Combivir - Instruksjoner For Bruk Av Tabletter, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Combivir

Combivir: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Legemiddelinteraksjoner
10. 10. Analoger
11. 11. Vilkår og betingelser for lagring
12. 12. Vilkår for utlevering fra apotek
13. 13. Anmeldelser
14. 14. Pris på apotek

Latinsk navn: Combivir

ATX-kode: J05AR01

Aktiv ingrediens: Zidovudine + Lamivudine (Zidovudine + Lamivudine)

Produsent: Glaxo Operations UK Limited (Storbritannia)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 2019-12-08

Combivir er et antiviralt kombinert legemiddel som er aktivt mot humant immunsviktvirus (HIV).

Slipp form og komposisjon

Doseringsform Combivir - filmdrasjerte tabletter: ovale, hvite eller nesten hvite, på den ene siden er det inngravert innskrift, delt med en linje - "GXFC3" (10 stk. I blisterpakninger Al / PVC, 6 blisterpakninger i en pappeske).

1 tablett inneholder:

• Aktive ingredienser: lamivudin - 150 mg, zidovudin - 300 mg;
• Hjelpekomponenter: vannfritt kolloidalt silisium, mikrokrystallinsk cellulose, natriumkarboksymetylstivelse (type A), magnesiumstearat;
• Filmskall: hvit opadry (titandioksid, hypromellose, polysorbat 80, makrogol 400).

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Lamivudin og zidovudin, de aktive ingrediensene i Combivir, er potente selektive hemmere av HIV-1 og HIV-2 revers transkriptase. Disse forbindelsene metaboliseres sekvensielt med deltakelse av intracellulære kinaser til 5'-trifosfat (TF). Zidovudine-TF og lamivudine-TF er substrater for HIV revers transkriptase og konkurransedyktige hemmere av dette enzymet. Imidlertid er den antivirale effekten av Combivir hovedsakelig forårsaket av inkorporering av deres monofosfatform i den virale DNA-kjeden, noe som resulterer i kjedeavslutning. Trifosfatene av zidovudin og lamivudin er preget av en betydelig lavere affinitet for DNA-polymeraser funnet i humane celler.

Når lamivudin og andre antiretrovirale legemidler (zidovudin, abakavir, zalcitabin, nevirapin) ble kombinert in vitro, ble det ikke funnet noen motstand mot deres gjensidige virkning. Antagonistiske effekter in vitro ble heller ikke observert når zidovudin og andre antiretrovirale legemidler (interferon-alfa, lamivudin, didanosin, abacavir) ble inkludert i behandlingen.

In vitro-studier har vist at lamivudin har en svak cytotoksisk effekt på perifere blodlymfocytter, så vel som på monocytisk-makrofag og lymfocytiske cellelinjer og en rekke visse benmargsstamceller. Dette indikerer en bred terapeutisk indeks for denne aktive ingrediensen i Combivir in vitro.

Motstand av HIV-1 mot lamivudin er forårsaket av en mutasjon i M184V-kodonet, som ligger nær det aktive stedet for HIV-viral revers transkriptase. Denne mutasjonen ble påvist både in vitro og hos pasienter med HIV-1-virus som fikk antiretroviral kombinasjonsbehandling (ART), som involverer bruk av lamivudin. En mutasjon i M184V-kodonet forårsaker en signifikant reduksjon i lamivudinsensitivitet og en signifikant reduksjon i virusets evne til å replikere, ifølge in vitro-studier. Sistnevnte bekreftet at zidovudinresistente isolater av viruset kan være utsatt for dets effekter hvis disse isolatene utvikler resistens mot lamivudin samtidig. Imidlertid er den kliniske betydningen av slike metamorfoser ennå ikke bestemt.

Virusresistens mot tymidinanaloger, inkludert zidovudin, er godt studert og er forårsaket av gradvis kumulering av spesifikke mutasjoner i 6 kodoner (219, 215, 210, 70, 67, 41) av HIV revers transkriptase. Virus utvikler fenotypisk motstand mot tymidinanaloger på grunn av kombinerte mutasjoner i kodon 215 og 41, eller akkumulering av minst 4 av 6 mutasjoner. Disse mutasjonene alene forårsaker ikke høy kryssresistens mot andre nukleosidanaloger, noe som gjør det mulig å videre bruke andre godkjente revers transkriptasehemmere.

To typer mutasjoner er ansvarlige for utviklingen av multippel medikamentresistens. I det første tilfellet forekommer mutasjoner ved 151, 116, 77, 75 og 62 posisjoner av HIV revers transkriptase, i det andre tilfellet oppstår en T69S-mutasjon, som består i innsetting av 6 par nitrogenholdige baser i denne posisjonen. Dette er ledsaget av utvikling av fenotypisk resistens mot zidovudin, så vel som andre nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI). Begge typer av disse mutasjonene begrenser metodene for terapeutisk behandling av HIV-infeksjon betydelig.

I kliniske studier forårsaket kombinasjonen av zidovudin og lamivudin en reduksjon i HIV-1 viral belastning og en økning i konsentrasjonen av CD4 + celler. Eksperimentelle data antyder at kombinasjonen av zidovudin og lamivudin, eller bruk av lamivudin på bakgrunn av et zidovudinholdig behandlingsregime, reduserer risikoen for forverring av pasientens tilstand betydelig og reduserer dødeligheten.

Monoterapi med zidovudin eller lamivudin, gitt alene, resulterer i HIV-isolater med redusert in vitro følsomhet for disse forbindelsene. Samtidig kan pasienter som ikke tidligere har fått ART, oppleve hemming av dannelsen av HIV-stammer som er resistente mot virkningen av zidovudin når de foreskriver kombinasjonsbehandling med Combivir. Imidlertid er in vitro-tester for HIV-mottakelighet for disse forbindelsene ikke standardiserte, derfor er påvirkning av ulike metodologiske faktorer på resultatene ikke ekskludert. Til dags dato er forholdet mellom in vitro-følsomhet overfor zidovudin og / eller lamivudin og den terapeutiske effekten av terapi ikke godt forstått.

Zidovudin og lamivudin er mye brukt som elementer i kombinasjon ART sammen med andre antiretrovirale medikamenter i samme NRTI-kategori eller andre kategorier [fusjonshemmere og integrasehemmere, ikke-nukleoside revers transkriptasehemmere (NNRTIer), HIV-proteasehemmere (PIer)]. Kombinasjons-ART-regimer som inkluderer lamivudin har vist seg å være effektive hos pasienter som ikke tidligere har tatt antiretrovirale legemidler og hos pasienter som har HIV-stammer med M184V-mutasjonen.

Farmakokinetikk

Zidovudin og lamivudin absorberes godt gjennom tarmveggen. Etter oral administrering hos voksne pasienter er biotilgjengeligheten av zidovudin 60-70%, og den for lamivudin er 80-85%. Maksimale konsentrasjoner av disse stoffene i blodplasmaet ble registrert etter ca. 0,5 timer (for zidovudin) og 0,75 timer (for lamivudin) og var lik henholdsvis 1,8 μg / ml og 1,5 μg / ml.

Graden av absorpsjon av zidovudin og lamivudin og halveringstiden når de tas sammen med mat, skiller seg ikke fra disse indikatorene når de tas på tom mage, men absorpsjonshastigheten av stoffer reduseres noe.

Knusing av tabletter og inntak oralt med en liten mengde flytende eller halvfast mat påvirker ikke de farmakologiske egenskapene til Combivir og påvirker ikke den terapeutiske effekten. Dette bekreftes av de farmakokinetiske og fysisk-kjemiske egenskapene til de aktive komponentene, forutsatt at pasienten tar 100% av den knuste tabletten en gang.

Ved infusjon er gjennomsnittlig distribusjonsvolum for zidovudin og lamivudin henholdsvis 1,6 og 1,3 l / kg. For lamivudin er lineær farmakokinetikk ved inntak i terapeutiske doser og begrenset binding til blodplasmaalbumin karakteristisk (in vitro mindre enn 36% av albuminet i blodserumet). Bindingen av zidovudin til blodplasma-proteiner er 34–38%. Av denne grunn er interaksjonen mellom zidovudin og lamivudin med andre legemidler ved å erstatte dem på bindingsstedene på proteiner nesten umulig.

Zidovudin og lamivudin kommer inn i cerebrospinalvæsken og sentralnervesystemet. I løpet av 2-4 timer etter inntak er forholdet mellom innholdet av disse stoffene i cerebrospinalvæsken og i blodserumet henholdsvis ca. 0,5 og 0,12.

Lamivudin skilles ut fra kroppen hovedsakelig gjennom nyrene uendret. Metabolske interaksjoner er praktisk talt fraværende på grunn av ubetydelig metabolisme i leveren (5-10%) og svak binding til blodplasma-proteiner.

Hovedmetabolitten til zidovudin i urin og blodplasma er 5'-glukuronidet til denne forbindelsen. Omtrent 50-80% av dosen zidovudin utskilles gjennom nyrene.

Halveringstiden for lamivudin er 5-7 timer. Dens systemiske klaring er ca. 0,32 l / t / kg, og renal klaring, utført ved aktiv tubulær sekresjon gjennom det organiske kationetransportsystemet, er over 70%.

Ved zidovudin-infusjon er den omtrentlige eliminasjonshalveringstiden 1,1 timer og den gjennomsnittlige systemiske klaring er ca. 1,6 L / t / kg. Renal clearance av stoffet er 0,34 l / t / kg og utføres ved aktiv tubulær sekresjon og glomerulær filtrering.

Hos eldre pasienter (over 65 år) er det ikke utført studier av farmakokinetikken til zidovudin og lamivudin.

Hos barn over 5-6 måneder er farmakokinetikken til zidovudin lik den hos voksne. Etter oral administrering absorberes stoffet godt fra tarmene hos både voksne og barn i hele området av de studerte dosene. Biotilgjengeligheten av zidovudin er 60–74% (gjennomsnittlig 65%). Maksimal stoffkonsentrasjon ved likevekt lik 1,19 mcg / ml etter zidovudin som en løsning i en dose på 120 mg / m ² kroppsoverflate, og 2,06 mg / ml etter administrering i en dose på 180 mg / m ². Inntak av zidovudin i en dose på 180 mg / m ² 4 ganger daglig fører til samme systemiske eksponering hos barn som å ta det i en dose på 200 mg / m ² 6 ganger daglig hos voksne.

Farmakokinetikken til lamivudin hos barn er generelt identisk med den hos voksne pasienter. Imidlertid er den absolutte biotilgjengeligheten (indikatoren varierer i området 55–65%) hos barn under 12 år noe redusert. Systemisk klaring i denne pasientgruppen er høyere enn hos voksne, og det er en klar tendens til å avta etter hvert som de blir eldre (innen 12 år observeres de samme indikatorene som hos voksne). Av denne grunn er den anbefalte dosen lamivudin til barn (3 måneder til 12 år med en kroppsvekt på 6-40 kg) 8 mg / kg per dag. Det skal bemerkes at eksponeringen hos barn i alderen 2-6 år kan reduseres med 30% sammenlignet med pasienter i andre aldersgrupper.

Ved nyresvikt svekkes utskillelsen av lamivudin på grunn av en reduksjon i nyreclearance. Hos pasienter med CC mindre enn 50 ml / min anbefales det å redusere dosen lamivudin. Plasmanivået av zidovudin øker også hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er det en reduksjon i glukuronidering på grunn av levercirrhose, noe som kan føre til akkumulering av zidovudin. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er dosejustering av Combivir nødvendig.

Under graviditet forblir farmakokinetikken til zidovudin og lamivudin uendret. Det antas at stoffene passivt trenger inn i den hematoplasiale barrieren, noe som bekreftes av deres påvisning i blodserumet til den nyfødte i samme konsentrasjoner som i navlestrengsblodet under fødsel og i mors blodserum.

Indikasjoner for bruk

I henhold til instruksjonene brukes Combivir til behandling av HIV-infeksjon hos barn (som veier minst 14 kg) og voksne.

Kontraindikasjoner

• Alvorlig anemi (hemoglobinverdi under 4,65 mmol / L eller 7,5 g / dL);
• Alvorlig nøytropeni (antall nøytrofiler er mindre enn 0,75 × ¹⁰⁹ / l);
• Kroppsvekt hos barn under 14 kg;
• Overfølsomhet overfor zidovudin, lamivudin eller noen av komponentene i stoffet.

Zidovudine reduserer overføring av HIV fra mor til barn når Combivir tas av gravide, etterfulgt av nyfødtbehandling. Imidlertid er det ingen slike data om lamivudin, dets sikkerhet under graviditet er ikke fastslått. Det er heller ingen data om kombinert bruk av zidovudin og lamivudin. Derfor, for gravide kvinner, spesielt i første trimester, anbefales legemidlet kun til bruk hvis den forventede fordelen for moren er høyere enn den sannsynlige risikoen for fosteret.

Fordi lamivudin, zidovudin og humant immunsviktvirus (HIV) går over i morsmelk, bør ikke HIV-infiserte kvinner behandlet med Combivir amme sine babyer under noen omstendigheter.

Ved alvorlige leverdysfunksjoner og ved nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance (CC) ≤50 ml / min, anbefales det å bruke separat zidovudin og lamivudinpreparater.

Ved behandling av eldre pasienter bør det utvises forsiktighet med tanke på aldersrelaterte endringer, som nedsatt nyrefunksjon eller endringer i hematologiske parametere.

Instruksjoner for bruk av Combivir: metode og dosering

Behandling med Combivir bør utføres av spesialister med erfaring i behandling av HIV-infiserte pasienter.

Combivir tabletter tas oralt og svelges hele, uavhengig av måltidet. For pasienter som ikke kan svelge tabletten hele, bør den knuses og tilsettes i en liten mengde væske eller mat og tas umiddelbart etter knusing.

Anbefalt doseringsregime for voksne og barn, avhengig av kroppsvekt:

• ≥30 kg - 1 fane. 2 ganger / dag;
• 21-30 kg - ^{Anmeldelse for 1.} / _2- pi. om morgenen og 1 fane. om kvelden;
• 14-21 kg - ^{Anmeldelse for 1.} / _2- pi. 2 ganger / dag

Hvis det er nødvendig å redusere dosen av Combivir, avbryte lamivudin eller zidovudin, eller redusere dosen av en av disse komponentene, anbefales det å bruke monopreparater av lamivudin (Epivir - tabletter eller oral oppløsning) og zidovudin (Retrovir - oral oppløsning eller kapsler).

I tilfelle av anemi (hemoglobin ≤5.59 mmol / l (9 g / dl) eller neutropeni (nøytrofiler ≤1.0 x 10 ⁹ / l), kan dosejustering av zidovudin være nødvendig, og derfor bør monodrugs av zidovudin og lamivudin brukes sammen med slike indikatorer).

Bivirkninger

Til dags dato er det ingen data om additiv toksisitet av zidovudin og lamivudin, og Combivir kan derfor forårsake bivirkninger som er karakteristiske for hver av disse komponentene separat.

Bivirkninger av lamivudin:

• Hematopoietisk og lymfesystem: sjelden - anemi, trombocytopeni, nøytropeni; veldig sjelden - ekte erytrocytisk aplasi;
• Metabolisme og ernæring: ofte - hyperlaktatemi; sjelden - melkesyreacidose, akkumulering / omfordeling av lipidvev (frekvensen avhenger av forskjellige faktorer, inkludert den spesifikke antiretrovirale legemiddelkombinasjonen);
• Nervesystemet: ofte - hodepine; veldig sjelden - parestesi, det er rapporter om perifer nevropati, men dets forhold til lamivudininntak er ukjent;
• Mage-tarmkanalen (GIT): ofte - epigastrisk smerte, kvalme, oppkast, diaré; sjelden - en økning i nivået av serumamylase, pankreatitt (det er ingen pålitelige data om forholdet til lamivudinbehandling);
• Hepatobiliary system: sjelden - en forbigående økning i alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST);
• Hud og subkutant fett: ofte - alopecia, utslett;
• Muskel-skjelettsystemet og bindevev: ofte - muskelsykdommer, artralgi; sjelden - rabdomyolyse;
• Generelle og lokale reaksjoner: ofte - generell ubehag, tretthet, feber.

Bivirkninger av zidovudin:

• Hematopoietisk og lymfesystem: ofte - leukopeni, nøytropeni og anemi (blodtransfusjon kan være nødvendig); sjelden - pankytopeni (med benmargshypoplasi) og trombocytopeni; sjelden - ekte erytrocytisk aplasi; veldig sjelden - aplastisk anemi;
• Metabolisme og ernæring: ofte - hyperlaktatemi; sjelden - anoreksi, melkesyreacidose, akkumulering / omfordeling av lipidvev (frekvensen avhenger av forskjellige faktorer, inkludert den spesifikke antiretrovirale legemiddelkombinasjonen);
• Sinn: sjelden - angst, depresjon;
• Nervesystemet: veldig ofte - hodepine; ofte - svimmelhet sjelden - parestesi, døsighet, søvnløshet, kramper, nedsatt mental aktivitet;
• Kardiovaskulært system: sjelden - kardiomyopati;
• Åndedrettsorganer, bryst- og mediastinumorganer: sjelden - kortpustethet; sjelden - hoste;
• Mage-tarmkanalen: veldig ofte - kvalme; ofte - magesmerter, oppkast, diaré; sjelden - flatulens; sjelden - smakforvrengning, pigmentering av munnslimhinnen, dyspepsi, pankreatitt;
• Hepatobiliary system: ofte - økte nivåer av bilirubin og leverenzymer; sjelden - leverskade, som alvorlig hepatomegali med steatose;
• Hud og subkutant fett: sjelden - kløe, utslett; sjelden - pigmentering av hud og negler, urtikaria, svette;
• Muskel- og skjelettorganer og bindevev: ofte - myalgi; sjelden - myopati;
• Nyrer og urinveier: sjelden - hyppig vannlating;
• Reproduksjonssystem og brystkjertler: sjelden - gynekomasti;
• Generelle og lokale reaksjoner: ofte - generell ubehag; sjelden - asteni, feber, generalisert smertesyndrom; sjelden - brystsmerter, frysninger, influensalignende syndrom.

Overdose

Informasjon om overdosering av Combivir er begrenset. Når du tok zidovudin eller lamivudin i høye doser, ble ingen andre spesifikke symptomer avslørt, bortsett fra en liten økning i bivirkningene av stoffet. Det var ikke noe dødelig utfall i 100% av tilfellene, og pasientenes tilstand ble gradvis normal.

I tilfelle overdosering anbefales det å overvåke pasientens tilstand for å raskt fastslå akutte tegn på rus og utnevne vedlikeholdsbehandling. Siden lamivudin elimineres ved dialyse, er kontinuerlig hemodialyse akseptabel, men det er liten klinisk erfaring med denne behandlingen. Peritonealdialyse og hemodialyse er ineffektive for å fjerne zidovudin fra kroppen, men disse metodene øker eliminasjonen av glukuronid, som er metabolitten.

spesielle instruksjoner

Hvis det er nødvendig å velge dose individuelt, anbefales bruk av separate legemidler zidovudin og lamivudin. Den behandlende legen bør rettes av instruksjonene for bruk av disse medisinene.

Siden bruk av Combivir eller andre antiretrovirale legemidler ikke utelukker utvikling av opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner av HIV-infeksjon hos pasienter, bør pasienter overvåkes regelmessig av medisinsk personell med erfaring med HIV-behandling.

Det er ingen data om effekten av zidovudin og lamivudin på kvinnelig fertilitet.

Kombinasjonsbehandling, som andre antiretrovirale legemidler, forhindrer ikke HIV-smitte gjennom forurenset blodtransfusjon eller samleie, så passende forholdsregler må tas.

Spesielle instruksjoner for bruk av Combivir for forskjellige tilstander / sykdommer:

• Hematologiske lidelser: å ta zidovudin kan provosere utviklingen av nøytropeni, anemi og leukopeni (vanligvis sekundær til nøytropeni); oftere observeres slike effekter i tilfelle forskrivning av høye doser zidovudin (1,2-1,5 g / dag) i de sene stadiene av sykdommen med en reduksjon i benmargsreserven før behandlingsstart, derfor bør pasienter som får Combivir utføre grundig overvåking av blodtallene. Siden slike hematologiske patologier vanligvis dukker opp etter 4-6 uker fra behandlingsstart, anbefales pasienter med et detaljert klinisk bilde av HIV-infeksjon å overvåke blodtellingen minst en gang annenhver uke i de første tre månedene av behandlingen, deretter minst en gang i måneden. Med HIV-infeksjon på et tidlig tidspunkt fra blodsystemets side, blir bivirkninger sjelden observert, og derfor er det tillatt å gjøre en fullstendig blodtelling,med fokus på pasientenes velvære, en gang på 1-3 måneder. Ved utvikling av myelosuppresjon eller alvorlig anemi under behandling med Combivir, så vel som hos pasienter med tidligere benmargsundertrykkelse (hemoglobin under 5,59 mmol / l (9 g / dl) eller nøytrofile under 1,0 × 10⁹ / l) det kan være nødvendig å spesielt velge dosen zidovudin, og siden det er umulig å gjøre dette separat i Combivir, anbefales det å bruke monopreparater av zidovudin og lamivudin;
• Pankreatitt: sjeldne episoder av utvikling av pankreatitt hos pasienter som tar zidovudin og lamivudin er beskrevet, men det er ikke pålitelig fastslått om komplikasjonen er forbundet med å ta medisiner eller med den underliggende sykdommen - HIV-infeksjon. Behandlingen bør avbrytes umiddelbart hvis kliniske tegn eller laboratoriedata vises som indikerer utvikling av pankreatitt (kvalme, oppkast, epigastrisk smerte, økte nivåer av biokjemiske markører), inntil mistanke om pankreatitt er ekskludert;
• Melkesyreacidose / alvorlig hepatomegali med steatose: det er tegn på sjeldne, men muligens dødelige tilfeller av melkesyreacidose og alvorlig hepatomegali med fettleversykdom (de fleste av dem er registrert hos kvinner). De kliniske symptomene på melkesyreacidose er generell svakhet, tap av appetitt og plutselig uforklarlig vekttap, gastrointestinale forstyrrelser, rask pust og kortpustethet. Det er nødvendig å avbryte bruken av Combivir hvis pasienten har kliniske symptomer og laboratoriesymptomer på melkesyreacidose eller levertoksisitet (inkludert hepatomegali og steatose, selv om nivået av transaminase ikke økes). Hvis det er risikofaktorer for leverskade, må legemidlet tas med forsiktighet;
• Omfordeling av subkutant fett: Noen pasienter kan oppleve (individuelt eller i kombinasjon) følgende symptomer: akkumulering / omfordeling av lipidvev, inkludert dorsocervikal fettavsetning i nakken - "buffalo pukkel", sentral type fedme, brystforstørrelse, tynning av ansiktet subkutant fettlag og en reduksjon i lipidlaget på ekstremiteter, en økning i nivået av glukose og serumlipider i blodet. I dette tilfellet skyldes syndromet av lipodystrofi en multifaktoriell etiologi; for eksempel kan høy alder, stadium av HIV-infeksjon og varigheten av antiretroviral behandling være synergistisk og spille en viktig rolle i akkumulering / omfordeling av lipider etter bruk av Combivir. For øyeblikket er de langsiktige konsekvensene av de noterte bivirkningene ukjente. Forstyrrelser av fettmetabolisme bør behandles avhengig av deres kliniske manifestasjoner. Det er nødvendig å bestemme nivåene av glukose og lipider i blodserumet, samt å gjennomføre en klinisk undersøkelse av pasienter, som bør omfatte en vurdering av fysiske tegn på omfordeling av lipidvev;
• Immunrekonstitusjonssyndrom: i begynnelsen av antiretroviral behandling hos pasienter med HIV-infeksjon med alvorlig immundefekt på bakgrunn av gjenværende eller asymptomatisk opportunistisk infeksjon, er det sannsynlig en forverring av den inflammatoriske prosessen, dette kan forverre tilstanden eller forverre symptomene. Vanligvis blir disse effektene observert i løpet av de første ukene eller månedene etter start med antiretroviral behandling, hvorav den viktigste er generaliserte og / eller lokaliserte (fokale) mykobakterielle lesjoner, cytomegalovirus retinitt og pneumocystose. Eventuelle tegn på inflammatoriske prosesser bør oppdages umiddelbart og om nødvendig umiddelbart starte behandlingen;
• Samtidig viral hepatitt B: Combivir anbefales å brukes med forsiktighet ved dekompensert levercirrhose forårsaket av kronisk hepatitt B, da det i sjeldne tilfeller kan utvikle forverring av hepatitt hvis lamivudin avsluttes. Det kreves periodisk overvåking av leverfunksjon og markører for hepatitt B-virusreplikasjon;
• Samtidig viral hepatitt C: med samtidig administrering av zidovudin og ribavirin ble det observert en forverring av anemi (mekanismen for utvikling av effekten er ikke avklart), derfor anbefales ikke kombinert bruk av ribavirin og Combivir, spesielt hvis det er en historie med zidovudinindusert anemi. Det bør vurderes å avslutte zidovudin som et resultat av en endring i antiretroviral behandling;
• Kjøring av kjøretøy og håndtering av komplekse mekanismer: Spesielle studier av effekten av zidovudin og lamivudin på reaksjonstiden og hastigheten på psykomotorisk respons har ikke blitt utført, basert på de farmakologiske egenskapene til disse stoffene, en slik effekt er usannsynlig, men det er nødvendig å ta hensyn til pasientens kliniske tilstand og arten av bivirkningene til zidovudin og lamivudin.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Det har ikke vært noen spesifikke studier for å bestemme effekten av lamivudin og zidovudin på evnen til å kjøre bil og utføre potensielt farlig arbeid. De farmakologiske egenskapene til disse stoffene indikerer lav sannsynlighet for en slik effekt. Pasientens tilstand bør vurderes, så vel som arten av bivirkningene av zidovudin og lamivudin.

Narkotikahandel

Combivir inneholder zidovudin og lamivudin, slik at det kan inngå interaksjoner som er typiske for noen av komponentene.

Bare en liten del av lamivudin er involvert i metabolismen og binder seg til plasmaproteiner. Nesten helt legemidlet utskilles uendret av nyrene, så sannsynligheten for metabolske interaksjoner er lav. Imidlertid bør følgende interaksjoner med lamivudin vurderes:

• Legemidler som skilles ut ved hjelp av kationstransportsystemet - interaksjon med lamivudin er mulig på grunn av bruk av en utskillelsesvei;
• Co-trimoksazol (160 mg trimetoprim + 800 mg sulfametoksazol) - øker plasmakonsentrasjonen av lamivudin med 40% (tatt i terapeutiske doser). Ved normal nyrefunksjon er dosejustering av lamivudin ikke nødvendig. Hos pasienter med nyreinsuffisiens brukes Co-trimoxazol og Combivir med forsiktighet samtidig. Lamivudin har ingen effekt på farmakokinetikken til sulfametoksazol eller trimetoprim. Effekten av kombinert bruk av medisiner for behandling av toksoplasmose og pneumocystose er ikke undersøkt;
• Zalcitabin anbefales ikke til bruk i kombinasjon med Combivir, siden lamivudin kan hemme dets intracellulære fosforylering.

Zidovudin binder seg til plasmaproteiner i ubetydelig grad, det elimineres hovedsakelig ved levermetabolisme til inaktivt glukuronid.

Interaksjoner med zidovudin:

• Atovaquone - zidovudin påvirker ikke farmakokinetikken, men atovaquone reduserer graden av metabolisme av zidovudin til glukuronidet (AUC for zidovudin i likevektstilstand øker med 33%, og C _max i plasmaglukuronid reduseres med 19%). Når du bruker zidovudin fra 500-600 mg / dag i kombinasjon med et 3-ukers behandlingsforløp for akutt pneumocystose med atovaquon, er det usannsynlig en økning i hyppigheten av bivirkninger assosiert med økt plasmakonsentrasjon av zidovudin. Hvis en lengre periode med leddbehandling er nødvendig, bør pasientens kliniske tilstand overvåkes nøye;
• Klaritromycin - reduserer absorpsjonen av zidovudin (det er nødvendig å observere intervallet mellom å ta klaritromycin og zidovudin i minst 2 timer);
• Lamivudin - øker eksponeringstiden for zidovudin med 13%, øker C _max i plasma med 28%, men endrer ikke signifikant den totale eksponeringen av zidovudin (AUC); zidovudin påvirker ikke farmakokinetikken til lamivudin;
• Fenytoin - i noen tilfeller var det en reduksjon i konsentrasjonen av fenytoin i blodet, og i et eget tilfelle økte konsentrasjonen av fenytoin (derfor, med samtidig bruk av Combivir og fenytoin, er det nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av fenytoin i blodet);
• Probenecid - kan øke den gjennomsnittlige T ^{Anmeldelse for 1.} / _2- av AZT og AUC-inhibering på grunn av dannelse av glukuronid glukuronid redusere renal ekskresjon og eventuelt zidovudin;
• Rifampicin - reduserer muligens AUC for zidovudin med 48 ± 34%, men den kliniske betydningen av denne effekten er ukjent;
• Stavudine - det er mulig å hemme prosessen med intracellulær fosforylering av stavudin med zidovudin når de tas samtidig, derfor anbefales ikke denne kombinasjonen;
• Acetylsalisylsyre, morfin, metadon, kodein, indometacin, ketoprofen, oksazepam, lorazepam, naproxen, cimetidin, klofibrat, isoprinosin - kan forstyrre zidovudin-metabolismen på grunn av konkurransedyktig hemming av glukuronidering eller direkte undertrykkelse av mikrosomal metabolisme. Før du foreskriver disse legemidlene samtidig med Combivir, spesielt for langvarig terapi, er det nødvendig å vurdere konsekvensene av mulige legemiddelinteraksjoner;
• Potensielt nefrotoksiske eller myelosuppressive legemidler (spesielt ved behandling av akutte tilstander): pentamidin (når det administreres systemisk), dapson, pyrimetamin, co-trimoksazol, amfotericin, flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doxorubicin i i tilfelle av samtidig avtale med Combivir, er nøye overvåking av nyrefunksjon og hematologiske parametere nødvendig, om nødvendig er det nødvendig å redusere dosen av ett eller flere legemidler).

Siden noen pasienter til tross for å ta Combivir kan utvikle opportunistiske infeksjoner, kan det være nødvendig å foreskrive et ekstra antimikrobielt behandlingsforløp for å forhindre dem. For dette anbefales co-trimoksazol, pyrimetamin, pentamidin (aerosol) og acyklovir, siden det ifølge resultatene av kliniske studier ikke er noen uttalt økning i hyppigheten av bivirkninger av zidovudin når det brukes samtidig med disse legemidlene.

Analoger

Analogene til Combivir er: Atripla, Abakavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaverrox Lamihop Z, Lamivudine 150, Zidovudine + Lamivudine Vial.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.

Holdbarhet er 2 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Combivir

Mange anmeldelser av Combivir er tvetydige. Eksperter mener at dosering og behandlingsregime med legemidlet bør velges under hensyntagen til kjønn, alder, symptomer på den underliggende sykdommen, individuell følsomhet, samtidig sykdommer osv. Pasienter nevner hyppige og ganske sterke bivirkninger, i tilfelle det er nødvendig å umiddelbart kontakte til legen for valg av ekstra behandlingsverktøy som lar deg kvitte deg med bivirkninger under behandling med Combivir. Den ganske høye kostnaden for stoffet er også nevnt.

Pris for Combivir på apotek

I de fleste tilfeller er prisen på Combivir ikke mer enn 2200-2400 rubler (for en pakke med 60 tabletter).

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!