av blødningstiden forble en lignende indikator for friske frivillige som fikk en daglig dose 75 mg clopidogrel. Legemidlet ble godt tolerert av alle pasienter.

Ved alvorlig leverskade som et resultat av å ta klopidogrel i en dose på 75 mg per dag i 10 dager, var inhiberingsgraden av ADP-indusert blodplateaggregering lik den for friske frivillige. Begge gruppene var også sammenlignbare i gjennomsnittlig blødningstid.

Forekomsten av alleler av genene til isoenzymet CYP2C9, som er ansvarlig for redusert og mellomliggende metabolisme, er forskjellig i representanter for forskjellige rasegrupper. For representanter for Mongoloid-rase er det en liten mengde litteraturdata som ikke tillater å vurdere verdien av genotyping av CYP2C19-isoenzymet i forhold til utvikling av iskemiske komplikasjoner.

Indikasjoner for bruk

Lopirel brukes til å forhindre følgende tilstander / sykdommer:

• aterotrombotiske komplikasjoner hos voksne pasienter med hjerteinfarkt (fra flere dager til 35 dager), iskemisk hjerneslag (fra 7 dager til 6 måneder) eller diagnostisert okklusiv perifer arteriell sykdom;
• aterotrombotiske komplikasjoner hos voksne pasienter med akutt koronarsyndrom: med ST-segmentheving (akutt hjerteinfarkt) under medikamentell behandling og muligheten for trombolyse (sammen med acetylsalisylsyre); uten ST-segmentheving (ustabil angina eller hjerteinfarkt uten Q-bølge), inkludert hos pasienter etter stenting ved perkutan koronar intervensjon (sammen med acetylsalisylsyre);
• tromboemboliske og aterotrombotiske komplikasjoner ved atrieflimmer (atrieflimmer) hos pasienter med atrieflimmer (atrieflimmer) som har en eller flere risikofaktorer for vaskulære komplikasjoner, lav sannsynlighet for blødning og ikke kan bruke indirekte antikoagulantia (i kombinasjon med acetylsalisylsyre).

Kontraindikasjoner

• akutt blødning (intrakraniell blødning, blødning fra magesår, etc.);
• alvorlig leversvikt;
• arvelig laktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjonssyndrom og laktasemangel;
• barn opp til 18 år;
• svangerskap;
• ammingstid;
• overfølsomhet overfor stoffene i stoffet.

Lopirel er foreskrevet med forsiktighet i følgende tilfeller:

• nyresvikt;
• moderat nedsatt leverfunksjon med samtidig tilbøyelighet til blødning;
• traumer, kirurgi;
• sykdommer der blødning kan utvikles (spesielt intraokulær eller gastrointestinal);
• samtidig administrering av serotonin-gjenopptakshemmere, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (inkludert selektive hemmere av cyklooksygenase-2), heparin, warfarin, hemmere av glykoprotein IIb / IIIa;
• en historie med hematologiske og allergiske reaksjoner på andre tienopyridiner (prasugrel, tiklopidin);
• en genetisk bestemt reduksjon i funksjonen til isoenzymet CYP2C19.

Metode for administrering og dosering

Lopirel tas oralt med eller uten mat.

Bruk hos voksne og eldre pasienter med normal aktivitet av isoenzymet CYP2C19

I tilfelle hjerteinfarkt, iskemisk hjerneslag og diagnostisert okklusiv perifer arteriell sykdom, blir 75 mg Lopirel foreskrevet en gang daglig.

Ved akutt koronarsyndrom uten forhøyning av ST-segmentet (hjerteinfarkt uten Q-bølge, ustabil angina pectoris), bør behandlingen begynne med en enkelt dose av en ladningsdose (300 mg), hvoretter 75 mg foreskrives en gang daglig (sammen med en daglig dose av acetylsalisylsyre 75–325 mg). Siden bruk av større mengder acetylsalisylsyre øker risikoen for blødning, bør dosen acetylsalisylsyre anbefalt for denne indikasjonen ikke overstige 100 mg. Den optimale varigheten av behandlingen er ikke offisielt bestemt. I følge kliniske studier er det tilrådelig å ta stoffet i opptil 1 år. Maksimal gunstig effekt observeres i 3. måned av behandlingen.

Ved akutt koronarsyndrom med forhøyelse av ST-segmentet (akutt hjerteinfarkt preget av forhøyning av ST-segmentet) administreres en ladningsdose med 300 mg Lopirel en gang, etterfulgt av 75 mg en gang daglig i kombinasjon med acetylsalisylsyre (i kombinasjon med eller uten trombolytika). Ved behandling av pasienter i alderen 75 år og eldre, bør behandling med Lopirel utføres uten å ta en belastningsdose. Kombinasjonsterapi begynner så snart symptomene dukker opp og fortsetter i 4 uker. Effektiviteten av å bruke en kombinasjon av acetylsalisylsyre og klopidogrel for disse indikasjonene i mer enn 4 uker er ikke undersøkt.

Ved atrieflimmer (atrieflimmer) foreskrives 75 mg Lopirel en gang daglig. Sammen med klopidogrel bør du starte og fortsette bruken av acetylsalisylsyre (daglig dose 75-100 mg).

Hvis du savner å ta neste dose Lopirel, bør du følge følgende anbefalinger:

• hvis det har gått mindre enn 12 timer siden den glemte dosen, bør du umiddelbart ta en dose Lopirel og ta de neste dosene av legemidlet som vanlig;
• hvis det har gått mer enn 12 timer siden den glemte dosen, bør du ta neste dose Lopirel som vanlig (det er forbudt å ta en dobbel dose).

Bruk hos pasienter med genetisk bestemt redusert aktivitet av isoenzymet CYP2C19

Ved lav aktivitet av isoenzymet CYP2C19, reduseres trombocyt-effekten av klopidogrel. Ved bruk av høyere doser (lastedose 600 mg, og deretter 150 mg per dag daglig) øker trombocytteffekten av klopidogrel. Med tanke på de kliniske resultatene av studien var det ikke mulig å etablere den optimale doseringsregimen for legemidlet for pasienter med redusert metabolisme på grunn av lav aktivitet av isoenzymet CYP2C19.

Bruk hos pasienter med annen etnisitet

For representanter for forskjellige etniske grupper er utbredelsen av alleler av gener av isoenzymet CYP2C19, som er ansvarlig for den reduserte og mellomliggende metabolismen av klopidogrel til den aktive metabolitten, forskjellig. Det er bare begrenset informasjon om representantene for Mongoloid-rase når det gjelder å vurdere forholdet mellom CYP2C19-isoenzymgenotypen og kliniske resulterende hendelser.

Påføring hos menn og kvinner

En liten studie som sammenlignet de farmakodynamiske egenskapene til Lopirel hos begge kjønn, viste mindre hemming av ADP-indusert blodplateaggregering hos kvinner, men det var ingen forskjeller i blødningstid. I den store kontrollerte studien CAPRIE (en kombinasjon av klopidogrel og acetylsalisylsyre hos pasienter med økt sannsynlighet for å utvikle iskemiske komplikasjoner) hos kvinner og menn, var frekvensen av kliniske utfall, avvik fra kliniske og laboratorieparametere fra normen og andre bivirkninger de samme.

Bivirkninger

Sikkerhetsstudien ble utført med over 44 000 pasienter, inkludert over 12 000 pasienter som har blitt behandlet i minst ett år. Den generelle toleransen for klopidogrel er lik den for acetylsalisylsyre, uavhengig av rase, kjønn og alder hos pasientene. En rekke kliniske studier (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) har avdekket klinisk signifikante bivirkninger listet opp nedenfor.

I CAPRIE-studien var toleransen for klopidogrel (daglig dose 75 mg) lik den for acetylsalisylsyre (daglig dose 325 mg). Spontane meldinger inneholder informasjon om bivirkninger.

I løpet av kliniske studier og bruk etter bruk av klopidogrel ble fakta om blødningsutvikling oftest registrert (spesielt i den første behandlingsmåneden).

I den kliniske studien CAPRIE var den kumulative blødningshastigheten når klopidogrel eller acetylsalisylsyre ble administrert hver for seg, 9,3%. Alvorlig blødning med klopidogrel ble registrert med samme frekvens som med acetylsalisylsyre.

I løpet av den kliniske CURE-studien, da acetylsalisylsyre og klopidogrel ble brukt i 7 dager etter koronar bypasstransplantasjon, hadde pasientene som stoppet behandlingen mer enn 5 dager før operasjonen ikke en økning i frekvensen av alvorlig blødning. Hos pasienter som fortsatte å ta komplekset av disse legemidlene i 5 dager før kranspulsårstransplantasjon begynte, ble alvorlig blødning observert med en frekvens på 9,6% (for kombinasjonen av acetylsalisylsyre + klopidogrel) og 6,3% (for kombinasjonen av acetylsalisylsyre + placebo).

I den kliniske studien CLARITY var det en samlet økning i blødningshastigheter for acetylsalisylsyre + klopidogrel-gruppen sammenlignet med acetylsalisylsyre + placebogruppen. I begge gruppene var forekomsten av alvorlig blødning lik og var nesten ikke avhengig av typen heparin eller fibrinolytisk behandling og baselineegenskapene til pasientene.

I den kliniske COMMIT-studien var den kumulative forekomsten av hjerneblødning eller større ikke-hjerneblødning lav og skilte seg ikke for begge gruppene.

I den kliniske studien ACTIVE-A var forekomsten av større blødninger for acetylsalisylsyre + klopidogrel-gruppen høyere enn for acetylsalisylsyre + placebogruppen (henholdsvis 6,7% og 4,3%). Generelt var stor blødning i begge gruppene ekstrakraniell (henholdsvis 5,3% og 3,5%), oftest utviklet gastrointestinal blødning (henholdsvis 3,5% og 1,8%). I acetylsalisylsyre + klopidogrel-gruppen var intrakranielle blødninger vanligere sammenlignet med acetylsalisylsyre + placebogruppen (henholdsvis 1,4% og 0,8%). Det var heller ingen statistisk signifikante forskjeller for disse gruppene i forekomsten av hemorragisk hjerneslag (henholdsvis 0,8% og 0,6%) og dødelig blødning (henholdsvis 1,1% og 0,7%).

Følgende bivirkninger er rapportert i kliniske studier og med spontane meldinger:

• lymfatiske og sirkulasjonssystemer: sjelden - eosinofili, leukopeni, trombocytopeni; sjelden, nøytropeni (inkludert alvorlig nøytropeni); veldig sjelden - aplastisk anemi, trombotisk trombocytopen purpura, agranulocytose, pancytopeni, alvorlig trombocytopeni, granulocytopeni, ervervet hemofili (type A), anemi;
• immunsystem: svært sjelden - anafylaktoide reaksjoner, serumsyke; ukjent frekvens - utvikling av kryssreaksjoner av overfølsomhet med tienopyridiner (for eksempel med tiklopidin og prasugrel);
• psyke: svært sjelden - forvirring, hallusinasjoner;
• nervesystemet: sjelden - hodepine, intrakraniell blødning (noen fatale tilfeller), svimmelhet, parestesi; veldig sjelden - smakforstyrrelser;
• syn: sjelden - blødninger i øynene (i vevet i øyet, konjunktiva, netthinnen);
• hørsel: sjelden - svimmelhet;
• kar: ofte - hematom; svært sjelden - blødning fra et operasjonssår, alvorlig blødning, senking av blodtrykk, vaskulitt;
• luftveiene: ofte - neseblod; svært sjelden - bronkospasme, blødning fra luftveiene (lungeblødning, hemoptyse), eosinofil lungebetennelse, tarmpneumonitt;
• mage-tarmkanalen: ofte - diaré, gastrointestinal blødning, dyspepsi, magesmerter; sjelden - gastritt, magesår og duodenalsår, kvalme, oppkast, flatulens, forstoppelse; sjelden - retroperitoneal blødning; svært sjelden - dødelig retroperitoneal og gastrointestinal blødning, kolitt (inkludert lymfocytisk eller ulcerøs), pankreatitt, stomatitt;
• lever og urinveier: svært sjelden - hepatitt, akutt leversvikt, abnormiteter i laboratoriestudier av leverens funksjonelle tilstand;
• hud og subkutant vev: ofte - blåmerker; sjelden - kløe, utslett, purpura; veldig sjelden - angioødem, bulløs dermatitt (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse), overfølsomhetssyndrom, erytematøs eller eksfoliativ utslett, medikamentutslett med systemiske symptomer og eosinofili, urticaria; lichen planus, eksem
• muskel- og bindevev: svært sjelden - leddgikt, hemartrose (blødning i muskel- og skjelettsystemet), myalgi, artralgi;
• nyrer og urinveier: sjelden - hematuri; veldig sjelden - en økning i konsentrasjonen av kreatinin i blodet, glomerulonefritt;
• instrumentelle og laboratoriestudier: sjelden - en reduksjon i antall nøytrofiler, en økning i blødningstid, en reduksjon i antall blodplater;
• brudd på injeksjonsstedet og generelle lidelser: ofte - blødning fra punkteringsstedet; veldig sjelden - feber.

Overdose

Ved overdosering av Lopirel kan blødningstiden øke med utviklingen av påfølgende komplikasjoner i form av blødning.

I tilfelle forekomst av de beskrevne fenomenene, er det nødvendig å ta passende terapeutiske tiltak. For rask korreksjon av lengre blødningstid anbefales blodplatetransfusjon. Det er ingen motgift mot klopidogrel.

spesielle instruksjoner

Blødning, hematologiske lidelser

Når kliniske symptomer vises, som indikerer forekomsten av blødning og risikoen for å utvikle uønskede effekter, er det nødvendig å gi en presserende klinisk blodprøve, bestemmelse av aktivert delvis tromboplastintid, blodplateantall, indikatorer for blodplatefunksjonell aktivitet, samt andre nødvendige studier.

Lopirel bør brukes med forsiktighet hos pasienter med økt risiko for blødning assosiert med kirurgi, traumer, andre patologiske tilstander, og hos pasienter som får ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (spesielt acetylsalisylsyre, heparin, COX-2-hemmere, glykoprotein IIb-hemmere / IIIa eller selektive serotoninreopptakshemmere).

I løpet av de første ukene av behandlingen med Lopirel og / eller etter en invasiv kardiologisk prosedyre eller kirurgisk inngrep, bør det utføres nøye overvåking av tilstedeværelsen av tegn på blødning, inkludert latent.

På grunn av mulig økning i blødningsintensiteten, anbefales ikke kombinert bruk av Lopirel og warfarin. Unntaket er sjeldne kliniske situasjoner: tilstedeværelsen av en flytende trombe i venstre ventrikkel, stenting hos pasienter med atrieflimmer, etc.

I tilfelle en kommende planlagt kirurgisk operasjon og i mangel av behov for å sikre en blodplateeffekt, bør Lopirel seponeres 7 dager før intervensjonen.

Før du begynner med nye medisiner og før den kommende operasjonen, må pasienten informere legen (inkludert tannlegen) om å ta Lopirel.

Legemidlet forlenger blødningstiden, så det bør brukes med forsiktighet hos pasienter med sykdommer som er disponert for blødning (spesielt intraokulær og gastrointestinal).

Pasienten må advares om at når du tar Lopirel (i monoterapi eller i kombinasjon med acetylsalisylsyre), tar det lenger tid å stoppe blødningen. Hvis du opplever uvanlig blødning (etter varighet eller sted), bør du søke råd fra legen din.

Trombotisk trombocytopen purpura (TTP)

Selv etter et kort inntak av klopidogrel var tilfeller av trombotisk trombocytopen purpura, som var preget av trombocytopeni, mikroangiopatisk hemolytisk anemi, ledsaget av nedsatt nyrefunksjon, feber og nevrologiske lidelser, svært sjeldne. TTP betraktes som en potensielt livstruende hendelse som krever øyeblikkelig behandling, inkludert plasmaferese.

Ervervet hemofili

Under behandlingen med klopidogrel er det registrert tilfeller av ervervet hemofili. Når du bekrefter forlengelsen av aktivert partiell tromboplastintid uten utvikling av blødning eller med det, bør sannsynligheten for tilstedeværelse av ervervet hemofili vurderes, og hvis en passende diagnose er fastslått, må du slutte å ta Lopirel og begynne tilstrekkelig behandling.

Nylig iskemisk hjerneslag

Lopirel anbefales ikke å foreskrive når akutt iskemisk hjerneslag er opptil 7 dager gammelt på grunn av mangel på data om bruken i denne tilstanden. Kombinasjonsbehandling med acetylsalisylsyre og klopidogrel hos pasienter med nylig forbigående iskemisk anfall eller iskemisk hjerneslag og høy sannsynlighet for tilbakevendende aterotrombotiske hendelser er ikke mer effektiv enn klopidogrel monoterapi, men det har større risiko for omfattende blødninger.

Kryssreaksjoner med tienopyridiner

Under behandling med tienopyridiner er det registrert kryssoverfølsomhetsreaksjoner, og det er derfor nødvendig å avklare tilstedeværelsen av overfølsomhetsreaksjoner mot tienopyridiner (klopidogrel, tiklopidin, prasugrel) i pasientens historie under behandling.

Inntak av tienopyridiner kan føre til allergiske reaksjoner av ulik alvorlighetsgrad, for eksempel angioødem, utslett eller hematologiske kryssreaksjoner (nøytropeni og trombocytopeni). Hos pasienter med hematologiske og / eller allergiske reaksjoner under tidligere behandling med tienopyridiner, kan sannsynligheten for å utvikle lignende eller andre reaksjoner i tilfelle behandling med et annet tienopyridin øke. Det anbefales å kontrollere symptomene på overfølsomhet ved behandling av pasienter med allergiske reaksjoner på tienopyridiner.

Cytokrom P ₄₅₀ isoenzym CYP2C19

Hos pasienter med langsom metabolisme av CYP2C19-isoenzymet, når det gjelder å ta de anbefalte dosene klopidogrel, dannes den aktive metabolitten i en mindre mengde, og en svakere effekt på blodplateaggregering ble også registrert.

Metabolismen av klopidogrel til aktive metabolitter med delvis deltakelse av isoenzymet CYP2C19 forårsaker en reduksjon i innholdet av den aktive metabolitten av klopidogrel ved bruk av legemidler som hemmer aktiviteten til dette enzymet. Den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ukjent. Samtidig administrering av moderate og sterke hemmere av isoenzymet CYP2C19 anbefales ikke.

Påføring under graviditet og amming

Dyrestudier avslørte ikke en direkte eller indirekte bivirkning av klopidogrel på embryonal utvikling, graviditet, fødsel, postnatal utvikling, men på grunn av mangel på relevante kliniske data er utnevnelsen av Lopirel til gravide pasienter kontraindisert.

Under studier på rotter ble det funnet at klopidogrel og dets metabolitter går over i morsmelk, og derfor bør amming avbrytes i tilfelle behandling med Lopirel. Det er ingen data om utskillelse av klopidogrel i morsmelk hos mennesker.

Barndomsbruk

I henhold til instruksjonene er Lopirel forbudt for bruk hos barn under 18 år.

Med nedsatt nyrefunksjon

Siden det er begrensede data om bruk av klopidogrel hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, bør Lopirel brukes med forsiktighet ved behandling av pasienter i denne kategorien.

For brudd på leverfunksjonen

Siden det er begrensede data om bruk av klopidogrel hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon med stor sannsynlighet for å utvikle hemorragisk diatese, bør Lopirel brukes med forsiktighet ved behandling av pasienter i denne kategorien.

Bruk hos eldre

Ingen dosejustering av Lopirel er nødvendig ved behandling av eldre pasienter.

Narkotikahandel

På grunn av risikoen for økt blødningsintensitet anbefales ikke samtidig administrering av klopidogrel med indirekte antikoagulantia, selv om inntak av en daglig dose 75 mg klopidogrel ikke endret det internasjonale normaliserte forholdet eller farmakokinetikken til S-warfarin hos pasienter som fikk langvarig behandling med warfarin. Kombinert bruk av warfarin og klopidogrel øker risikoen for blødning på grunn av en uavhengig effekt på hemostase.

Acetylsalisylsyre påvirker ikke effekten av klopidogrel, men sistnevnte potenserer effekten av ASA på blodplateaggregering. Samtidig førte ikke samtidig administrering av klopidogrel og ASA (500 mg 2 ganger daglig) til en signifikant økning i blødningstiden. En farmakodynamisk interaksjon er mulig mellom ASA og klopidogrel, noe som øker risikoen for blødning. Derfor bør det utvises forsiktighet når de brukes sammen, men i kliniske studier ble pasienter forskrevet kombinasjonsbehandling med klopidogrel og ASA i opptil 1 år.

Samtidig administrering av klopidogrel og IIb / IIIa reseptorblokkere krever forsiktighet.

I følge en klinisk studie med sunne individer, i tilfelle å ta klopidogrel, var det ikke nødvendig med en endring i dosen av heparin, hvis antikoagulerende effekt ikke endret seg. Samtidig administrering av heparin påvirket ikke trombocyt-effekten av klopidogrel. Farmakodynamisk interaksjon er mulig mellom heparin og klopidogrel, noe som kan forårsake blødningsutvikling. Derfor må disse legemidlene brukes med forsiktighet samtidig.

Sikkerheten ved kombinert bruk av fibrin-spesifikke eller fibrin-uspesifikke trombolytiske legemidler, heparin og klopidogrel ble undersøkt hos pasienter etter akutt hjerteinfarkt. Klinisk signifikant blødning oppstod med en frekvens som ligner på denne indikatoren når det gjelder kombinert bruk av trombolytiske legemidler, heparin og acetylsalisylsyre.

I en klinisk studie som involverte friske frivillige, ble det funnet at kombinert bruk av naproxen og klopidogrel førte til en økning i latent blodtap gjennom mage-tarmkanalen. Siden det ikke er studier på interaksjonen mellom klopidogrel og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, er det ikke kjent om det er en økt risiko for gastrointestinal blødning med denne kombinasjonen. Derfor må samtidig administrering av klopidogrel og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, inkludert COX-2-hemmere, utføres med forsiktighet.

Siden det er bevis på effekten av selektive serotoninreopptakshemmere på blodplateaktivering med økt blødningsrisiko, bør disse legemidlene forskrives med forsiktighet samtidig med klopidogrel.

Dannelsen av den aktive metabolitten av klopidogrel skjer delvis ved hjelp av CYP2C19-systemet, derfor kan bruk av midler som hemmer dette systemet føre til en reduksjon i innholdet av den aktive metabolitten i blodplasmaet med en reduksjon i den kliniske effekten av klopidogrel. Den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ukjent. Av forsiktighetsgrunner er det nødvendig å unngå samtidig administrering av moderate og sterke hemmere av isoenzymet CYP2C19.

Legemidler som hemmer CYP2C19-isoenzymet inkluderer esomeprazol, omeprazol, fluoksetin, fluvoxamin, vorikonazol, moklobemid, tiklopidin, flukonazol, cimetidin, ciprofloxacin, okskarbamazepin, kloramfenikol, karbamazepin.

Å ta klopidogrel med omeprazol i en dose på 80 mg per dag eller ta dem sammen i mindre enn 12 timer førte til en 45% reduksjon i eksponeringen av den aktive metabolitten ved en ladningsdose og med 40% ved en vedlikeholdsdose. Denne endringen i verdier er assosiert med en 39% reduksjon i inhiberingen av blodplateaggregering ved en belastningsdose og med 21% i tilfelle en vedlikeholdsdose. En lignende effekt forventes med interaksjonen mellom klopidogrel og esomeprazol.

I løpet av observasjons- og kliniske studier ble det mottatt motstridende informasjon om den kliniske betydningen av effekten av disse farmakokinetiske og farmakodynamiske interaksjonene på alvorlige kardiovaskulære komplikasjoner. Samtidig bruk av omeprazol eller esomeprazol og klopidogrel anbefales ikke av sikkerhetsmessige årsaker.

Ved bruk av lansoprazol eller pantoprazol ble det observert en mindre uttalt reduksjon i eksponeringen av metabolitten.

Ved samtidig bruk av pantoprazol (enkel daglig dose - 80 mg) og klopidogrel, reduserte konsentrasjonen av den aktive metabolitten med 20% ved en ladningsdose og med 14% ved en vedlikeholdsdose. Denne behandlingen førte til en reduksjon i gjennomsnittlig hemming av blodplateaggregering med henholdsvis 15 og 11%. Disse dataene indikerer at klopidogrel og pantoprazol kan brukes samtidig.

Data som andre legemidler, senke gastrisk surhet (antacida, eller H- ₂ -blokkere, cimetidin eksklusiv - isoenzym hemmer CYP2C19), platehemmende egenskapene endres klopidogrel fraværende.

I løpet av en rekke kliniske studier på inntak av klopidogrel og andre samtidig foreskrevne legemidler, ble det innhentet data om en liten endring i den farmakodynamiske aktiviteten til klopidogrel mens du tok østrogener eller fenobarbital. Ingen klinisk signifikant farmakodynamisk interaksjon mellom klopidogrel og nifedipin, atenolol eller deres kombinasjon er registrert.

Farmakokinetiske parametere for teofyllin og digoksin når de ble brukt sammen med klopidogrel endret seg ikke.

Antacida reduserer ikke absorpsjonen av klopidogrel.

I følge CAPRIE-studien kan tolbutamid og fenytoin administreres samtidig med klopidogrel, til tross for at karboksylmetabolitten til klopidogrel hemmer aktiviteten til 2C9-isoenzymet til cytokrom P ₄₅₀ (data hentet fra humane levermikrosomer). Dette fenomenet kan igjen føre til en økning i plasmakonsentrasjonen av noen legemidler som metaboliseres av isoenzymet 2C9 av cytokrom P ₄₅₀ (tolbutamid, fenytoin, noen ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler).

Kliniske studier har ikke avdekket klinisk signifikante uønskede interaksjoner mellom klopidogrel og angiotensinkonverterende enzymhemmere, betablokkere, diuretika, langsomme kalsiumkanalblokkere, koronar vasodilatatorer, hypolipidemiske legemidler, hypoglykemiske midler (inkludert insulin), hormonerstatningsbehandling II / III / …

Analoger

Lopirels analoger er: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Trocken, Tromborel, Trombor.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn, ved temperaturer opp til 30 ° C.

Holdbarheten er 3 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Lopirel

Anmeldelser av Lopirel indikerer effekten av dette legemidlet og den relativt sjeldne utviklingen av bivirkninger i løpet av administrasjonsperioden. Noen brukere anser den største ulempen med Lopirel som den relativt høye kostnaden.

Prisen på Lopirel på apotek

Prisen på Lopirel 75 mg er: 14 tabletter - ca 300 rubler, 28 tabletter - ca 580 rubler, 100 tabletter - ca 1300 rubler.

Lopirel: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn Pris Apotek

Lopirel 75 mg filmdrasjerte tabletter 14 stk. 281 r Kjøpe

Lopirel 75 mg filmdrasjerte tabletter 28 stk. 450 RUB Kjøpe

Lopirel tabletter p.p. 75mg 28 stk. 661 RUB Kjøpe

Lopirel 75 mg filmdrasjerte tabletter 100 stk. 946 RUB Kjøpe

Lopirel tabletter p.p. 75mg 100 stk. 1150 RUB Kjøpe

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!