Beiodine

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Instruksjoner for bruk:

1. Slipp form og sammensetning
2. Indikasjoner for bruk
3. Kontraindikasjoner
4. Metode for påføring og dosering
5. Bivirkninger
6. Spesielle instruksjoner
7. Legemiddelinteraksjoner
8. Vilkår og betingelser for lagring

Beiodine er et to-komponent kreftmedisin.

Slipp form og komposisjon

Beiodine er tilgjengelig som et sett med to komponenter:

komponent nr. 1 - Perjeta - konsentrat for tilberedning av infusjonsvæske: gjennomsiktig eller opaliserende, fargeløs eller svakt brunaktig (i fargeløse hetteglass 420 mg / 14 ml);
komponent nr. 2 - Herceptin - lyofilisat for fremstilling av et konsentrat for fremstilling av en infusjonsvæske: fra lysegul til hvit; den rekonstituerte løsningen er en klar eller svakt opaliserende væske fra lysegul til fargeløs. løsemiddel - bakteriostatisk vann til injeksjon - gjennomsiktig, med en svakt gulaktig fargetone eller fargeløs væske (i fargeløse hetteglass: medikament - 440 mg, løsemiddel - 20 ml).

Bayodaim-settet (3 flasker) plasseres i en papppall, en pall i en pappeske med første åpningskontroll.

Sammensetning av 1 flaske (14 ml) Perjets:

virkestoff: pertuzumab - 420 mg;
hjelpekomponenter: iseddik - 9,2 mg, L-histidin - 43,5 mg, polysorbat 20-2,8 mg, sukrose - 575,1 mg, vann til injeksjon - opptil 14 ml.

Sammensetning av 1 flaske Herceptin:

virkestoff: trastuzumab - 440 mg;
hjelpekomponenter: α, α-trehalose dihydrat - 400 mg, polysorbat 20 - 1,8 mg, L-histidin - 6,4 mg, L-histidin hydroklorid - 9,9 mg.

Sammensetningen av en flaske Herceptin-oppløsningsmiddel: benzylalkohol (som et antimikrobielt konserveringsmiddel) - 229,9 mg, vann til injeksjonsvæske - 20,9 ml.

Indikasjoner for bruk

Beiodine brukes i kombinasjon med docetaxel for å behandle følgende tilstander:

metastatisk brystkreft: metastatisk eller lokalt tilbakevendende, inoperabel brystkreft med svulst overekspresjon av HER2 (human epidermal vekstfaktor reseptor type II) i fravær av tidligere HER2-spesifikk behandling eller cellegift for metastatisk sykdom;
neoadjuvant behandling for brystkreft: lokal avansert, ødem-infiltrativ eller tidlig brystkreft (med en tumordiameter større enn 2 cm) med overekspresjon av HER2 som en del av et behandlingsregime som inneholder karboplatin eller FEC (fluorouracil, epirubicin og cyklofosfamid).

Kontraindikasjoner

Absolutt:

LVEF (fraksjon av venstre ventrikkelutkast) før behandling <50%;
funksjonelle forstyrrelser i leveren (sikkerhetsprofilen for denne pasientgruppen er ikke undersøkt);
ukontrollert arteriell hypertensjon;
tidligere behandling med antracykliner med en kumulativ dose doksorubicin eller et tilsvarende legemiddel> 360 mg / m ²;
tynget historie med kronisk hjertesvikt;
nylig hjerteinfarkt;
alvorlig dyspné i hvile, assosiert med lungemetastaser eller som krever vedlikehold av oksygenbehandling;
alvorlige hjerterytmeforstyrrelser der medisinering er nødvendig på tidspunktet for administrering av Beiodine, bortsett fra paroksysmal supraventrikulær takykardi og atrieflimmer;
alder opp til 18 år (sikkerhetsprofilen for denne pasientgruppen er ikke undersøkt);
graviditet og ammeperioden (amming);
overfølsomhet overfor legemiddelkomponenter eller museprotein.

Relativt (Beiodine er foreskrevet med forsiktighet i nærvær av følgende sykdommer / tilstander):

reduksjon i LVEF til <50% under tidligere adjuverende behandling med Herceptin;
LVEF-verdier <55%;
tilstander som kan forstyrre funksjonen til venstre ventrikkel;
samtidig lungesykdommer eller metastaser i lungene;
funksjonelle lidelser i nyrene;
tidligere behandling med kardiotoksiske legemidler, inkludert antracykliner / cyklofosfamider, eller tidligere strålebehandling til brystområdet;
arteriell hypertensjon;
hjertefeil;
hjerte-iskemi.

Metode for administrering og dosering

Tester for tumorekspresjon av HER2 utføres før utnevnelsen av Beiodine. De obligatoriske kriteriene for behandling inkluderer: resultatet av immunhistokjemisk analyse (IHC) - 3+ poeng og / eller resultatet av in situ hybridisering (ISH) - graden av amplifikasjon ≥2,0. Testmetoder må være nøyaktige og validerte.

Beiodine-komponenter administreres kun ved intravenøs (intravenøs) drypp. IV-stråle- eller bolusadministrasjon er forbudt.

Sekvensen for administrering av komponentene i stoffet spiller ingen rolle. I tilfeller der det er behov for forhåndsmedisinering før introduksjon av Herceptin, administreres det først. Etter hver bruk av Perjeta og frem til tidspunktet for administrering av Herceptin eller docetaxel, anbefales det å overvåke pasientens tilstand i 30-60 minutter. Docetaxel anbefales administrert sist.

Doseringsregime:

Perjeta: Den første dosen administreres over 60 minutter. Hvis godt tolerert, kan påfølgende infusjoner utføres innen 30-60 minutter. Lastedose - 840 mg, vedlikehold (administrert 3 uker etter lasting) - 420 mg hver 3. uke;
Herceptin: Den første dosen gis over 90 minutter. Hvis godt tolerert, kan påfølgende infusjoner utføres innen 30 minutter. Lastedose - 8 mg / kg, vedlikehold (administrert 3 uker etter lasting) - 6 mg / kg hver 3. uke;
docetaxel: startdosen er 75 mg / m ², deretter blir den samme dosen gitt hver 3. uke. Hvis legemidlet tolereres godt i den første syklusen, kan dosen økes ytterligere til 100 mg / m ².

Ved neoadjuvant terapi for brystkreft foreskrives Bayodaim i kombinasjon med docetaxel før operasjonen (doseringsregimet er beskrevet ovenfor).

En av tre behandlingsregimer for tidlig brystkreft er mulig:

Beiodine i kombinasjon med docetaxel - 4 sykluser, deretter postoperativ FEC-terapi - 3 sykluser;
preoperativ terapi med FEC - 3 sykluser, deretter Bayodaim i kombinasjon med docetaxel - 3 sykluser;
Beiodin i kombinasjon med docetaxel og karboplatin (det anbefales ikke å øke dosen docetaxel over 75 mg / m ²) - 6 sykluser.

Etter den kirurgiske operasjonen bør Herceptin-behandlingen fortsettes, den totale varigheten av bruken er 1 år.

Kombinert bruk av Perjeta med antracykliner anbefales ikke (på grunn av utilstrekkelige data).

Varighet av behandlingen:

neoadjuvant terapi for brystkreft: i 3, 4 eller 6 sykluser (avhengig av valgt terapiregime);
metastatisk brystkreft: til tegn på sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet vises.

Det anbefales ikke å redusere dosen av hver av komponentene i Bayodaim. Hvis en av komponentene avbrytes, stoppes behandlingen helt.

Hvis docetaxel avbrytes, kan behandling av metastatisk brystkreft med Bayodaim fortsettes til sykdommen utvikler seg eller uakseptabel toksisitet oppstår.

Under utviklingen av cellegiftindusert reversibel myelosuppresjon kan terapi fortsettes med nøye kontroll av komplikasjoner på grunn av nøytropeni.

Bruken av Bayodaim er suspendert i minst 3 uker i følgende tilfeller:

LVEF-verdier på 40–45% med en reduksjon i LVEF med ≥10% sammenlignet med verdiene observert før behandling startet;
senke LVEF til under 40%.

I tilfeller av utvikling av en infusjonsreaksjon er det nødvendig å redusere infusjonshastigheten eller midlertidig avbryte administreringen av løsningen.

Hvis det oppstår alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, stoppes behandlingen helt.

Fortynning av Bayodaim-komponentene utføres i separate infusjonsposer laget av polyvinylklorid (PVC), polyolefin og polyetylen. Komponentene er uforenlige med 5% dekstroseoppløsning. Det er umulig å blande eller fortynne dem sammen med andre medisiner. Klargjøring av legemidlet for administrering bør utføres under aseptiske forhold.

Funksjoner og metode for fortynning av komponenter:

Perjeta: kan bare fortynnes i 0,9% natriumkloridoppløsning; flasken er til engangsbruk. For fortynning tas hele flytende konsentratet fra hetteglasset og injiseres i en infusjonspose med en 0,9% natriumkloridoppløsning på 250 ml. Konsentrasjonen av den ferdige løsningen: ladningsdose - 3,36 mg / ml (840 mg / 250 ml), vedlikeholdsdose - 1,68 mg / ml. Etter rekonstituering blir posen forsiktig invertert for å blande (skumming bør unngås). Løsningen introduseres umiddelbart etter tilberedning. I unntakstilfeller kan den lagres i opptil 24 timer ved en temperatur på 2–8 ° C;
Herceptin: innholdet i hetteglasset er oppløst i 20 ml bakteriostatisk vann til injeksjon (følger med i settet). Det resulterende løsningskonsentratet er egnet for gjentatt bruk. Konsentrasjonen er 21 mg / ml, pH er 6,0. Unngå overdreven skumdannelse ved oppløsning. Konsentratet er stabilt i 28 dager ved 2–8 ° C. Bruk av sterilt vann til injeksjon (uten konserveringsmiddel) er akseptabelt som løsemiddel. Det anbefales ikke å bruke andre løsemidler. For å fremstille infusjonsløsningen injiseres det tilsvarende volumet av konsentratet i infusjonsposen med 0,9% natriumkloridoppløsning på 250 ml. Infusjonsløsningen administreres umiddelbart etter tilberedning. I unntakstilfeller kan den lagres ikke lenger enn 24 timer ved en temperatur på 2–8 ° C.

Bivirkninger

Metastatisk brystkreft

De vanligste bivirkningene (mer enn 50% av tilfellene) er diaré, nøytropeni og alopecia.

De vanligste (i mer enn 10% av tilfellene) forstyrrelser av III-IV alvorlighetsgrad i henhold til klassifiseringen av National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 3.0 er nøytropeni, leukopeni og febernøytropeni.

Den mest alvorlige og klinisk signifikante lidelsen (mindre enn 10% av tilfellene) er venstre ventrikkel dysfunksjon, inkludert symptomatisk venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon (kronisk hjertesvikt).

Forekomsten av bivirkninger etter seponering av docetaxel avtar, bortsett fra for eksempel infeksjoner i øvre luftveier, utslett, diaré, hodepine, kløe, nasofaryngitt, kvalme, asteni, artralgi og tretthet.

Neoadjuvant brystkreftbehandling

Forekomsten av bivirkninger avhengig av behandlingsregime:

Beiodine i kombinasjon med docetaxel - 4 sykluser, deretter postoperativ behandling med FEC - 3 sykluser: ≥50% - alopecia og nøytropeni; ≥10% - nøytropeni;
preoperativ behandling av FEC - 3 sykluser; deretter Bayodaim i kombinasjon med docetaxel - 3 sykluser: ≥50% - diaré, alopecia, kvalme; ≥10% - leukopeni, nøytropeni;
Beiodin i kombinasjon med docetaxel og carboplatin - 6 sykluser: ≥50% - alopecia, diaré; ≥10% - nøytropeni, anemi, febril nøytropeni, diaré, leukopeni.

Metastatisk brystkreft og neoadjuvant brystkreftbehandling

Mulige brudd under kombinert behandling (veldig ofte - ≥1 / 10; ofte - ≥1 / 100 og <1/10; sjelden - ≥1 / 1000 og <1/100; sjelden - ≥1 / 10 000 og <1 / 1000; svært sjelden - <1/10 000, med tanke på isolerte tilfeller; med ukjent frekvens - hvis det er umulig å estimere utviklingsfrekvensen; det bør tas i betraktning at det er problematisk å etablere en årsakssammenheng mellom et spesifikt legemiddel og en bivirkning)

kardiovaskulært system: ofte - dysfunksjon i venstre ventrikkel; sjelden - kronisk hjertesvikt;
hematopoietisk system: veldig ofte - nøytropeni, leukopeni, anemi, febril nøytropeni (muligens dødelig);
fordøyelsessystemet: veldig ofte - oppkast, nedsatt appetitt, kvalme, diaré, stomatitt, forstoppelse, dyspeptiske symptomer;
luftveiene: veldig ofte - hoste; ofte - pleural effusjon, kortpustethet; sjelden - interstitiell lungesykdom;
muskel- og skjelettsystemet: veldig ofte - artralgi, myalgi;
immunsystem: veldig ofte - anafylaktiske reaksjoner / overfølsomhet, cytokinfrigivelsessyndrom / infusjonsreaksjoner;
nervesystemet: veldig ofte - hodepine, perifer nevropati, dysgeusi; ofte - svimmelhet
psyke: veldig ofte - søvnløshet;
synsorgan: ofte - økt lakrimasjon;
hud og subkutant vev: veldig ofte - utslett, alopecia, neglepatologi; ofte - tørr hud, kløe, paronychia;
andre: veldig ofte - perifert ødem, økt tretthet, smerte, asteni, betennelse i slimhinner av forskjellige lokaliseringer, økt kroppstemperatur, tilsetning av sekundære infeksjoner; ofte - frysninger.

Forstyrrelser som utvikler seg ved bruk av Herceptin for alle godkjente indikasjoner, i regimer som skiller seg fra regimet for bruk av Bayodaim i kombinasjon med docetaxel (klassifiseringen av utviklingsfrekvensen tilsvarer det ovennevnte; på grunn av det faktum at Herceptin ofte brukes samtidig med cellegift, så vel som etter fullført strålingsforløp terapi, er det problematisk å bestemme årsaksforholdet):

nervesystemet: veldig ofte - svimmelhet, skjelving, hodepine; ofte - parestesi, perifer nevropati, døsighet, muskelhypertoni, dysgeusi, ataksi; sjelden - parese; med en ukjent frekvens - hjerneødem;
hematopoietisk system: veldig ofte - leukopeni, anemi, febril nøytropeni, nøytropeni; ofte - trombocytopeni; med en ukjent frekvens - hypoprothrombinemia;
immunforsvar: ofte - overfølsomhetsreaksjoner; med en ukjent frekvens - anafylaktisk sjokk, anafylaktiske reaksjoner;
luftveiene: veldig ofte - neseblod, tungpustethet, hoste, kortpustethet, rhinoré; ofte - nedsatt lungefunksjon, bronkialastma, faryngitt; sjelden - pleural effusjon; sjelden - lungebetennelse med en ukjent frekvens - hypoksi, lungeinfiltrasjon, lungefibrose, akutt lungeødem, respirasjonssvikt, akutt respiratorisk nødsyndrom, bronkospasme, redusert oksygenmetning av hemoglobin, ortopné, larynx og lungeødem;
kardiovaskulært system: veldig ofte - en reduksjon i venstre ventrikkelutkastfraksjon, en reduksjon og økning i blodtrykk, hjertebank, forstyrrelser i hjerterytmen, flagring, hetetokter; ofte - hjertesvikt, vasodilatasjon, supraventrikulær takyarytmi, arteriell hypotensjon, kardiomyopati; sjelden - perikardial effusjon; med en ukjent frekvens - galopprytme, perikarditt, kardiogent sjokk, bradykardi;
fordøyelsessystemet: veldig ofte - dyspepsi, magesmerter, diaré, oppkast, hevelse i leppene, kvalme, forstoppelse; ofte - hepatitt, anoreksi, sårhet i leveren, pankreatitt, tørr munn, hemoroider, hepatocellulær skade; sjelden, gulsott; med en ukjent frekvens - leversvikt;
urinveiene: ofte - nyresykdom; med en ukjent frekvens - glomerulonefropati, membranøs glomerulonefritt, nyresvikt;
muskuloskeletalsystemet: veldig ofte - muskelstivhet, artralgi, myalgi; ofte - muskelspasmer, leddgikt, ossalgi, smerter i ryggen, lemmer og nakke;
hud og subkutant vev: ofte - brudd på neglestrukturen, erytem, utslett, alopecia, hevelse i ansiktet; ofte - kviser, hyperhidrose, ecchymosis, tørr hud, dermatitt, makulopapulært utslett, onykoklasi, pruritus, urticaria; med en ukjent frekvens - angioødem;
metabolisme: med en ukjent frekvens - hyperkalemi;
psyke: ofte - tenkeforstyrrelser, angst, søvnløshet, depresjon;
syns- og hørselsorgan: veldig ofte - økt lakrimasjon, konjunktivitt; ofte tørre øyne; sjelden - døvhet; med en ukjent frekvens - retinal blødning, ødem i synsnervehodet;
svulster (ondartet, godartet og uspesifisert, inkludert polypper og cyster): med en ukjent frekvens - utviklingen av svulster / ondartede svulster;
parasittiske / smittsomme sykdommer: ofte - nøytropen sepsis, lungebetennelse, blærebetennelse, flegmon, Herpes zoster, influensa, nasofaryngitt, bihulebetennelse, rhinitt, erysipelas, infeksjoner i huden, øvre luftveier og urinveier; sjelden - sepsis;
graviditet, postpartum / perinatal periode: med ukjent frekvens - oligohydramnios, dødelig lungehypoplasi og nedsatt nyrefunksjon og / eller nyrehypoplasi hos fosteret;
kjønnsorganer og brystkjertler: ofte - mastitt / betennelse i brystkjertlene;
andre: veldig ofte - infusjonsreaksjoner, brystsmerter, asteni, frysninger, influensalignende syndrom, feber, svakhet, smerte, mucositis; ofte - perifert ødem, vekttap, utilpashed, blåmerker, ødem.

spesielle instruksjoner

Pasientens medisinske journaler må angi handelsnavnet til Bayodaim-settet. Når du bytter ut settkomponentene med andre biologiske preparater med lignende effekt, er det nødvendig å konsultere legen som foreskrev behandlingen. Det bør utvises forsiktighet med en slik erstatning i fravær av data som bekrefter utskiftbarhet.

Beiodine kan bare brukes under tilsyn av en erfaren lege; medisinsk personell bør utføre infusjoner.

I nærvær av overfølsomhet overfor benzylalkohol, bør Herceptin oppløses med vann til injeksjon. I slike tilfeller kan bare 1 dose tas fra hvert hetteglass. Den gjenværende løsningen må ødelegges.

Hvis det under behandlingen oppstår sykdommer som svimmelhet og infusjonsreaksjoner, bør du nekte å kjøre bil til symptomene forsvinner helt.

Narkotikahandel

Tegn på farmakokinetisk interaksjon av Perjeta med Herceptin, docetaxel, erlotinib, gemcitabin, capecitabin ble ikke funnet.

I kliniske studier ble det ikke observert noen signifikant interaksjon av Herceptin med legemidler som ble brukt i kombinasjon med det.

Vilkår for lagring

Oppbevares på et mørkt sted, utilgjengelig for barn, ved en temperatur på 2-8 ° C.

Holdbarhet er 2 år.

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!