Bivalos
Bivalos: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. For brudd på leverfunksjonen
- 13. Bruk hos eldre
- 14. Legemiddelinteraksjoner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for lagring
- 17. Vilkår for utlevering fra apotek
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apotek
Latinsk navn: Bivalos
ATX-kode: M05BX03
Aktiv ingrediens: strontiumranelat (strontiumranelat)
Produsent: Le Laboratoires Servier Industrie (Frankrike)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 26.11.2018
Bivalos er et medikament som påvirker beinmetabolismen og brukes til å behandle osteoporose.
Slipp form og komposisjon
Bivalos produseres i form av et pulver for fremstilling av en suspensjon for oral administrering: løs pulvermasse av lysegul eller hvit; den tilberedte suspensjonen er ugjennomsiktig, hvit (2 g i en pose, i en pappeske 7, 14, 28, 56, 84 eller 100 stk.).
Pulveret i 1 pose inneholder:
- virkestoff: strontiumranelathydrat - 2,632 g (tilsvarer vannfritt strontiumranelat - 2 g);
- tilleggskomponenter: mannitol, maltodextrin, aspartam.
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
In vitro-studier har vist at strontiumranelat forbedrer beindannelsen i beinkultur, samt replikering av osteoblastforløpere og kollagenproduksjon i beinkultur. Også det aktive stoffet i Bivalos, som et resultat av inhibering av differensiering av osteoklaster og en reduksjon i den resorptive aktiviteten til sistnevnte, forhindrer resorpsjon av beinvev. På grunn av den doble effekten endres balansen mellom dannelse og ødeleggelse av beinvev mot osteogenese (prosessen med beindannelse).
I løpet av eksperimentelle studier ble det funnet at under påvirkning av strontiumranelat økte massen av det trabekulære beinet, antall og tykkelsen på trabeculae økte, noe som førte til en økning i beinmasse og beinstyrke.
Kliniske og eksperimentelle studier har vist at når Bivalos ble brukt, ble dets aktive substans for det meste absorbert på overflaten av hydroksyapatittkrystaller, og i liten mengde erstattet kalsium i disse krystallene i det nydannede beinvevet. Etter å ha tatt stoffet i en daglig dose på 2 g i opptil 60 måneder, var det ingen negativ effekt på beinmineralisering eller -kvalitet. Strontiumranelat endrer ikke egenskapene til beinkrystaller.
Økninger i beinmineraltetthet (BMD) er forbundet med de kombinerte effektene av økt opptak av strontium (sammenlignet med kalsium) av røntgenstråler og fordeling av materie i bein. Når de ble behandlet med Bivalos i en daglig dose på 2 g i 3 år, førte disse faktorene til en økning i BMD med omtrent 50%.
I løpet av kliniske studier, der legemidlets evne til å redusere sannsynligheten for brudd ble påvist, økte gjennomsnittlig BMD i pasientgruppen som ble behandlet med Bivalos sammenlignet med utgangsverdien med ca. 4% per år for korsryggen og med 2% for lårhalsen., etter 3 år nådde økningen i denne indikatoren henholdsvis 13-15% og 5-6%. Fra og med 3. måned med inntak av stoffet og i løpet av 3 års behandling var det en økning i indikatorene for biokjemiske markører for dannelsen av nytt beinvev og en reduksjon i innholdet av markører for benresorpsjon sammenlignet med placebogruppen.
En belastet arvelig historie med osteoporose, redusert BMD, lav beinmasse, tidlig overgangsalder og en historie med røyking forverrer risikoen for postmenopausal osteoporose. En av de mest klinisk signifikante komplikasjonene til sistnevnte er utseendet på brudd, mens trusselen om deres utvikling øker med en økning i antall risikofaktorer. Effekten av Bivalos for å forebygge brudd er studert i studier som involverer over 6500 kvinner etter overgangsalderen med en bekreftet diagnose av osteoporose. Det ble funnet at den relative risikoen for nye vertebrale brudd reduserte med 41% etter Bivalos-behandling i 3 år. Denne effekten av stoffet ble notert fra første behandlingsår,den relative risikoen for vertebrale brudd med kliniske manifestasjoner (ryggsmerter og / eller reduksjon i høyden med minst 1 cm) redusert med 38%. Bruk av produktet sammenlignet med placebo reduserte også forekomsten av redusert vekst med 1 cm eller mer.
Effekten av Bivalos ble også bekreftet når det gjelder å redusere trusselen om nye vertebrale brudd, inkludert hos pasienter som ikke hadde brudd på grunn av osteoporose før behandling. I følge resultatene av en retrospektiv analyse, hos pasienter uten bruddhistorie, men hos hvem BMD i lårhalsen og / eller korsryggen indikerte osteopeni, reduserte inntaket av stoffet i 3 år risikoen for en første vertebralbrudd med 72%. Hos pasienter over 74 år, med økt risiko for brudd, reduserte Bivalos risikoen for lårbensbrudd med 36% over 3 års innleggelse sammenlignet med placebogruppen, hos pasienter over 80 år var den relative risikoen for nye brudd 32%.
Effektiviteten av å bruke Bivalos til behandling av osteoporose hos menn er bevist av resultatene av en 2-årig klinisk studie. Det involverte 243 pasienter med en gjennomsnittsalder på 72,7 år og høy risiko for brudd, med en gjennomsnittlig T-score (avvik av beinvevstetthet fra referanseverdien) BMD i korsryggen 2,6, hvorav 28% av deltakerne hadde instruksjoner i historie med vertebrale brudd. Pasienter under studien tok også vitamin D ved 800 internasjonale enheter (IE) per dag og kalsium på 1 g hver.
6 måneder etter kursstart i gruppen som fikk Bivalos, var det en statistisk signifikant økning i BMD sammenlignet med placebo. Etter 12 måneders behandling var det en statistisk signifikant økning i gjennomsnittlig BMD i korsryggen - hovedeffektraten var 5,32% (lignende verdier ble registrert i studier relatert til forebygging av brudd ved bruk av legemidlet hos postmenopausale kvinner). 12 måneder etter behandlingsstart, viste menn en statistisk signifikant økning i BMD i lårhalsen og BMD-indeksen på lårbenet.
Ved avklaring av virkningsmekanismen til Bivalos mot bakgrunnen av slitasjegikt i løpet av in vitro-studier, ble det bemerket at strontiumranelat, som påvirker humane kondrocytter (normalt og påvirket av slitasjegikt), aktiverer dannelsen av den bruskholdige matrisen og hemmer ødeleggelsen av bruskvev uten å stimulere bruskresorpsjonen. Som et resultat av undertrykkelse av produksjonen av viktige resorpsjonsfaktorer i osteoblaster i det subchondrale beinet, har stoffet en positiv effekt på patofysiologien til slitasjegikt. In vivo-studier har vist at midlet hemmer forekomsten av makrodskader på den øvre leddflaten av tibia og femoral kondyler, og reduserer også alvorlighetsgraden av synovitt og sklerose i det subchondrale beinet. I kliniske studier viste behandling med strontiumranelat sammenlignet med placebo en signifikant reduksjon i innholdet av biokjemiske markører for brusknedbrytning.
I løpet av den treårige bruken av Bivalos i en dose på 1 eller 2 g per dag hos kvinner og menn med klinisk primær (idiopatisk) slitasjegikt i kneleddet, ble en nedgang i progresjonen av denne sykdommen registrert sammenlignet med placebo. Mengden av innsnevring av det interartikulære rommet (leddrom) i pasientgruppen behandlet med strontiumranelat i en daglig dose på 2 g var 26% mindre enn i placebogruppen. Det ble bekreftet ved røntgen at bruk av Bivalos i en daglig dose på 2 g i 3 år gir 1 års beskyttelse mot ytterligere brusknedbrytning. Fra det første året med bruk av stoffet, ble bekreftet effektiviteten av behandlingen.
I pasientgruppen som tok strontiumranelat 2 g per dag, var antallet pasienter med klinisk signifikant progresjon av bruskdestruksjon 23% mindre enn i placebogruppen. En avmatning i innsnevring av kneleddet som er registrert mens du tar stoffet, er forbundet med en reduksjon i alvorlighetsgraden av symptomer på slitasjegikt. Hos pasienter med samtidig slitasjegikt i hofteleddet, forbedret funksjonen og strukturen i kneleddet forårsaket av behandling med Bivalos til en reduksjon i hoftesmerter.
Farmakokinetikk
Doseringsformelen til den aktive komponenten i Bivalos inkluderer 2 stabile strontiumatomer og 1 ranelsyremolekyl. Som en organisk del av forbindelsen, sikrer ranelsyre oppnåelse av de nødvendige molekylvektverdiene, god toleranse og gunstige farmakokinetiske egenskaper til legemidlet. Farmakokinetikken til de to komponentene i strontiumranelat ble evaluert i en gruppe bestående av friske unge menn og friske kvinner i postmenopausal periode, samt mot bakgrunn av langvarig bruk av stoffet i en gruppe kvinner med osteoporose hos postmenopausale kvinner (inkludert eldre).
På grunn av molekylets høye polaritet er det en ganske lav grad av absorpsjon, distribusjon og kommunikasjon av ranelsyre med plasmaproteiner. Dette stoffet akkumuleres ikke i kroppen og skiller seg ikke ut i metabolsk aktivitet. Etter absorpsjon skilles ranelsyre raskt ut uendret i nyrene.
Etter oral administrering av strontium i en dose på 2 g, kan dets absolutte biotilgjengelighet variere fra 19 til 27%. Toppkonsentrasjonen av strontiumranelat i blodplasmaet observeres 3-5 timer etter en enkelt dose på 2 g, og steady-state konsentrasjonen er nådd etter 14 dagers behandling. Kombinert inntak av stoffet med kalsiumpreparater, mat og tilsetningsstoffer reduserer strontiums biotilgjengelighet med gjennomsnittlig 60–70% sammenlignet med bruk av Bivalos 3 timer etter et måltid. Gitt den relativt langsomme absorpsjonen av strontium, er det nødvendig å unngå før og etter inntak av mat, kalsiumtilskudd, tilsetningsstoffer. Vitamin D-preparater påvirker ikke absorpsjonen av det aktive elementet.
Distribusjonsvolumet til strontium er omtrent lik 1 l / kg, det binder seg til plasmaproteiner med 25%, men har høy affinitet for beinvev. I følge måleresultatene kan innholdet av strontium i biopsier av ilium fra pasienter som tok Bivalos i lang tid (opptil 60 måneder) i en daglig dose på 2 g nå et platå etter ca 3 års behandling. Det er ingen data om eliminering av strontium fra bein etter avsluttet behandling. Å være et toverdig kation, metaboliseres ikke elementet. Cytokrom P450-enzymer hemmes ikke av strontiumranelat.
Utskillelsen av strontium er tids- og doseavhengig, med en halveringstid på ca. 60 timer. Utskilt av nyrene og gjennom fordøyelseskanalen, er plasmaclearance i gjennomsnitt 12 ml / min [variasjonskoeffisient (CV) 22%], og renal clearance er 7 ml / min (CV 28%).
Indikasjoner for bruk
I henhold til instruksjonene anbefales at Bivalos tas for å behandle følgende sykdommer:
- alvorlig osteoporose med høy risiko for brudd hos postmenopausale kvinner, for å redusere risikoen for vertebrale og lårbensfrakturer (inkludert hoftebrudd) i tilfelle intoleranse mot andre legemidler for behandling av osteoporose eller tilstedeværelse av kontraindikasjoner for deres bruk;
- alvorlig osteoporose hos menn med økt risiko for brudd, for å redusere den i tilfeller der andre medisiner for behandling av osteoporose ikke kan brukes på grunn av intoleranse eller tilstedeværelse av kontraindikasjoner for deres bruk;
- slitasjegikt i kne- og hofteledd, for å redusere utviklingen av ødeleggelse av bruskvev.
Kontraindikasjoner
Absolutt:
- iskemisk hjertesykdom (inkludert historie);
- ukontrollert arteriell hypertensjon;
- venøs tromboembolisme (VTE) eller en historie med VTE-episoder, inkludert lungeemboli og dyp venetrombose;
- utslettende lesjoner av perifere arterier og / eller cerebrovaskulære sykdommer (inkludert i historien);
- langvarig eller midlertidig immobilisering (inkludert langvarig sengeleie i den postoperative perioden) med tanke på forverringen av risikoen for venøs trombose;
- graviditet og amming (amming);
- alder opp til 18 år;
- overfølsomhet overfor noen av komponentene i Bivalos.
Relativ (du må bruke stoffet med forsiktighet):
- økt risiko for VTE;
- alvorlig nyresvikt [kreatininclearance (CC) under 30 ml / min].
Instruksjoner for bruk av Bivalos: metode og dosering
Suspensjonen fremstilt fra pulveret tas oralt.
Terapi kan bare foreskrives av en lege med erfaring i behandling av osteoporose. Legemidlet tas i en daglig dose på 2 g (innholdet i en pose). Siden Bivalos er ment for behandling av sykdommer av kronisk art, skal det brukes i lang tid.
Produktet anbefales å brukes umiddelbart før sengetid. Etter å ha tatt Bivalos, kan du umiddelbart ta en horisontal posisjon.
For å forberede suspensjonen, bør pulveret fra en pose blandes grundig med vann (⅓ - 1 glass) til det fordeles jevnt. Selv om det i løpet av studier om bruk av stoffet ble funnet at strontiumranelat i form av en suspensjon forblir stabil i 24 timer, er det ønskelig å ta suspensjonen umiddelbart etter tilberedning.
Siden inntak av melk, meieriprodukter og andre matvarer, samt medisiner og kosttilskudd av kalsium bidrar til å redusere absorpsjonen av strontiumranelat, anbefales det å bruke sistnevnte minst 2 timer etter måltider, før sengetid.
Pasienter med osteoporose som får Bivalos, må i tillegg ta vitamin D og kalsiumtilskudd i tilfelle utilstrekkelig kostinntak.
Bivirkninger
Bivirkninger registrert under kliniske studier, hvor forbindelsen med bruk av Bivalos, i det minste, ikke kan utelukkes:
- kardiovaskulært system: ofte - hjerteinfarkt [i nærvær av postmenopausal osteoporose hos pasienter som tar strontiumranelat (n = 3803) sammenlignet med placebo (n = 3769) i henhold til samlede data fra randomiserte placebokontrollerte studier];
- sirkulasjonssystem: ofte - venøs tromboembolisme;
- nervesystemet: ofte - nedsatt bevissthet, hodepine, hukommelsestap; sjelden - kramper;
- hud og subkutant vev: ofte - eksem, dermatitt; sjelden - DRESS-syndrom (syndrom av medikamentindusert overfølsomhet med eosinofili); ekstremt sjelden - alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (inkludert giftig epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom);
- fordøyelseskanalen: ofte - diaré, kvalme, løs avføring;
- laboratorieindikatorer: ofte - en økning i aktiviteten til muskelfraksjonen av kreatinfosfokinase (CPK), som overstiger normens øvre grense mer enn tre ganger, i de fleste tilfeller ble disse indikatorene for CPK-aktivitet spontant tilbake til normal med videre behandling.
Bivirkninger, hvor forekomsten er rapportert etter bruk av Bivalos etter markedsføring (med ukjent frekvens):
- muskuloskeletale systemet og bindevev: myalgi, bein smerter, muskelspasmer, artralgi, smerter i lemmer;
- hud og subkutant vev: Overfølsomhetsreaksjoner på huden, inkludert kløe, utslett, urtikaria, alopecia, angioødem;
- nervesystemet: svimmelhet, svimmelhet, parestesi;
- psykiske lidelser: søvnløshet, forvirring;
- fordøyelsessystemet: magesmerter, oppkast, skade på munnslimhinnen, inkludert stomatitt og sårdannelse i munnslimhinnen, tørr munn, dyspepsi, forstoppelse, flatulens, økt aktivitet av levertransaminaser (assosiert med overfølsomhetsreaksjoner i huden), gastroøsofageal refluks, hepatitt;
- hematopoietisk system og lymfesystem: eosinofili (forårsaket av hudoverfølsomhetsreaksjoner), benmargsinsuffisiens, lymfadenopati (forårsaket av hudoverfølsomhetsreaksjoner);
- luftveier: bronkial hyperreaktivitet;
- generelle lidelser: utilpashed, hypertermi (forårsaket av hudoverfølsomhetsreaksjoner), perifert ødem.
Overdose
Når man studerte bruk av strontiumranelat i 25 dager i en daglig dose på 4 g hos friske kvinner etter menopausen, ble stoffet godt tolerert. En enkelt dose Bivalos i doser opp til 11 g hos friske frivillige forårsaket ikke utvikling av spesielle lidelser.
På bakgrunn av tilfeller av overdose under kliniske studier (opptil 4 g Bivalos per dag, med en maksimal behandlingsvarighet på 147 dager), ble det ikke observert klinisk signifikante bivirkninger. For å redusere absorpsjonen av det aktive stoffet, anbefales det å ta antacida eller melk. Hvis det er mistanke om en betydelig overdose, er det nødvendig å indusere oppkast for å fjerne strontiumranelat, som ikke har hatt tid til å bli absorbert.
spesielle instruksjoner
Før du starter medikamentell behandling og under implementeringen (hver 6. til 12. måned), er det nødvendig å vurdere trusselen om kardiovaskulære lesjoner.
Med utvikling av symptomer på VTE, bør Bivalos stoppes umiddelbart.
I løpet av behandlingsperioden ble det observert tilfeller av alvorlige, livstruende hudreaksjoner (inkludert Stevens-Johnsons syndrom, legemiddelutslett ledsaget av eosinofili og utvikling av systemiske symptomer / DRESS-syndrom). Pasienter bør informeres om mulige symptomer og tegn på disse bivirkningene. Trusselen om å utvikle Stevens-Johnsons syndrom forverres i løpet av de første behandlingsukene, og DRESS-syndromet oppstår vanligvis 3–6 uker etter kursstart.
Hvis symptomer / tegn på Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (inkludert lesjoner i slimhinner eller spredt hudutslett, ofte med blemmer), DRESS-syndrom (i form av feber, utslett, eosinofili og systemiske symptomer som hepatitt, adenopati, interstitiell lungeskade, interstitiell nefropati), medisinering må stoppes umiddelbart. De beste behandlingsresultatene for slike komplikasjoner ble observert med tidlig diagnose og øyeblikkelig avvisning av mistenkelig medisin. Vanligvis ble DRESS syndrom løst da Bivalos ble avviklet og behandling med glukokortikosteroid (GC) ble startet. Forløpet av rekonvalesensprosessen kan være lang, med opphør av GC-behandling, har det vært tilfeller av tilbakefall av denne alvorlige lesjonen.
Pasienter som nekter å bruke den på grunn av overfølsomhetsreaksjoner, bør ikke fortsette å ta Bivalos.
Det bør tas i betraktning at strontiumranelat påvirker indikatorene for kolorimetriske metoder for å vurdere nivået av kalsium i blod og urin. Som en konsekvens, anbefales det å bruke induktivt koblet plasma atomutslippsspektrometri eller atomabsorpsjonsspektrometri for å vurdere innholdet mer nøyaktig.
Bivalos inneholder aspartam, som kan forårsake bivirkninger hos pasienter med fenylketonuri.
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
Bivalos påvirker ikke evnen til å kjøre bil og betjene komplekse mekanismer.
Påføring under graviditet og amming
Bivalos-terapi anbefales utelukkende for kvinner etter overgangsalderen. Det er ingen kliniske data om bruk av strontiumranelat under graviditet.
I dyreforsøk ble ikke effekten av Bivalos på reproduksjonsfunksjonen identifisert. I tilfelle bruk av høye doser av legemidlet i eksperimenter på dyr under graviditeten, ble det funnet utvikling av reversible bendeformasjoner hos avkommet.
Hvis graviditet oppstår under medikamentell behandling, må den stoppes umiddelbart.
Siden strontiumranelat går over i morsmelk, bør ikke Bivalos brukes under amming.
Barndomsbruk
For personer under 18 år er Bivalos kontraindisert, siden sikkerhetsprofilen til strontiumranelat hos pasienter i denne aldersgruppen ikke er undersøkt.
Med nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med lett eller moderat funksjonsnedsatt nyrefunksjon (CC 30-70 ml / min), observeres en reduksjon i strontiumklaring når CC reduseres (det er en 30% reduksjon når CC-avlesningene er fra 30 til 70 ml / min), som er årsaken øke nivået av innholdet av det aktive stoffet i blodplasmaet. I kliniske studier var CC 30-70 ml / min hos ca. 85% av pasientene på tidspunktet for inkludering i studien, og under 30 ml / min i 6%. Den gjennomsnittlige CC-verdien var omtrent lik 50 ml / min. Derfor er dosejustering ikke nødvendig i nærvær av mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC under 30 ml / min), er det ingen data om farmakokinetikken til strontium. Derfor anbefales slike pasienter å ta Bivalos med forsiktighet. Pasienter med kronisk nyresvikt krever periodisk overvåking av nyrefunksjonen. I tilfelle alvorlig nyresvikt, bør spørsmålet om å fortsette å bruke stoffet avgjøres på individuell basis.
For brudd på leverfunksjonen
I nærvær av leversvikt er det ikke behov for endringer i dosen av legemidlet, på grunn av det faktum at strontiumranelat ikke gjennomgår metabolsk transformasjon i kroppen.
Bruk hos eldre
Det er ikke nødvendig å justere dosen av Bivalos hos eldre pasienter, siden data om farmakokinetikken til legemidlet indikerer at det ikke er noen sammenheng mellom alder og hastigheten for eliminering av strontium.
Narkotikahandel
- antacida: en liten reduksjon i absorpsjonen av strontiumranelat er mulig, som et resultat av hvilket det er å foretrekke å bruke antacida ikke tidligere enn 2 timer etter inntak av Bivalos, men siden sistnevnte er ønskelig å ta før sengetid, er det lov å ta strontiumranelat og disse midlene samtidig;
- antibiotika i seriene kinolon (ciprofloxacin) og tetracycline (doxycycline): Det ble observert en reduksjon i absorpsjonen, derfor anbefales ikke kombinert bruk av strontiumranelat og disse legemidlene; hvis det er nødvendig å behandle med disse antibiotika, må Bivalos stoppes;
- anilider (f.eks. paracetamol), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (inkludert acetylsalisylsyre), histamin H2-reseptorblokkere, diuretika, protonpumpehemmere, organiske nitrater og andre vasodilatatorer foreskrevet for hjertesykdom, hjerteglykosider (inkludert digoksin) angiotensinkonverterende enzymhemmere, betablokkere, selektive beta2-adrenomimetika, kalsiumkanalblokkere, angiotensin II-reseptorantagonister, blodplateaggregeringshemmere, orale antikoagulantia, fibrater, statiner, benzodiazelatderivater, var det ingen signifikant økning i blodstrontium eller interaksjoner disse stoffene.
Analoger
Bivalos 'analoger er: Osteolat, Strometta, Prolia, Osteogenon, Osteokea, etc.
Vilkår for lagring
Oppbevares utilgjengelig for barn. Det kreves ingen spesielle lagringsforhold.
Holdbarheten er 3 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser om Bivalos
I de fleste tilfeller er anmeldelser om Bivalos positive. Pasienter som mottok stoffet, indikerer at det hjelper med å gjenopprette den normale mineralsammensetningen av beinvev, og er også en effektiv korrigerer for bruskvevsmetabolisme. Ifølge vurderinger viser verktøyet et veldig godt resultat i behandlingen av brudd mot bakgrunnen av osteoporose, noe som bidrar til å unngå kirurgisk inngrep.
Ulempene med Bivalos inkluderer de høye kostnadene, en stor liste over kontraindikasjoner og forekomsten av bivirkninger (oftest magesmerter).
Pris for Bivalos på apotek
Prisen på Bivalos kan være 1850 rubler per pakke som inneholder 28 poser à 2 g hver.
Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren
Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
