Leykeran
Leukeran: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Legemiddelinteraksjoner
- 10. Analoger
- 11. Vilkår og betingelser for lagring
- 12. Vilkår for utlevering fra apotek
- 13. Anmeldelser
- 14. Pris på apotek
Latinsk navn: Leukeran
ATX-kode: L01AA02
Aktiv ingrediens: Chlorambucil (Chlorambucil)
Produsent: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Tyskland
Beskrivelse og bildeoppdatering: 2018-27-07
Prisene på apotek: fra 3057 rubler.
Kjøpe
Leukeran er et antineoplastisk legemiddel; bifunksjonell alkyleringsforbindelse.
Slipp form og komposisjon
Doseringsform Leukeran - belagte tabletter: bikonvekse, runde, brune, gravert på den ene siden "L", på den andre - "GX EG3" (25 stk. I mørke glassflasker, 1 flaske i en pappeske).
1 tablett inneholder:
- Virkestoff: klorambucil - 2 mg;
- Hjelpekomponenter: stearinsyre, mikrokrystallinsk cellulose, vannfri laktose, vannfri kolloidalt silisium;
- Skjede: Opadry brun YS-1-16655A (titandioksid, hypromellose, makrogol, jernoksid rød og gul).
Farmakologiske egenskaper
Leukeran har antitumor og cytostatisk effekt.
Farmakodynamikk
Klorambucil er et aromatisk derivat av nitrogensennep og utviser virkningskarakteristikken for et bifunksjonelt alkyleringsmiddel. Stoffet påvirker DNA-replikasjon og provoserer celleapoptose ved å akkumulere det cytosoliske proteinet p53 med ytterligere aktivering av apoptosepromotoren.
Den cytotoksiske effekten av den aktive komponenten i Leukeran skyldes både klorambucil i seg selv og dets hovedmetabolitt, fenyleddiksyre sennepsgass.
Det er bevist at motstand mot nitrogensennep oppstår på grunn av forstyrrelser i overføringen av disse forbindelsene og deres derivater assosiert med virkningen av forskjellige proteiner som forårsaker multippel resistens, forstyrrelser i kinetikken til DNA-tverrbinding forårsaket av disse stoffene, endringer i apoptoseprosesser og forstyrrelser i DNA-reparasjonsprosesser. Klorambucil tilhører ikke substratene til multiple resistensproteinet BMP1 (ABCC1) og BMR2 (ABCC2).
Farmakokinetikk
Klorambucil absorberes godt fra mage-tarmkanalen ved passiv diffusjon, og i 15-30 minutter etter oral administrering kommer den inn i systemisk sirkulasjon. Etter en enkelt dose på 10-200 mg klorambucil inne, er dets biotilgjengelighet 70-100%. Maksimal konsentrasjon av stoffet i plasma (492 ± 160 ng / ml) registreres 0,25-2 timer etter inntak. De farmakokinetiske parametrene for klorambucil i plasma etter oral administrering av Leukeran i doser på 15–70 mg varierer litt avhengig av individuelle egenskaper [to ganger variasjon i verdier hos individuelle pasienter og 2-4 ganger variasjon i AUC (område under konsentrasjonstid farmakokinetisk kurve) hos de fleste pasienter]. Dette er i samsvar med den forventede hastigheten og andre parametere for absorpsjon av klorambucil.
Absorpsjonshastigheten til den aktive komponenten i Leukeran avtar når den tas etter måltider. Å spise øker den gjennomsnittlige tiden for å nå det maksimale innholdet av klorambucil i kroppen med mer enn 100%, reduserer den maksimale konsentrasjonen av dette stoffet med mer enn 50% og reduserer den gjennomsnittlige AUC med omtrent 27%.
Distribusjonsvolumet av klorambucil er omtrent 0,14-0,24 l / kg. Det er en kovalent binding av stoffet med erytrocytter og plasmaproteiner (hovedsakelig albumin), og bindingsgraden når 98%.
Klorambucil med høy intensitet metaboliseres i leveren gjennom beta-oksidasjon og monodikloretylering, og danner sennep av fenyleddiksyre (IPA) som hovedmetabolitt preget av alkyleringsaktivitet. IPA og klorambucil i seg selv gjennomgår ødeleggelse med dannelsen av mono- og dihydroksyderivater. Klorambucil reagerer også med glutation for å danne mono- og di-glutationskonjugater av klorambucil.
Etter oral administrering av Leukeran i en dose på ca. 0,2 mg / kg i plasma hos noen pasienter, ble IFC påvist allerede etter 15 minutter, og plasmanivået, justert i samsvar med gjennomsnittsdosen, var 306 ± 73 ng / ml og ble registrert i 1– 3 timer.
I terminalfasen er halveringstiden 1,3–1,5 timer for klorambucil og ca. 1,8 timer for IFC. Klorambucil og IPA skilles ut gjennom nyrene i ubetydelig grad: innen 24 timer skilles mindre enn 1% av den inntakte dosen av hvert av disse stoffene ut i urinen, og resten av dosen utskilles hovedsakelig i form av mono- og dihydroksyderivater.
Indikasjoner for bruk
- Hodgkins lymfom (ondartet granulom, lymfogranulomatose);
- Maligne lymfomer (inkludert lymfosarkom);
- Waldenstroms makroglobulinemi;
- Kronisk lymfocytisk leukemi.
Kontraindikasjoner
Absolutt:
- Graviditet periode;
- Amming (amming);
- Overfølsomhet overfor noen av komponentene.
Relativ (Leukeran brukes med forsiktighet på grunn av økt sannsynlighet for bivirkninger, etter en omfattende vurdering av risiko / nytte-forholdet):
- Undertrykkelse av beinmarg hematopoiesis (alvorlig anemi, trombocytopeni og leukopeni);
- Vannkopper (nåværende eller nylig sykdom);
- Helvetesild;
- Akutte smittsomme patologier av bakteriell, viral og soppetiologi;
- Infiltrasjon av benmargsvulstceller;
- Urolithiasis sykdom;
- Sykdommer i nyrer og lever, alvorlige;
- Historie om gikt, hodetraumer, epilepsi.
Instruksjoner for bruk av Leukeran: metode og dosering
Leukeran tabletter tas oralt, svelger hele, de skal ikke tygges eller deles i deler.
For det meste brukes legemidlet som en del av en kompleks terapi, og derfor er det nødvendig å studere spesiell litteratur og merknader til legemidler som brukes i kombinasjon med Leukeran for riktig valg av doseringsregime.
Anbefalt doseringsregime for Leukeran, avhengig av tilstand / sykdom:
- Hodgkins lymfom (monoterapi): 0,2 mg / kg kroppsvekt per dag i 4-8 uker;
- Ikke-Hodgkins lymfomer (monoterapi): startdose - 0,1-0,2 mg / kg kroppsvekt per dag i 4-8 uker; ytterligere vedlikeholdsbehandling utføres med intermitterende forløp eller med en lavere daglig dose;
- Kronisk lymfocytisk leukemi: startdose - 0,15 mg / kg kroppsvekt per dag til det totale antall blodleukocytter synker til 10 000 / ul; 4 uker etter slutten av det første løpet, er det lov å gjenoppta behandlingen med en vedlikeholdsdose på 0,1 mg / kg kroppsvekt per dag;
- Waldenstroms makroglobulinemi (som det valgte stoffet): startdose - 6-12 mg per dag daglig; etter utvikling av leukopeni, bør man bytte til en vedlikeholdsdose på 2-8 mg per dag daglig i ubestemt tid.
Hos barn brukes Leukeran til å behandle ikke-Hodgkins lymfomer og Hodgkins sykdom ved å bruke de samme regimene som for voksne pasienter.
I tilfelle lymfocytisk infiltrasjon eller benmargshypoplasi, bør den daglige dosen av legemidlet ikke overstige 0,1 mg / kg kroppsvekt.
Bivirkninger
- Hematopoietisk system: veldig ofte - trombocytopeni, leukopeni (reversibel med rettidig seponering av legemidlet), lymfopeni, redusert hemoglobininnhold, nøytropeni; ekstremt sjelden - depresjon av benmargsfunksjon (irreversibel);
- Mage-tarmkanalen: ofte - sårdannelse i munnslimhinnen, kvalme, oppkast, diaré; sjelden - toksisk-allergisk hepatotoksisk effekt (skrumplever eller hepatonekrose, gulsott, kolestase);
- Luftveiene: ekstremt sjelden - interstitiell lungebetennelse, og i tilfelle langvarig bruk av stoffet kan interstitiell lungefibrose utvikle seg;
- Allergiske responser: noen ganger - hudutslett; sjelden - angioødem, urticarial utslett; ekstremt sjelden - Stevens-Johnsons syndrom (ondartet eksudativ erytem), Lyells syndrom (giftig eller akutt epidermal nekrolyse);
- Nervesystemet: ofte - kramper med nefrotisk syndrom hos barn; sjelden - generaliserte og / eller lokale kramper hos voksne og barn som får klorambucil daglig ved terapeutiske doser, eller med høydose pulsbehandling; ekstremt sjelden - skjelving, usikkerhet når du går, muskelsvingninger, parese, perifer nevropati, uro, alvorlig svakhet, forvirring, angst, hallusinasjoner;
- Urinsystem: ekstremt sjelden - aseptisk blærebetennelse;
- Annet: hyperurikemi, medikamentell hypertermi eller nefropati på grunn av økt produksjon av urinsyre (som et resultat av raskt celleforfall), sekundær amenoré, menstruasjons uregelmessigheter, sekundær malignitet, azoospermi.
Overdoseringssymptomer er ataksi, hyperseksibilitet, reversibel pancytopeni, gjentatte epileptoide anfall av grand mal-typen. Det er ingen spesifikk motgift.
Av hensyn til behandlingen bør du umiddelbart skylle magen, observere arbeidet og opprettholde vitale kroppsfunksjoner, nøye overvåke blodprøver og utføre generelle støttende tiltak, inkludert transfusjon av blod eller dets komponenter (hvis indikert). Dialyse er ikke effektiv.
Overdose
Tegn på en akutt overdose av Leukeran inkluderer ataksi, reversibel pancytopeni, hyperseksibilitet og gjentatte store mal anfall. Ingen spesifikk motgift er identifisert.
Som behandling vaskes magen umiddelbart, kroppens vitale funksjoner overvåkes og vedlikeholdes, og blodprøver utføres regelmessig og generelle støttende tiltak iverksettes, inkludert transfusjon av blod eller dets komponenter som angitt. Effektiviteten av dialyse i dette tilfellet er minimal.
spesielle instruksjoner
Leukeran er et cytotoksisk middel som anbefales å brukes utelukkende under tilsyn av en spesialist med erfaring i bruk av slike medisiner.
Tar du Leukeran-tabletter, må du følge alle anbefalingene for bruk av cellegift. Når det ytre skallet på tablettene er intakt, er deres kontakt med huden ufarlig, derfor er det forbudt å knuse tablettene.
Siden klorambucil er i stand til å hemme funksjonen til benmargen, under behandlingen, bør en fullstendig blodtelling gjøres systematisk (minst 2-3 ganger i uken) med telling av de perifere blodcellene.
I terapeutiske doser hemmer legemidlet produksjonen av lymfocytter og i mindre grad påvirker nivået av hemoglobin, samt antall blodplater og nøytrofiler.
De første tegnene på en reduksjon i antall nøytrofile stoffer er ikke en indikator for å stoppe administreringen av Leukeran, men det må huskes at antall nøytrofiler kan reduseres i 10 dager eller mer etter å ha tatt den siste dosen av legemidlet.
Etter fullførelse av strålebehandling eller behandling med cytostatiske midler som er akseptable Leykeran tidligst etter 1 Anmeldelse for 1. / 2 2 måneder, forutsatt at det er ingen tegn på alvorlig leukopeni, anemi og trombocytopeni.
På grunn av den økte risikoen for kramper i løpet av behandlingen, bør følgende pasientgrupper være under nøye medisinsk tilsyn: de som får høydose pulsbehandling med Leukeran, barn med nefritisk syndrom og pasienter med kramper i anamnesen.
Det er nødvendig med nøye overvåking hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, siden de på grunn av azotemi kan utvikle mer uttalt myelosuppresjon.
I tilfelle en økning i urinsyrekonsentrasjonen i blodserumet, bør alkaliserende midler i urinen brukes. Utviklingen av nefropati kan forhindres ved væskeinntak i de nødvendige mengder og / eller utnevnelsen av allopurinol etter behov.
I henhold til instruksjonene skal Leukeran forskrives i mindre doser for alvorlig leverfunksjon.
Siden bruken av alkyleringsmidler er assosiert med en betydelig økning i risikoen for å utvikle akutt leukemi, bør den potensielle terapeutiske effekten av dette legemidlet sammenlignes med sannsynligheten for akutt leukemi på grunn av klorambuciladministrasjon.
Pasienter i reproduktiv alder trenger å bruke pålitelige prevensjonsmetoder for beskyttelse under samleie.
Narkotikahandel
- Legemidler som hemmer hematopoiesis: kan øke myelotoksisitet;
- Anti-gikt medisiner: dosejusteringer må gjøres ettersom klorambucil kan øke konsentrasjonen av urinsyre i blodet;
- Trisykliske antidepressiva, monoaminoksidasehemmere, maprotilin, haloperidol, tioksanthener, fenotiaziner: kan senke anfallsterskelen, noe som øker sannsynligheten for anfall;
- Stoffer som intensivt binder seg til plasmaproteiner: som et resultat av konkurranse på nivået av binding med et protein, øker de den toksiske effekten av klorambucil;
- Inaktiverte virale vaksiner: redusert produksjon av antistoffer som respons på vaksinasjon;
- Levende virale vaksiner: replikasjonen av vaksineviruset intensiveres, dets bivirkninger forbedres og / eller antistoffproduksjon reduseres.
Analoger
Leukerans analoger er: Chlorambucil, Chlorbutin.
Vilkår for lagring
Oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur på 2 til 8 ° C.
Holdbarheten er 3 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser om Leykeran
Ifølge vurderinger er Leykeran et svært effektivt stoff, men det er ganske vanskelig å finne det på salg. Noen pasienter må selv bestille det i Tyskland. Det er også verdt å merke seg at stoffet har en høy pris, så forfalskning er ganske vanlig. For at behandlingen med Leukeran skal lykkes, anbefales det at du kun kjøper den fra pålitelige spesialiserte salgssteder.
Pris for Leykeran på apotek
Gjennomsnittsprisen for Leykeran er omtrent 3202–3353 rubler (for en pakke som inneholder 25 tabletter).
Leykeran: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Leukeran 2 mg filmdrasjerte tabletter 25 stk. 3057 RUB Kjøpe |
Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren
Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
