Inspra
Inspra: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. For brudd på leverfunksjonen
- 13. Bruk hos eldre
- 14. Legemiddelinteraksjoner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for lagring
- 17. Vilkår for utlevering fra apotek
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apotek
Latinsk navn: Inspra
ATX-kode: C03DA04
Aktiv ingrediens: Eplerenon (Eplerenonum)
Produsent: Pfizer PGM (Frankrike)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 18.10.2018
Prisene på apotek: fra 3029 rubler.
Kjøpe
Inspra er et kaliumsparende vanndrivende middel.
Slipp form og komposisjon
Doseringsform - filmdrasjerte tabletter: diamantformet, gul, på den ene siden er det en påskrift Pfizer, på den andre - en påskrift NSR over tallet som indikerer doseringen, "25" eller "50" (14 stk. I blisterpakninger, i en pappeske med første åpningskontroll 2 blemmer; 10 stk. i blisterpakninger, i en pappeske med første åpningskontroll 2, 3, 5, 10 eller 20 blisterpakninger og bruksanvisning for Inspra).
Sammensetning:
- aktiv ingrediens: eplerenon - 25 mg eller 50 mg i en tablett;
- hjelpestoffer: kroskarmellosenatrium, hypromellose, mikrokrystallinsk cellulose, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat, talkum, laktosemonohydrat;
- filmskall: Opadry gul YS-1-12524-A (titandioksid, polysorbat-80, hypromellose, makrogol, jernfargestoff rød oksid, jernfargestoff gul oksid).
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Det aktive stoffet i stoffet - eplerenon, er preget av høy selektivitet i forhold til mineralokortikoidreseptorer hos mennesker. Det forstyrrer bindingen av disse reseptorene til aldosteron, det viktigste hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS), som regulerer blodtrykket og er involvert i patogenesen av sykdommer i det kardiovaskulære systemet.
Legemidlet fremmer en vedvarende økning i serum aldosteron og plasma reninaktivitet. Reninsekresjon blir deretter undertrykt av aldosteron gjennom en tilbakemeldingsmekanisme, men en økning i sirkulerende aldosteronkonsentrasjon og reninaktivitet påvirker ikke effekten av eplerenon.
Eplerenon ble studert i den dobbeltblinde, placebokontrollerte Eplerenon Postacute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and SUrvival Study (EPHESUS), som inkluderte 6632 pasienter med kliniske tegn på hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt og dysfunksjon i venstre ventrikkel (ejeksjonsfraksjon <40%) … I 3-14 dager etter akutt hjerteinfarkt, i tillegg til standard basisbehandling, fikk pasientene eplerenon eller placebo. Startdosen var 25 mg en gang daglig, ved slutten av 4 uker økte den til 50 mg en gang daglig, forutsatt at konsentrasjonen av kalium i blodserumet ikke oversteg 5,0 mmol / L. Standardbehandling inkluderte bruk av acetylsalisylsyre, betablokkere, sløyfediuretika, nitrater,hemmere av 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym En reduktase (HMG CoA-reduktase) eller angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hemmere.
Det primære studiepunktet var total dødelighet, det samlede punktet var dødelighet eller innleggelse på grunn av hjerte- og karsykdommer. Sammenlignet med placebo reduserte eplerenonbehandling risikoen for dødelighet av alle årsaker med 15%, hovedsakelig på grunn av en reduksjon i dødelighet på grunn av sykdommer i det kardiovaskulære systemet. Risikoen for død / innleggelse på grunn av hjerte- og karsykdommer ble redusert med 13% ved bruk av eplerenon. Nedgangen i absolutt risiko for de to studiene var henholdsvis 2,3% og 3,3%.
I studier av dynamikken i elektrokardiogrammet hos friske frivillige ble det ikke funnet noen signifikant effekt av eplerenon på hjertefrekvensen, varigheten av QT, PR, QRS intervaller.
Den kliniske studien Eplerenon hos milde pasienter Sykehusinnleggelse og overlevelsesstudie i hjertesvikt (EMPHASIS-HF) i ~ 21 måneder involverte 2737 pasienter under 75 år som ble diagnostisert med kronisk hjertesvikt i funksjonell klasse II (CHF II FC) i henhold til klassifiseringen Ny York Heart Association (NYHA) og alvorlig systolisk dysfunksjon. Pasienter fikk betablokkere, angiotensin II-reseptorblokkere eller ACE-hemmere før aktiv bruk av eplerenon. Hovedfokuset for studien var død fra kardiovaskulær sykdom eller sykehusinnleggelse på grunn av hjertesvikt. Ifølge resultatene av studier hos pasienter med CHF II FC, som fikk eplerenon i en gjennomsnittlig dose på 25–50 mg per dag, reduserte dødeligheten med 37%. Effektiviteten av stoffet hos eldre (over 75 år) er ikke undersøkt.
Farmakokinetikk
Etter oral administrering av 100 mg eplerenon er stoffets absolutte biotilgjengelighet 69%. Dens absorpsjon avhenger ikke av diett og diett. Maksimal konsentrasjon (Cmax) i blodplasma observeres etter 2 timer. Cmax og areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) avhenger: lineært på dose ≤ 100 mg, ikke-lineært på dose> 100 mg. Likevektstilstanden er nådd innen 2 dager.
Forbindelsen med blodplasma-proteiner (hovedsakelig med alfa-1-syregruppen av glykoproteiner) er omtrent 50%. Stoffet binder seg ikke til erytrocytter. I likevektstilstand er det beregnede distribusjonsvolumet 50 (± 7) liter.
Eplerenon metaboliseres hovedsakelig med deltagelse av isoenzymet CYP3A4. Aktive metabolitter er ikke identifisert.
Etter en enkelt oral administrering av merket eplerenon skilles ca. 67% av dosen ut gjennom nyrene, ca. 32% gjennom tarmene, med ikke mer enn 5% uendret. Halveringstiden er 3-5 timer. Plasmaclearance er omtrent 10 l / t.
Farmakokinetikken til eplerenon i en daglig dose på 100 mg er undersøkt hos menn, kvinner og eldre pasienter over 65 år. Farmakokinetikken skilte seg ikke signifikant fra hos menn og kvinner. Cmax og AUC hos eldre pasienter var høyere med henholdsvis 22% og 45% enn hos pasienter i alderen 18 til 45 år.
Hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens er Cmax og AUC høyere henholdsvis med 24% og 38% sammenlignet med pasienter i kontrollgruppen. Hos pasienter i hemodialyse var disse parametrene lavere med henholdsvis 3% og 26%. Det ble ikke funnet noen sammenheng mellom plasmaclearance av eplerenon og kreatininclearance. Eplerenon tømmes ikke ved hemodialyse.
Sammenlignet med friske frivillige hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (7–9 poeng i samsvar med Child-Pugh-klassifiseringen), er likevekt AUC og Cmax når de tar eplerenon i en dose på 400 mg høyere med henholdsvis 42% og 3,6%. Farmakokinetikken til eplerenon hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt, derfor er legemidlet ikke forskrevet for denne kategorien pasienter.
Når man studerte farmakokinetikken til eplerenon foreskrevet i en daglig dose på 50 mg, hos pasienter med hjertesvikt i II-IV funksjonell klasse, ble det funnet at likevekt AUC og Cmax er henholdsvis høyere med 38% og 30% enn hos friske frivillige matchet etter kjønn, alder og kroppsvekt. Klaringsgraden for eplerenon hos pasienter med hjertesvikt er lik den hos friske eldre voksne.
Indikasjoner for bruk
I henhold til instruksjonene brukes Inspra i tillegg til standardbehandling av følgende sykdommer / tilstander:
- hjerteinfarkt - for å redusere risikoen for dødelighet og sykelighet hos pasienter med kliniske tegn på hjertesvikt etter hjerteinfarkt og pasienter med stabil dysfunksjon i venstre ventrikkel (utkastningsfraksjon <40%);
- kronisk hjertesvikt - for å redusere risikoen for dødelighet og sykelighet hos pasienter med CHF II FC, med dysfunksjon i venstre ventrikkel (utkastningsfraksjon <35%).
Kontraindikasjoner
Absolutt:
- alder opp til 18 år;
- samtidig bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumpreparater eller kraftige hemmere av CYP3A4-isoenzymet, slik som itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycin, telitromycin, nefazodon;
- laktoseintoleranse, laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjonssyndrom;
- alvorlig leversvikt (mer enn 9 poeng på Child-Pugh-skalaen);
- nyresvikt i moderat eller alvorlig grad (kreatininclearance <30 ml / min) hos pasienter med CHF II FC;
- serumkalium ved starten av behandlingen> 5,0 mmol / l;
- klinisk signifikant hyperkalemi;
- overfølsomhet overfor stoffet.
Den tredobbelte kombinasjonen av eplerenon med angiotensin II-reseptorantagonister og en ACE-hemmer bør ikke brukes.
Relativ (krever forsiktighet):
- eldre alder;
- samtidig bruk av warfarin og digoksin i doser nær det maksimale terapeutiske, takrolimus, cyklosporin, litiumpreparater, ACE-hemmere, sterke indusere av CYP3A4-isoenzymet, angiotensin II-reseptorantagonister;
- nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 50 ml / min);
- mikroalbuminuri og type 2 diabetes mellitus.
Instruksjoner for bruk av Inspra: metode og dosering
De belagte tablettene tas oralt en gang daglig. Å spise mat påvirker ikke Inspras effektivitet.
Startdosen er 25 mg, etter 4 uker økes den daglige dosen til 50 mg i en dose (under kontroll av serumkaliumnivåer).
Vedlikeholdsdosen for hjerteinfarkt er vanligvis 50 mg en gang daglig.
Ved kronisk hjertesvikt av FC II i henhold til NYHA-klassifiseringen, etter midlertidig seponering av Inspra på grunn av en økning i serumkalium ≥ 6 mmol / L, kan behandlingen gjenopptas etter at serumkaliumnivået når <5 mmol / L, dosen av legemidlet bør være 25 mg, tatt 1 gang daglig annenhver dag.
Ved kombinert bruk av medisiner med en svak eller moderat uttalt hemmende effekt på CYP3A4-isoenzymet (for eksempel verapamil, amiodaron, diltiazem, flukonazol, sakinavir eller erytromycin), er dosen av Inspra (både initial og vedlikehold) 25 mg en gang daglig.
Valg av dose etter behandlingsstart avhengig av serumkaliuminnholdet:
- <5,0 mmol / l: dosen økes til 25 mg en gang daglig hvis en dose på 25 mg ble foreskrevet annenhver dag; opptil 50 mg 1 gang per dag, hvis en dose på 25 mg 1 gang daglig ble foreskrevet;
- 5,0–5,4 mmol / l: dosen forblir den samme;
- 5,5–5,9 mmol / l: dosen reduseres til 25 mg en gang daglig hvis en dose på 50 mg en gang daglig er foreskrevet; opptil 25 mg annenhver dag, hvis en dose på 25 mg ble foreskrevet en gang daglig, avbryt stoffet midlertidig hvis det ble foreskrevet opptil 25 mg annenhver dag;
- > 6,0 mmol / L: legemidlet er avsluttet.
Bivirkninger
Frekvensfordeling av bivirkninger: ofte - fra> 1/100 til 1/1000 til <1/100, frekvensen er ukjent - ifølge tilgjengelige data kan ikke frekvensen beregnes.
Mulige bivirkninger etter organsystemklasse:
- nervesystemet: ofte - svimmelhet, besvimelse; sjelden - asteni, utilpashed, hypestesi, hodepine;
- luftveiene: ofte - hoste, sjelden - faryngitt;
- kardiovaskulær system: ofte - en markant reduksjon i blodtrykk, hjerteinfarkt; sjelden - atrieflimmer, takykardi, trombose i arteriene i underekstremitetene, venstre ventrikulær svikt, ortostatisk hypotensjon;
- mage-tarmkanalen (GIT): ofte - forstoppelse, diaré, kvalme; sjelden - flatulens, oppkast;
- nyrer og urinveier: ofte - nedsatt nyrefunksjon;
- lever og galleveier: sjelden - kolecystitt;
- hematopoietisk system og lymfesystem: sjelden - eosinofili;
- muskel- og skjelettorganer og bindevev: ofte - smerter i muskler og skjelett, kramper i leggmusklene; sjelden - ryggsmerter;
- hud og subkutant fett: ofte - kløe i huden; sjelden - utslett, økt svette; ukjent frekvens - angioødem;
- psykiske lidelser: sjelden - søvnløshet;
- infeksjoner: sjelden - gynekomasti, pyelonefritt;
- metabolske og ernæringsmessige lidelser: ofte - hyperkolesterolemi, hyperkalemi, hypertriglyseridemi, dehydrering; sjelden - hypotyreose, hyponatremi;
- laboratorieparametere: sjelden - en økning i serumglukosekonsentrasjonen, en reduksjon i uttrykket av epidermal vekstfaktorreseptor, en økning i konsentrasjonen av gjenværende ureanitrogen og kreatinin.
Overdose
Ingen tilfeller av overdosering av eplerenon er rapportert. De mest sannsynlige symptomene er hyperkalemi og et markert blodtrykksfall. Ved hyperkalemi anbefales standardbehandling, og med en reduksjon i blodtrykk, støttende behandling. Hemodialyse er ineffektiv. Eplerenon binder seg aktivt til aktivert karbon.
spesielle instruksjoner
Før du starter behandlingen, i løpet av den første uken av behandlingen, en måned etter utnevnelsen av legemidlet og deretter med jevne mellomrom, bør kaliuminnholdet i blodserumet bestemmes.
Inspra kan bidra til utviklingen av hyperkalemi, som skyldes virkningen av eplerenon. I denne forbindelse er det nødvendig å kontrollere nivået av kalium i blodserumet før du foreskriver stoffet og når du endrer dosen. Ved fortsatt behandling, bør kaliumkonsentrasjonen overvåkes hos pasienter med risiko for å utvikle hyperkalemi. Disse inkluderer eldre, personer med diabetes og personer med nyresvikt. Av samme grunn anbefales det ikke å ta kaliumpreparater etter avsluttet behandling med Insproy. Å redusere dosen med eplerenon bidrar til å senke serumkalium. Studien fant at samtidig bruk av hydroklortiazid forhindrer en økning i serumkaliumnivået.
I kombinasjon med sterke indusere av CYP3A4-isoenzymet, anbefales ikke bruk av Inspra.
Du bør også unngå kombinert bruk av legemidler som inneholder litium, takrolimus og syklosporin.
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
Effekten av eplerenon på psykomotoriske og kognitive funksjoner er ikke undersøkt, men stoffet kan forårsake svimmelhet og besvimelse, derfor bør det utvises forsiktighet når du kjører bil og arbeider med mulige farlige konsekvenser under behandlingen.
Påføring under graviditet og amming
Det er ingen data om sikkerheten ved bruk av Inspra hos gravide kvinner. Legemidlet kan kun forskrives i tilfeller av presserende behov, når den forventede fordelen for kvinnen oppveier de potensielle risikoene for fosteret betydelig.
Det er ikke kjent om eplerenon utskilles i morsmelk, derfor er det nødvendig å vurdere situasjonen individuelt med en lege - det er verdt å avbryte amming eller avstå fra å foreskrive legemidlet.
Barndomsbruk
Det er ingen erfaring med eplerenon hos pasienter under 18 år. Det anbefales ikke å foreskrive legemidlet til barn og ungdom.
Med nedsatt nyrefunksjon
Alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance <30 ml / min) er en kontraindikasjon for bruk av legemidlet.
Inspra bør brukes med forsiktighet ved behandling av pasienter med kreatininclearance <50 ml / min.
Pasienter med CHF II FC og samtidig nedsatt nyrefunksjon med moderat alvorlighetsgrad (kreatininclearance fra 30 til 60 ml / minutt) bør starte behandlingen med en dose på 25 mg annenhver dag, da kan dosen justeres avhengig av nivået av kalium i blodserumet.
Ved lett nedsatt nyrefunksjon er dosejustering ikke nødvendig. Siden det i tilfelle forverring av nyrene øker graden av hyperkalemi, anbefales det å overvåke serumkaliumnivået.
For brudd på leverfunksjonen
Alvorlige leverfunksjoner (klasse C på Child-Pugh-skalaen) er en kontraindikasjon for bruken av Inspra.
Mild til moderat nedsatt leverfunksjon krever ikke justering av startdosen av eplerenon.
Bruk hos eldre
Eldre pasienter trenger ikke å justere startdosen av legemidlet.
På grunn av aldersrelatert nedgang i nyrefunksjonen hos eldre øker risikoen for å utvikle hyperkalemi, spesielt hvis det er samtidig sykdommer som bidrar til en økning i konsentrasjonen av eplerenon i blodserumet - mild til moderat leverfunksjon. Av denne grunn er bestemmelsen av konsentrasjonen av kalium i blodserumet indikert med jevne mellomrom under behandling med Insproy.
Narkotikahandel
Farmakodynamiske interaksjoner
- preparater som inneholder litium: det er en risiko for en økning i konsentrasjonen av litium og utvikling av rus. I tilfeller der samtidig bruk av legemidler er klinisk berettiget, er det nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av litium i blodplasmaet;
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler: risikoen for å utvikle akutt nyresvikt, spesielt hos pasienter i fare (dehydrering, alderdom). Hvis samtidig bruk av medisiner er klinisk berettiget, er det nødvendig å sikre kontroll av nyrefunksjonen og et tilstrekkelig vannregime;
- kaliumsparende diuretika og kaliumtilskudd: risikoen for hyperkalemi øker (ikke anbefalt kombinasjon);
- trimetoprim: risikoen for å utvikle hyperkalemi øker. Hvis samtidig bruk av legemidler er klinisk berettiget, er det nødvendig å overvåke serumkalium og nyrefunksjon, spesielt hos eldre og pasienter med nyreinsuffisiens;
- amifostin, baklofen, neuroleptika, trisykliske antidepressiva: den antihypertensive effekten kan øke og / eller risikoen for ortostatisk hypotensjon kan øke;
- angiotensin II-reseptorantagonister, ACE-hemmere: sannsynligheten for å utvikle hyperkalemi øker, spesielt hos eldre og pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Som et resultat er det nødvendig med nøye overvåking av serumkaliumnivåer; en trippel kombinasjon av eplerenon med en ACE-hemmer og en angiotensin II-reseptorantagonist bør ikke brukes;
- tetrakosaktid, glukokortikoider: natrium- og væskeretensjon er mulig;
- alfa1-adrenerge blokkerere (alfuzosin, prazosin): Den antihypertensive virkningen kan øke, risikoen for ortostatisk hypotensjon kan øke, av denne grunn er blodtrykkskontroll indisert, spesielt når du endrer kroppsposisjon;
- takrolimus, cyklosporin: det er en risiko for nedsatt nyrefunksjon, sannsynligheten for hyperkalemi øker. Slike kombinasjoner bør unngås når det er mulig. Hvis Insproy krever utnevnelse av takrolimus eller cyklosporin under behandlingen, anbefales det å nøye overvåke nyrefunksjonen og serumkalium.
Farmakokinetiske interaksjoner
- warfarin: ingen klinisk signifikant farmakokinetisk interaksjon er identifisert. Forsiktighet bør utvises hvis warfarin er vist å brukes i en dose nær den maksimale terapeutiske dosen;
- digoksin: dets AUC øker med 16%. Forsiktighet bør utvises hvis det vises at digoksin brukes i en dose nær den maksimale terapeutiske dosen;
- CYP3A4-isoenzymsubstrater (for eksempel midazolam, cisaprid): Ingen tegn til farmakokinetisk interaksjon er identifisert;
- antacida: signifikant interaksjon forventes ikke;
- induktorer av isoenzymet CYP3A4: Johannesurt - reduserer AUC for eplerenon med 30%, rifampicin og andre sterkere induktorer - muligens en mer uttalt reduksjon i AUC og effektiviteten av eplerenon (ikke anbefalt kombinasjon);
- svake og moderate hemmere av isoenzymet CYP3A4 (amiodaron, erytromycin, verapamil, flukonazol, diltiazem, sakinavir): graden av økning i AUC varierer fra 98% til 187%. Hvis det er nødvendig å bruke en slik kombinasjon, bør dosen av eplerenon ikke overstige 25 mg;
- sterke hemmere av CYP3A4-isoenzymet (nefazod, telitromycin, klaritromycin, ritonavir, itrakonazol, nelfinavir, ketokonazol): en betydelig farmakokinetisk interaksjon er mulig (kontraindiserte kombinasjoner).
I følge in vitro-studier hemmer ikke eplerenon isoenzymer CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2. Stoffet er ikke et substrat eller en hemmer av glykoprotein P.
Analoger
Inspras analoger er: Dekriz, Espiro, Renial, Epletor.
Oppbevaringstid og betingelser
Holdbarheten er 3 år.
Oppbevares utilgjengelig for barn. Oppbevares ved høyst 30 ° C.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser om Inspra
Anmeldelser om Inspra av leger som foreskriver stoffet i henhold til indikasjoner er positive. Hos pasienter med kronisk hjertesvikt og pasienter etter hjerteinfarkt, reduseres bløtvevsødem og lunger, høyt blodtrykk synker, diastolisk funksjon av ventrikkel forbedres, det er en signifikant reduksjon i for- og etterbelastning på hjertet, utvikling og progresjon av venstre ventrikkelhypertrofi reduseres.
Pris for Inspra på apotek
Prisen for Inspra er 2250-2800 for 30 tabletter i en dose på 25 mg, 2450-3200 for 30 tabletter i en dose på 50 mg.
Inspra: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Inspra 25 mg filmdrasjerte tabletter 30 stk. RUB 3029 Kjøpe |
|
Inspra 50 mg filmdrasjerte tabletter 30 stk. 3630 RUB Kjøpe |
Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren
Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
