Zitiga - Instruksjoner For Bruk, Pris, Anmeldelser, Analoger Av Stoffet

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Zytiga

Zitiga: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Legemiddelinteraksjoner
14. 14. Analoger
15. 15. Vilkår og betingelser for lagring
16. 16. Vilkår for utlevering fra apotek
17. 17. Anmeldelser
18. 18. Pris på apotek

Latinsk navn: Zytiga

ATX-kode: L02BX03

Aktiv ingrediens: abirateron (Abiraterone)

Produsent: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Canada); Patheon Frankrike (Frankrike)

Beskrivelse og bilde oppdatert: 30.05.2019

Prisene på apotek: fra 209 425 rubler.

Kjøpe

Zytiga er et ikke-steroide medikament med en antiandrogen effekt, brukt i kombinert behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft.

Slipp form og komposisjon

Zitiga doseringsform:

• tabletter: oval bikonveks, fra hvit til nesten hvit, gravert "AA250" (i en pappeske 1 flaske med 120 tabletter);
• filmdrasjerte tabletter: ovale bikonvekse, brunrosa, på den ene siden med gravering "AA", på den andre siden - "500" (i en pappeske 5 blisterpakninger med 6 eller 12 tabletter).

Hver pakke inneholder også instruksjoner for bruk av Zitiga.

Sammensetning av 1 tablett:

• virkestoff: abirateronacetat - 250 mg;
• hjelpekomponenter: kroskarmellosenatrium - 42,9 mg; laktosemonohydrat - 198,65 mg; natriumlaurylsulfat - 28,6 mg; mikrokrystallinsk cellulose - 141,22 mg; povidon (K29 / K32) - 35,75 mg; kolloidalt silisiumdioksid - 7,15 mg; magnesiumstearat - 10,73 mg.

Sammensetning av 1 filmdrasjert tablett:

• virkestoff: abirateronacetat - 500 mg;
• hjelpekomponenter: mikrokrystallinsk silikonisert cellulose - 184,8 mg; kroskarmellosenatrium - 56 mg; magnesiumstearat - 16,8 mg; natriumlaurylsulfat - 56 mg; kolloidalt silisiumdioksid - 8,4 mg;
• skall: Opadry II85F90093 lilla (titandioksid - 23,1%; polyvinylalkohol - 40%; talkum - 14,8%; makrogol 3350 - 20,2%; jernoksid rød - 1,4%; jernoksid svart - 0, 5%) - 33,6 mg.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Abirateronacetat - det aktive stoffet i Zytigi, blir transformert til abirateron, som er en hemmer av androgensyntese. Spesielt hemmer Abirateron selektivt aktiviteten til enzymet CYP17 (17a-hydroksylase / C17,20-lyase), som uttrykkes og er nødvendig for androgenbiosyntese i binyrene, testiklene og prostatasvulstceller. CYP17 katalyserer transformasjonen av progesteron og pregnenolon ved 17a-hydroksylering og spaltning av C 17.20-bindingen til henholdsvis dehydroepiandrosteron og androstenedion, som er testosteronforløpere. På bakgrunn av hemming av CYP17-aktivitet i binyrene forbedres også biosyntese av mineralokortikoider.

Androgensensitiv prostatakreft reagerer på androgensenkende terapi. Takket være antiandrogen behandling (for eksempel orkiektomi eller bruk av gonadotropinfrigivende hormonagonister - luliberin), blir androgenbiosyntese svekket i testiklene. Imidlertid påvirker det ikke syntesen av androgener i binyrene og i svulsten. Bruk av Zytigi i kombinasjon med luliberinagonister (eller orkiektomi) bidrar til å redusere serumtestosteronkonsentrasjonen i blodet til et nivå som er under deteksjonsterskelen.

Hos pasienter med prostatakreft fungerer PSA (prostata-spesifikt antigen) konsentrasjon som en biomarkør.

Andelen pasienter som hadde palliativ smertestillende effekt sammenlignet med placebogruppen var signifikant høyere når Zitiga ble brukt. I sammenligning med pasienter som fikk placebo, på bakgrunn av bruken av medikamentet, ble progresjon av smertesyndrom notert hos en mindre andel pasienter. De samme indikatorene er karakteristiske for beinlesjoner, som inkluderer patologiske brudd, palliativ beinbestråling, ryggkompresjon og beinkirurgi.

Farmakokinetikk

Farmakokinetikken til abirateron og abirateronacetat ble studert hos friske frivillige, hos pasienter med avansert metastatisk prostatakreft, og hos ikke-kreftpasienter med lever- eller nyresvikt. Abirateronacetat transformeres raskt til abirateron, som er en hemmer av androgenbiosyntese.

Tiden for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon (T _Cmax) av abirateron i blodet etter oral administrering av legemidlet på tom mage er omtrent 2 timer. På bakgrunn av påføring med mat er det en sammenligning med faste en tidobling av AUC (areal under konsentrasjonstidskurven). Verdien av C _max (maksimal konsentrasjon) av et stoff i plasma øker også med 17 ganger, avhengig av fettinnholdet i maten som tas. Gitt den normale dietten, kan bruk av Zitiga sammen med mat ha en rekke systemiske effekter, og det er derfor umulig å ta stoffet sammen med måltider.

Merket ¹⁴ C-abirateron binder seg til plasmaproteinet i et nivå på 99,8%. Den tilsynelatende V _d (volum av distribusjon) er omtrent 5630 liter, noe som indikerer at abirateron aktivt fordelt i perifert vev.

Etter oral administrering av ¹⁴ C-abirateronacetat i kapsler, hydrolyseres abirateronacetat til abirateron, som videre metaboliseres, inkludert ved sulfatering, hydroksylering og oksidasjon, hovedsakelig i leveren. Det meste av sirkulerende ¹⁴ C-abirateron (ca. 92%) er i form av abirateronmetabolitter. Av de 15 påviselige metabolittene utgjør hver av de to hovedmetabolittene - abirateronsulfat og abirateronsulfat N-oksid - 43% av total radioaktivitet.

I henhold til resultatene av studier som ble utført med friske frivillige deltakere, er gjennomsnittlig T _1/2 (halveringstid) av abirateron i plasma ca. 15 timer. Ved oral administrering av merket acetat ¹⁴ C-abirateron ved en dose på 1000 mg, ca 88% av den radioaktive utskilles gjennom tarmen og omtrent 5% av nyrene. De viktigste stoffene som finnes i avføring er uendret abirateron og abirateronacetat (henholdsvis ca. 22 og 55% av dosen).

De farmakokinetiske parametrene for abirateron ble studert hos pasienter med mild til moderat leverinsuffisiens (i henhold til Child-Pugh klassifisering - henholdsvis klasse A og B) og hos friske frivillige. Etter en enkelt oral dose på 1000 mg økte den systemiske eksponeringen for abirateron med ca. 11 og 260%, og gjennomsnittlig T _1/2 økte til ca. 18 og 19 timer hos pasienter med henholdsvis mild og moderat leverinsuffisiens.

Hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon er ikke dosejustering av Zytigi nødvendig. Ved moderat og alvorlig leverinsuffisiens (i henhold til Child-Pugh klassifisering - klasse B og C), anbefales ikke Zitiga å foreskrive, siden det er umulig å forutsi nødvendig dosejustering i dette tilfellet. I tilfelle moderat nedsatt leverfunksjon kan legemidlet brukes med forsiktighet hvis den forventede fordelen oppveier den mulige risikoen; ved alvorlig nedsatt funksjonsevne er Zitiga kontraindisert.

Pasienter som utvikler levertoksisitet under behandlingen kan kreve dosejustering og midlertidig seponering av Zytigi.

De farmakokinetiske parametrene for abirateron ble sammenlignet hos pasienter med nyresvikt i sluttstadiet som fikk et standard hemodialyseregime og hos pasienter uten nedsatt nyrefunksjon. Etter oral administrering av 1000 mg til pasienter med nyresvikt i sluttstadiet som fikk hemodialyse, økte ikke den systemiske eksponeringen for abirateronacetat. Pasienter med prostatakreft med alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør forskrives legemidlet med forsiktighet på grunn av mangel på kliniske data.

Indikasjoner for bruk

Zytiga i kombinasjon med prednison er foreskrevet for behandling av metastatisk kastreringsresistent prostatakreft.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• alvorlig leverdysfunksjon
• alder opp til 18 år;
• individuell intoleranse mot komponentene i stoffet.

Relativt (Zitiga tabletter er foreskrevet under medisinsk tilsyn):

• alvorlig nedsatt nyrefunksjon
• moderat nedsatt leverfunksjon;
• laktoseintoleranse, laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjon;
• hjertesvikt, nylig hjerteinfarkt eller ventrikulær arytmi, fraksjon av venstre ventrikkelutkast mindre enn 50%, NYHA funksjonsklasse III - IV hjertesvikt (pasienter hvis tilstand kan forverres med hypokalemi eller økt blodtrykk).

Zytiga, bruksanvisning: metode og dosering

Zytig-tabletter tas oralt, fortrinnsvis 1 time før eller 2 timer etter et måltid. Samtidig inntak med mat er forbudt. Tablettene skal svelges hele, uten å tygge, og vaskes med litt vann.

Den anbefalte daglige dosen av Zitiga er 1000 mg. Legemidlet brukes i kombinasjon med lave doser prednisolon (10 mg per dag).

Før starten av behandlingen, hver 2. uke i løpet av de første tre månedene av Zytigi-applikasjonen, og deretter månedlig, er det nødvendig å måle bilirubinkonsentrasjonen og aktiviteten til serumtransaminaser. Blodtrykk, kaliumkonsentrasjon i blodet og graden av væskeretensjon i kroppen bør overvåkes månedlig. Hvis du savner neste daglige dose Zytigi og / eller prednisolon, neste dag må du ta den vanlige, ikke doblede dosen av det glemte legemidlet.

Hvis tegn på levertoksisitet utvikler seg under behandlingen, bør legemidlet ikke brukes før leverfunksjonsindikatorene er normalisert. Etter normalisering av indikatorene gjenopptas behandlingen med en daglig dose på 500 mg. I slike tilfeller bør overvåking av konsentrasjonen av bilirubin og aktiviteten til serumtransaminaser i tre måneder utføres minst annenhver uke, deretter månedlig. Hvis tegn på levertoksisitet vises når du tar en dose på 500 mg, blir Zitiga avbrutt.

Bivirkninger

Oftest, med bruk av Zytiga, observeres utvikling av lidelser som hypokalemi, perifert ødem, økt blodtrykk, hematuri, urinveisinfeksjoner, en økning i aktiviteten av aspartataminotransferase og alaninaminotransferase, brudd, dyspepsi.

Mulige bivirkninger fra systemer og organer [> 10% - veldig ofte; (> 1% og 0,1% og <1%) - sjelden; (0,01% og <0,1%) - sjelden; <0,01% - veldig sjelden]:

• mage-tarmkanalen: veldig ofte - diaré; ofte - dyspepsi;
• luftveiene: sjelden - allergisk alveolitt;
• endokrine systemet: sjelden - binyrebarkinsuffisiens;
• muskel- og skjelettvev: ofte - brudd (unntatt patologiske brudd); sjelden - myopati, rabdomyolyse;
• kardiovaskulær system: veldig ofte - økt blodtrykk; ofte - arytmi, angina pectoris, takykardi, atrieflimmer, hjertesvikt, inkludert akutt hjertesvikt, svikt i venstre ventrikkel, redusert fraksjon av venstre ventrikkelutkast; med en ukjent frekvens - hjerteinfarkt;
• nyrer og urinveier: ofte - hematuri;
• smittsomme sykdommer: veldig ofte - urinveisinfeksjoner; ofte - sepsis;
• hud og subkutant vev: ofte - hudutslett;
• laboratorietester: veldig ofte - hypokalemi; ofte - økt aktivitet av alaninaminotransferase / aspartataminotransferase, hypertriglyseridemi;
• generelle lidelser: veldig ofte - perifert ødem.

Overdose

Informasjon om overdosering av narkotika er begrenset.

Terapi: Zytigi-kansellering, generelle støttende tiltak, inkludert arytmikontroll. Det er også nødvendig å overvåke leverfunksjonen. Den spesifikke motgiften er ukjent.

spesielle instruksjoner

Mottak av Zitigi samtidig med mat fører til en betydelig økning i absorpsjonen av abirateron. Sikkerheten og effekten av legemidlet som tas med mat er ikke undersøkt, derfor kan du ikke ta Zitiga sammen med måltider.

I løpet av behandlingsperioden er en økning i blodtrykk, utvikling av hypokalemi og væskeretensjon mulig, noe som er forbundet med en økning i konsentrasjonen av mineralokortikoider som et resultat av inhibering av CYP17-enzymet. Den stimulerende effekten av ACTH (adrenokortikotropisk hormon) svekker kortikosteroidinntaket, noe som fører til en reduksjon i alvorlighetsgraden og hyppigheten av disse bivirkningene. Ved behandling av pasienter hvis kliniske tilstand kan forverres på bakgrunn av økt blodtrykk, utvikling av hypokalemi eller væskeretensjon i kroppen (spesielt med hjertesvikt, nylig hjerteinfarkt eller ventrikulær arytmi), bør det utvises forsiktighet.

Sikkerheten til Zytigi hos pasienter med fraksjon av venstre ventrikkelutkast <50% eller med hjertesvikt III - IV funksjonsklasse (i henhold til NYHA klassifisering) er ikke fastslått. For pasienter med kardiovaskulær sykdom, blir legemidlet forskrevet med forsiktighet.

Før du bruker Zitiga, er det nødvendig å korrigere økningen i blodtrykk og hypokalemi.

Plasmakaliumkonsentrasjonen i blodet, graden av væskeretensjon og blodtrykket bør overvåkes minst en gang i måneden.

Under kliniske studier ble det registrert en markant økning i aktiviteten til leverenzymer, som krevde seponering av legemidlet eller dosejustering. Aktiviteten til serum bilirubin og transaminaser måles før behandling startes, en gang annenhver uke i løpet av de første tre månedene av behandlingen, og deretter månedlig. Med utviklingen av kliniske tegn og symptomer som tyder på nedsatt leverfunksjon, er det nødvendig å umiddelbart måle aktiviteten til serumtransaminaser.

I tilfelle en økning i aktiviteten til aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase 5 ganger høyere enn ULN (øvre grense for normen) eller konsentrasjonen av bilirubin 3 ganger høyere enn ULN, avbrytes Zytiga umiddelbart, og nøye overvåking av leverfunksjonen er nødvendig. Behandlingen kan gjenopptas bare etter at disse indikatorene har returnert til sine opprinnelige verdier, og bare hvis lavere doser er foreskrevet.

Med utviklingen av en alvorlig form for levertoksisitet i en hvilken som helst behandlingsperiode (hvis VGN-aktiviteten til alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase er 20 ganger høyere), avbrytes legemidlet uten mulighet for gjenbestilling.

Zitiga er ikke ment for bruk hos kvinner. Det er en antagelse at bruk av CYP17-hemmere hos gravide fører til en endring i konsentrasjonen av hormoner, noe som kan påvirke fostrets utvikling. For å forhindre utilsiktet eksponering, bør ikke gravide eller gravide arbeide med Zytiga uten hansker.

Det er ingen informasjon om abirateron eller dets metabolitter er tilstede i sæd. Når du planlegger samleie med en gravid kvinne, er det nødvendig å bruke kondom med en kvinne i fertil alder - i tillegg til kondomet anbefales det å bruke andre effektive prevensjonsmetoder.

Studier av de toksiske effektene av abirateronacetat på reproduksjonssystemet er ikke utført, det er ingen informasjon om effekten av stoffet på evnen til å bli gravid.

Når du trekker ut prednisolon, bør det utvises forsiktighet og kontroll over tegn på binyrebarkinsuffisiens. Hvis Zytiga ikke avbrytes etter opphør av glukokortikosteroidbehandling, bør utseendet på tegn på overskudd av mineralokortikoider overvåkes. Med utviklingen av stressende situasjoner hos pasienter som får prednison, kan en økt dose glukokortikosteroider være nødvendig før, under og etter en slik situasjon.

Effekten og sikkerheten ved kombinert bruk av Zytiga med cellegiftkjemoterapi er ikke fastslått.

Pasienter på et kontrollert natriumdiett bør merke seg at hver dose (1000 mg, 250 mg tablettformulering) inneholder 27,2 mg (1 mmol) natrium.

Påføring under graviditet og amming

Zitiga brukes ikke hos kvinner. Det er ingen informasjon om bruk av stoffet hos gravide kvinner.

Bruk av Zytiga hos gravide og kvinner som kan bli gravide er kontraindisert. Det er ingen informasjon om abirateronacetat eller dets metabolitter skilles ut i melk.

Barndomsbruk

Zitiga er ikke foreskrevet for pasienter under 18 år.

Med nedsatt nyrefunksjon

I tilfelle alvorlig nedsatt nyrefunksjon hos pasienter med prostatakreft, bør legemidlet brukes med forsiktighet, siden det ikke er kliniske data om bruk av Zytiga i denne pasientgruppen.

For brudd på leverfunksjonen

Zitiga er kontraindisert for alvorlige leverfunksjoner. For pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon kan legemidlet forskrives med forsiktighet, forutsatt at den forventede fordelen av behandlingen overstiger den mulige risikoen for å utvikle alvorlige bivirkninger. Ved lett nedsatt leverfunksjon er dosejustering ikke nødvendig.

Utvikling av levertoksisitet i løpet av behandlingen kan kreve dosejustering og midlertidig seponering av Zytigi.

Narkotikahandel

Når det ble utført studier på friske frivillige av den farmakokinetiske interaksjonen til en sterk induserer av isoenzymet CYP3A4 - rifampicin, i en daglig dose på 600 mg i 6 dager og deretter en enkelt dose på 1000 mg abirateronacetat, ble en 55% reduksjon i den gjennomsnittlige plasma-AUC _{∞ av} abirateron notert.

Samtidig bruk av Zytigi med sterke induktorer av isoenzymet CYP3A4 (fenytoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) bør unngås. Utnevnelsen av denne gruppen medikamenter er bare mulig etter en grundig vurdering av klinisk effekt.

Abirateron hemmer leverisoenzymer som er involvert i stoffskiftet av legemidler - CYP2C8 og CYP2D6.

I kliniske studier, når man bestemte effektiviteten av abirateronacetat i kombinasjon med prednison per 1 dose dekstrometorfan (et CYP2D6-substrat), økte den systemiske eksponeringen av sistnevnte med ca. 200%, og AUC ₂₄ for den aktive metabolitten av dextrometorfan (dextrorphan) økte med ca. 33%.

Ved samtidig administrering med legemidler som metaboliseres av isoenzymet CYP2D6, anbefales det å være forsiktig. Dette gjelder spesielt medikamenter med en smal terapeutisk indeks. I slike tilfeller bør muligheten for å redusere dosen medikamenter med et lite spekter av sikker handling, som metaboliseres av isoenzymet CYP2D6, vurderes, inkludert legemidler som propranolol, metoprolol, desipramin, haloperidol, venlafaxin, risperidon, tramadol, propafenon, kodein, flekainid og oksykodon.

Ved bestemmelse av effektiviteten til abirateronacetat (i kombinasjon med prednison) per 1 dose CYP1A2-substrat teofyllin, ble den systemiske effekten av sistnevnte ikke observert under den samme studien.

Klinisk signifikante økninger i den farmakologiske effekten av Zytiga, forutsatt at den brukes i kombinasjon med andre legemidler som hovedsakelig elimineres av CYP2C8, forventes ikke. Imidlertid, med denne kombinasjonsbehandlingen, bør pasienter overvåkes for tegn på toksisitet assosiert med et smalt terapeutisk indeks CYP2C8-substrat.

Analoger

Zitigas analoger er Abirateron, Abirateron-TL, Abirateron AF, Abitera, Teronred, Amiranta.

Vilkår for lagring

Oppbevares ved temperaturer opptil 25 (for 500 mg tabletter) eller 30 ° C (for 250 mg tabletter) i originalemballasjen. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet er 2 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Zitiga

Siden legemidlet nylig ble registrert og brukes utelukkende som en del av en kombinasjonsbehandling, er det ikke nok vurderinger av Zitiga, som tillater å bedømme effektiviteten og sikkerheten ved klinisk bruk, fra pasienter.

I følge resultatene av multisenter randomiserte studier av fase II-III prostatakreft ved bruk av androgensyntese-blokkere (abirateronacetat), hevder eksperter at den sekvensielle administrasjonen av Zytiga i 2. og 3. behandlingslinje (etter taxaner i 1. linje og cabazitaxel i 2. Første linje) hos pasienter med metastatisk prostatakreft kan øke forventet levealder og forbedre kvaliteten.

Pris for Zitiga på apotek

Omtrentlig pris for Zitiga, tabletter 250 mg, 120 stk. i pakken er 161.035 rubler.

Zytiga: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn Pris Apotek

Zytiga 250 mg tabletter 120 stk. RUB 209425 Kjøpe

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!