Tyverb
Tyverb: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. For brudd på leverfunksjonen
- 13. Bruk hos eldre
- 14. Legemiddelinteraksjoner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for lagring
- 17. Vilkår for utlevering fra apotek
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apotek
Latinsk navn: Tyverb
ATX-kode: L01XE07
Aktiv ingrediens: lapatinib (lapatinib)
Produsent: Glaxo Wellcome Operations (UK)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 28.11.2018
Prisene på apotek: fra 74 500 rubler.
Kjøpe
Tyverb er en proteintyrosinkinasehemmer, kreftmedisin.
Slipp form og komposisjon
Legemidlet produseres i form av filmdrasjerte tabletter: ovale, bikonvekse, gule, gravert med "GS XJG" på den ene siden (10 stk i blisterpakninger, 7 blisterpakninger i en pappeske, 2 pakker i en gruppeemballasje; 140 stk. i polyetylenflasker, i en pappeske 1 flaske og bruksanvisning for Tyverb).
1 tablett inneholder:
- virkestoff: lapatinib ditosylatmonohydrat - 405 mg, som tilsvarer innholdet på 250 mg lapatinib;
- hjelpekomponenter: natriumkarboksymetylstivelse (type A), povidon K30, mikrokrystallinsk cellulose, renset vann - fjernet under produksjon;
- filmskall: opadigult YS-1-12524-A [polysorbat 80, hypromellose, makrogol 400, titandioksid, jernfargestoff gult oksid (E172), jernfargestoff rødt oksid (E172)].
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Tyverb er et antineoplastisk legemiddel. Den aktive ingrediensen, lapatinib, er en reversibel selektiv hemmer av intracellulær tyrosinkinase som binder seg til epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) ErbB1 og human epidermal vekstfaktorreseptor (HER2 / neu) ErbB2. Langsommere dissosiasjon med ErbB1- og ErbB2-reseptorer (fra ligand-reseptorkomplekset, dissosiasjonsperioden på 50% av liganden er ca. 5 timer) skiller lapatinib fra andre raskt reversible tyrosinkinasehemmere.
I en in vitro-studie av legemidlet i kombinasjon med capecitabin på fire linjer med tumorceller, i tillegg til sin egen aktivitet, ble additiv effekt av lapatinib og den aktive metabolitten av capecitabin, fluorouracil, etablert. Evaluering av den hemmende effekten ble utført på trastuzumab-behandlede celler.
Sammen med en additiv virkningsmekanisme, kan kombinasjon med trastuzumab gi mekanismer for uovertruffen overvinning av motstand mot anti-HER2-behandling.
På HER2-positive tumorcellelinjer ble signifikant lapatinibaktivitet og virkningssynergi påvist i medier som inneholder trastuzumab.
Forskningsresultater indikerer at det ikke er kryssresistens mellom de to ligandene til HER2-reseptoren (ErbB2).
Farmakokinetikk
Etter oral administrering forekommer ufullstendig absorpsjon av lapatinib. I systemisk sirkulasjon bestemmes det i området fra 0 til 1,5 time. Variasjonen av den totale konsentrasjonen av medikamentet i blodplasma (AUC) er fra 50% til 100%. Maksimal konsentrasjon (C max) av lapatinib i blodplasma er nådd etter ca. 4 timer.
Mens du tar en daglig dose på 1250 mg, er likevektsplasmakonsentrasjonen av lapatinib (Css) i gjennomsnitt 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × t / ml.
Med samtidig inntak av mat som inneholder 5% fett, øker den systemiske eksponeringen av stoffet 3 ganger, 50% fett - 4 ganger. Tiden for å nå C max øker henholdsvis 2,5 og 3 ganger.
Plasmaproteinbinding (albumin og alfa 1- syre glykoprotein) - 99%.
Lapatinib hemmer den organiske kationetransportøren (OCT) eller den organiske aniontransportøren (OAT).
Intensiv metabolisme med dannelse av forskjellige oksyderte metabolitter forekommer hovedsakelig med deltagelse av isoenzymer CYP3A4 og CYP3A5, i mindre grad - CYP2C19 og CYP2C8.
In vitro hemmer lapatinib CYP3A- og CYP2C8-isoenzymer i klinisk relevante konsentrasjoner.
På mikrosomale leverenzymer som CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP2D6 har lapatinib en liten hemmende effekt.
Mens friske personer tar ketokonazol, som er en hemmer av isoenzymet CYP3A4, i en daglig dose på 400 mg i 7 dager, øker den systemiske fordelingen av det aktive stoffet med ca. 3,6 ganger, og halveringstiden (T 1/2) - 1,7 ganger … Bruk av karbamazepin (induserer isoenzymet CYP3A4) i en daglig dose på 200 mg i tre dager og 400 mg i 17 dager forårsaker en 72% reduksjon i den systemiske fordelingen av lapatinib.
Likevektstilstanden oppnås etter 7 dager med en enkelt dose Tayverb, mens T 1/2 er 24 timer.
I uendret form skilles et gjennomsnitt på 27% av dosen som tas ut gjennom tarmen, mindre enn 2% gjennom nyrene, inkludert i form av metabolitter.
Ved nedsatt nyrefunksjon og hos pasienter i hemodialyse er det usannsynlig en endring i farmakokinetikken til lapatinib.
Ved nedsatt leverfunksjon skal Tiverb forskrives med forsiktighet. Hvis det er indikert alvorlig nedsatt leverfunksjon, bør dosen reduseres. Med utviklingen av alvorlig levertoksisitet på bakgrunn av bruken av legemidlet, er kansellering av behandlingen nødvendig uten at den gjenopptas.
Indikasjoner for bruk
Bruk av Taiverb er indisert for behandling av metastatisk brystkreft med overekspresjon av HER2 i kombinasjon med trastuzumab i tilfeller der sykdomsutviklingen ble registrert under eller etter bruk av trastuzumab for metastatisk kreft.
Pasienter med progresjon av svulst under eller etter trastuzumab-behandling foreskrives legemidlet for behandling av lokalt avansert og metastatisk brystkreft med overekspresjon av HER2 som en del av en kombinasjonsbehandling med capecitabin etter tidligere behandling med antracyklin og taxan.
Tyverb brukes i kombinasjon med en aromatasehemmere for å behandle hormonreseptor-positiv metastatisk brystkreft med HER2-overekspresjon hos postmenopausale pasienter.
Kontraindikasjoner
Absolutt:
- samtidig bruk av medisiner som er kraftige hemmere (inkludert grapefruktjuice) eller indusere av CYP3A4-isoenzymet;
- samtidig bruk av medisiner som øker surheten i magesaften;
- periode med graviditet;
- amming;
- barndom;
- overfølsomhet overfor stoffene i stoffet.
Det anbefales å være forsiktig når du forskriver Tayverb-tabletter til pasienter med risiko for å utvikle venstre ventrikelsvikt eller i nærvær av faktorer som påvirker en økning i QT-intervallet (inkludert hypokalemi, hypomagnesemi, medfødt langt QT-intervalsyndrom, samtidig bruk av legemidler som påvirker en økning i QT-intervallet), med moderat eller alvorlig leverdysfunksjon (7 eller flere poeng på Child-Pugh-skalaen), alvorlig nyresvikt, over 65 år, samtidig med moderate hemmere av CYP3A4-isoenzymet, i kombinasjon med legemidler med et smalt terapeutisk område, som er substrater for CYP3A4-isoenzymer og CYP2C8.
Tyverb, bruksanvisning: metode og dosering
Tyverb-tabletter tas oralt og observerer et intervall på 1 time før eller etter måltidene.
Den foreskrevne daglige dosen med lapatinib tas en gang daglig, helst på samme tid på dagen. Hvis neste dose blir savnet, blir den ikke etterfylt, og behandlingen fortsetter ved å ta neste dose på et bestemt tidspunkt.
Anbefalt dosering for behandling av lokalt avansert eller metastatisk HER2-overuttrykkende brystkreft:
- kombinasjon med capecitabin: Taverb dose - 5 stk. (1250 mg). Dosen av kapecitabin er 2000 mg per kvadratmeter av kroppsoverflate pr dag. Den resulterende dosen tas hver 12. time (i løpet av eller 0,5 time etter måltider) fra 1 til 14 dager etter kreftbehandlingssyklusen (21 dager);
- kombinasjon med trastuzumab: dose lapatinib - 4 stk. (1000 mg). Trastuzumab-dose - intravenøst (iv) med en hastighet på 4 mg per 1 kg av pasientens kroppsvekt som en belastningsdose, deretter 2 mg per 1 kg kroppsvekt en gang daglig med et intervall på 7 dager.
Anbefalt dosering for behandling av hormonreseptor-positiv metastatisk brystkreft med HER2-overuttrykk:
- dose lapatinib: 6 stk. (1500 mg);
- dose letrozol (en av de mulige aromatasehemmere): 2,5 mg en gang daglig. Hvis en annen aromatasehemmere er foreskrevet, bestemmes dosen i samsvar med instruksjonene for det spesifikke preparatet.
Anbefalinger om midlertidig å avbryte eller redusere dosen av Tayverb i tilfelle følgende samtidige patologier:
- forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet: årsaken til seponering av legemidlet er en reduksjon i venstre ventrikkelutkastningsfraksjon (LVEF) under akseptabel grense eller til grad III eller mer i samsvar med de generelle toksisitetskriteriene til US National Cancer Institute. Behandlingen kan gjenopptas tidligst 14 dager etter normal LVEF og ingen symptomer på hjertesvikt. Når behandlingen gjenopptas, reduseres den daglige dosen: kombinert med trastuzumab - opptil 3 stk. (750 mg), i kombinasjon med capecitabin - opptil 4 stk. (1000 mg), kombinert med en aromatasehemmere - opptil 5 stk. (1250 mg). Risikoen for redusert LVEF økes i løpet av de første 84 dagene av inntak av lapatinib;
- interstitiell lungesykdom, lungebetennelse: hvis symptomer indikerer utvikling av interstitiell lungesykdom, lungebetennelse (III toksisitetsgrad og høyere i henhold til de generelle kriteriene til US National Cancer Institute), må behandlingen avbrytes;
- diaré: årsaken til midlertidig seponering av lapatinib er tilstedeværelsen av grad III diaré, grad I eller II diaré komplisert av spastisk magesmerter (moderat til alvorlig), kvalme eller oppkast av grad II og høyere, nedsatt ytelse, feber, nøytropeni, alvorlig blødning, dehydrering eller sepsis i henhold til US National Cancer Institute's General Toxicity Criteria. Med en reduksjon i diaré til alvorlighetsgraden I og under, kan behandlingen gjenopptas med en lavere dose. Når det kombineres med trastuzumab, foreskrives 3 stk. (750 mg), i kombinasjon med capecitabin - 4 stk. (1000 mg), kombinert med en aromatasehemmer - 5 stk. (1250 mg) en gang daglig. Med IV grad av diaré stoppes behandlingen fullstendig;
- toksisitets manifestasjoner: II grad av toksisitet og høyere er grunnlaget for å ta en beslutning om å avbryte eller midlertidig avslutte behandlingen. Etter å ha redusert alvorlighetsgraden av toksiske effekter til grad I og under, kan bruk av Tayverb gjenopptas ved startdosen. Hvis gjentatte toksiske effekter oppstår, bør dosen lapatinib reduseres med 250 mg.
Ved alvorlige leverforstyrrelser (klasse C på Child-Pugh-skalaen) brukes legemidlet i redusert dose. Når den kombineres med capecitabin, bør den daglige dosen være 750 mg, i kombinasjon med en aromatasehemmere, 1000 mg. Ved alvorlige manifestasjoner av levertoksisitet, bør behandling med Tayverb avbrytes, gjenavtale er uakseptabelt.
Ved nedsatt nyrefunksjon er ikke korreksjon av doseringsregimet nødvendig.
Bivirkninger
Bivirkninger som er fastslått i kliniske studier og etter registrering, som oppstår på bakgrunn av lapatinib monoterapi eller i kombinasjon med trastuzumab:
- fra ernæring og metabolisme: veldig ofte - anoreksi;
- fra det kardiovaskulære systemet: ofte - en forbigående reduksjon i LVEF (inkludert kortpustethet, hjertebank, hjertesvikt);
- fra luftveiene: sjelden - lungebetennelse, interstitiell lungesykdom;
- fra mage-tarmkanalen: veldig ofte - diaré (inkludert fører til dehydrering), kvalme, oppkast;
- fra hepatobiliary system: sjelden - hepatotoksisitet, hyperbilirubinemi;
- dermatologiske reaksjoner: veldig ofte - utslett (inkludert forbigående akneform dermatitt); ofte - paronychia og andre negleskader;
- allergiske reaksjoner: sjelden - anafylaksi og andre overfølsomhetsreaksjoner;
- fra kroppen som helhet: veldig ofte - svakhet.
I tillegg kan bruk av lapatinib i kombinasjon med capecitabin forårsake følgende bivirkninger:
- fra mage-tarmkanalen: veldig ofte - magesmerter, dyspepsi, stomatitt, forstoppelse;
- dermatologiske reaksjoner: veldig ofte - tørr hud, palmar-plantar syndrom;
- fra muskuloskeletalsystemet: veldig ofte - smerter i lemmer og / eller rygg;
- fra nervesystemet: ofte - hodepine;
- fra siden av psyken: veldig ofte - søvnløshet;
- fra kroppen som helhet: veldig ofte - betennelse i munnslimhinnen.
I tillegg til uønskede effekter på bakgrunn av monoterapi med lapatinib, ble følgende bivirkninger notert i kombinasjonen av Taiverb og letrozol:
- fra luftveiene: veldig ofte - epistaxis;
- dermatologiske reaksjoner: veldig ofte - tørr hud, alopecia.
Overdose
Symptomer: utvikling av bivirkninger og tilhørende konsekvenser. Mulig hudsår, sinustakykardi med normalt elektrokardiogram (EKG) og / eller slimhinneangrep. Fravær av kliniske symptomer på bakgrunn av en overdose er tillatt.
Behandling: utnevnelse av symptomatisk terapi. Hemodialyse er ineffektiv.
spesielle instruksjoner
Lapatinib-behandling bør overvåkes av en spesialist med erfaring i kreftbehandling.
Behandlingen kan startes og fortsettes når venstre ventrikkelutkastningsfraksjon (LVEF) er innenfor akseptable grenser, og konsentrasjonen av kalium og magnesium i blodet er normal. Før og under bruk av lapatinib er det nødvendig med regelmessig overvåking av LVEF, EKG med overvåking av QT-intervallet.
Diaré kan utvikle seg i de tidlige stadiene av behandling med lapatinib. For optimal kontroll av diaré, bør pasienter informere legen om eventuelle avvik i avføringen. Tidlig påvisning og rettidig administrering av antidiarrémidler er avgjørende for å forhindre alvorlig diaré. Forebygging av dehydrering kan kreve oral eller intravenøs administrering av elektrolytter og væsker, og bruk av fluorokinolonantibiotika. Pasienter med alvorlig diaré som varer i 24 timer og ledsages av grad III eller IV feber eller nøytropeni, trenger spesiell oppmerksomhet. I dette tilfellet kan det være nødvendig å løse problemet med midlertidig seponering eller uttak av stoffet.
Bruk av Taiverb er ledsaget av risikoen for å utvikle levertoksisitet, inkludert i alvorlig grad med dødelig utfall. Manifestasjonen av levertoksisitet kan være en økning i aktiviteten til alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase (sammenlignet med øvre grense av normen tre ganger) og nivået av total bilirubin (sammenlignet med den øvre grensen for det normale 1,5 ganger). Dens symptomer kan vises flere dager etter at du har startet stoffet eller i en senere periode. I denne forbindelse utføres kontrollen av laboratorieparametere for bilirubin, aminotransferaser og alkalisk fosfatase både før behandlingsstart og hver 28. til 42. dag i løpet av hele behandlingsforløpet. Hvis det oppdages alvorlige leverfunksjoner, er det nødvendig med endelig seponering av lapatinib.
Det bør tas i betraktning at matinntak påvirker biotilgjengeligheten av lapatinib.
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
Det må utvises forsiktighet når du kjører bil og utfører potensielt farlige aktiviteter som krever økt oppmerksomhetskonsentrasjon og høy hastighet av psykomotoriske reaksjoner.
Påføring under graviditet og amming
Bruk av Taiverb under svangerskap og amming er kontraindisert.
Kvinner i fertil alder bør bruke pålitelig prevensjon i løpet av stoffbruken og innen tre måneder etter at den er kansellert. De bør advares om å vurdere å avslutte graviditeten hvis de blir gravid mens de tar lapatinib.
Barndomsbruk
Utnevnelsen av Taiverb i barndommen er kontraindisert.
Med nedsatt nyrefunksjon
Det anbefales å bruke Tayverb tabletter med forsiktighet ved behandling av pasienter med alvorlig nyresvikt.
For brudd på leverfunksjonen
Det anbefales å være forsiktig når du forskriver Tayverb til pasienter med moderat eller alvorlig leverfunksjon (7 eller flere poeng på Child-Pugh-skalaen).
Ved alvorlige leverfunksjoner (klasse C på Child-Pugh-skalaen) brukes Tyverb i redusert dose. Når den kombineres med capecitabin, bør den daglige dosen være 750 mg, i kombinasjon med en aromatasehemmere, 1000 mg. I tilfelle alvorlige manifestasjoner av levertoksisitet, må legemiddelbehandling avbrytes, gjenavtale er uakseptabelt.
Bruk hos eldre
På grunn av mangel på tilstrekkelige data om effekt og sikkerhet, bør Tiverb brukes med forsiktighet for å behandle pasienter over 65 år.
Narkotikahandel
Mulige interaksjoner med samtidig bruk av Tyverb:
- hemmere av CYP3A4-isoenzymet (inkludert itrakonazol, ketokonazol, grapefruktjuice) og induktorer av CYP3A4-isoenzymet (inkludert rifampicin, karbamazepin, St. Det er ingen kliniske data om bruken av denne kombinasjonen;
- protonpumpehemmere og andre medikamenter som øker surheten i magesaft: reduserer løseligheten og absorpsjonen av lapatinib;
- paklitaxel: graden av eksponering for paklitaxel øker med 23%, noe som fører til en økning i forekomsten og alvorlighetsgraden av diaré, nøytropeni;
- docetaxel: IV-administrering av docetaxel øker forekomsten av nøytropeni;
- irinotecan: det er en økning på AUC for den aktive metabolitten av irinotecan på omtrent 40%, en kombinasjon av legemidler bør forskrives med forsiktighet;
- transportproteiner av P-glykoprotein og BCRP (brystkreftresistensprotein): hemmere og indusere av disse proteinene kan påvirke aktiviteten og / eller distribusjonen av lapatinib;
- digoksin: AUC for digoksin øker med ca. 98%;
- trastuzumab, capecitabin, letrozol: de farmakokinetiske parametrene til disse stoffene brytes ikke.
Analoger
Tyverbs analoger er: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Ksalkori, Kaprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mekinlarinist, Rafinlarin.
Vilkår for lagring
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Oppbevares ved temperaturer opp til 30 ° C.
Holdbarhet er 2 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser om Tyverbe
Anmeldelser om Tyverbe er svært sjeldne, innholdet deres tillater ikke å vurdere graden av stoffets effektivitet eller toleranse.
Pris for Tyverb på apotek
Prisen på Tyverb for en pakke som inneholder 140 tabletter, kan variere fra 188 909 til 202 000 rubler.
Tyverb: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Tyverb 250 mg filmdrasjerte tabletter 140 stk. RUB 74500 Kjøpe |
Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren
Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
