Aprotinin - Instruksjoner For Bruk, Legemiddelpris, Handling, Anmeldelser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Aprotinin

Aprotinin: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Aprotinin

ATX-kode: B02AB01

Aktiv ingrediens: Aprotinin (Aprotinin)

Produsent: Firma "FERMENT" LLC (Russland); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Russland)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 28.05.2020

Aprotinin er et hemostatisk middel fra gruppen av polyvalente plasmaproteinasehemmere med antifibrinolytiske egenskaper.

Slipp form og komposisjon

Doseringsformer av aprotinin:

• lyofilisat for tilberedning av en løsning for intravenøs (IV) administrering: lyofilisert hvitt eller nesten hvitt pulver, komplett med et løsningsmiddel (fargeløs, gjennomsiktig væske), eller uten [lyofilisat - 10 000 antitrypsin-enheter (ATpE) i et fargeløst hetteglass, forseglet med en propp, hette av aluminium og polyetylenlokk; løsningsmiddel (natriumkloridløsning 0,9%) - 2 ml hver i en fargeløs ampull av glass; i en pappeske 1, 2, 3 eller 5 flasker; i en blisterpakning med 5 hetteglass med lyofilisat og det tilsvarende antall ampuller med et løsningsmiddel, i en pappeske 1, 2, 3 eller 5 pakninger; i en blisterpakning med 5 hetteglass med lyofilisat og 5 ampuller med løsemiddel, i en pappbunt 1, 2, 3 eller 5 pakninger med hetteglass komplett med henholdsvis 1, 2, 3 og 5 pakninger med ampuller eller uten];
• oppløsning for intravenøs administrering: klar væske med en lysegul eller brun-gul fargetone (10 ml hver i en fargeløs ampull av glass med et bruddpunkt eller en bruddring; i en blisterpakning med 5 ampuller, i en pappeske 1, 2 eller 5 pakninger) …

Hver pakke inneholder også instruksjoner for bruk av aprotinin.

Sammensetningen av lyofilisatet for 1 flaske:

• virkestoff: aprotinin - 10.000 ATre *;
• tilleggskomponenter: saltsyre 1% qs (for å skape pH), mannitol.

Sammensetning av løsningsmidlet: natriumklorid 0,9%, vann til injeksjonsvæske.

Sammensetning for 1 ml oppløsning:

• virkestoff: aprotinin - 10.000 kallikrein inaktiverende enheter (KIE);
• tilleggskomponenter: benzylalkohol, natriumklorid, vann til injeksjonsvæske.

* 10.000 ATre tilsvarer 13.300 KIE.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Aprotinin tilhører bredspektret proteolytiske enzymhemmere, har hemostatisk og antifibrinolytisk effekt. Tar del i dannelsen av reversible stereometriske komplekser, enzymhemmere, svekker det dermed aktiviteten til vev og plasma kallikrein, plasmin og trypsin, noe som fører til undertrykkelse av fibrinolyse og trombinsyntese, og gir dermed en hemostatisk effekt mot bakgrunnen av koagulopatier. Den aktive ingrediensen hemmer kontaktfasen av koagulasjonsaktivering, som initierer hemokoagulering og samtidig aktiverer fibrinolyse. I tilfelle bruk av hjerte-lungemaskin (AIC), som et resultat av blodkontakt med fremmede overflater, registreres ofte aktivering av koagulasjonsfasen.

Aprotinin svekker den systemiske inflammatoriske responsen som oppstår under kirurgiske inngrep ved bruk av AIC og fører til den gjensidig avhengige aktivering av fibrinolyse, det hemostatiske systemet, aktivering av humorale og cellulære reaksjoner.

På grunn av blokkering av kinin-kallikrein-systemet kan Aprotinin brukes til forebygging og behandling av sjokk av forskjellige opprinnelser, samt for angioødem. Midlet forhindrer frigjøring av inflammatoriske cytokiner og reduserer tapet av glykoproteiner (GP) Ib, IIb, IIIa av blodplater og forhindrer ekspresjon av antiinflammatorisk klebemiddel HP av granulocytter (IIb).

Bruk av legemidlet i løpet av perioden med kirurgiske operasjoner med bruk av AIC kan redusere volumet av blodtap og behovet for blodtransfusjon.

Tilgjengelige data om stoffets effektivitet ved akutt / kronisk pankreatitt er ganske motstridende. I noen studier er dets terapeutiske effekt ved pankreatitt ikke blitt fastslått.

Aktiviteten til legemidlet uttrykkes i KIE, ATpE, så vel som i trypsin-inaktiverende enheter i European Pharmacopoeia (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Farmakokinetikk

I løpet av å sammenligne aprotinins farmakokinetiske egenskaper hos friske frivillige, hos pasienter med hjertepatologi under bruk av AIK eller under hysterektomioperasjoner, i tilfelle å få doser fra 0,5 til 2 millioner CIU, ble den lineære farmakokinetikken til legemidlet etablert.

Etter intravenøs administrering distribueres det aktive stoffet intensivt i det ekstracellulære rommet (likevektsfordelingsvolumet er ca. 20 liter), akkumuleres kort i nyrene og i mindre grad i bruskvevet. Den raske fordelingen av aprotinin er årsaken til en betydelig initial reduksjon i konsentrasjonen i plasma og en kort innledende halveringstid (T _1/2) på 0,3-0,7 timer. Den endelige T _1/2 kan variere fra 5 til 10 timer.

Intraoperativ gjennomsnittlig likevektsplasmakonsentrasjon for aprotinin er 175-281 CIU / ml når den brukes under operasjonen i følgende modus: belastningsdose IV - 2 ml CIU, primær IV infusjon - volum 2 ml CIU, kontinuerlig infusjon - hver time gjennom hele operasjonsperioden i en dose på 0,5 millioner KIU. Hvis det i dette tilfellet brukes halve doser, er den gjennomsnittlige likevektsplasmakonsentrasjonen 110-164 KIE / ml.

Legemidlet passerer praktisk talt ikke gjennom morkaken og kommer ikke inn i cerebrospinalvæsken.

Den aktive substansen metaboliseres av lysosomale enzymer i nyrene med dannelse av inaktive derivater - korte peptidkjeder og aminosyrer. I 48 timer skilles 25 til 40% ut i urinen som inaktive metabolitter. Aktivt aprotinin finnes i urin i små mengder - mindre enn 5% av mottatt dose.

Indikasjoner for bruk

Virkningen av aprotinin brukes til behandling av følgende patologier:

• intraoperativt blodtap og en reduksjon i volumet av blodtransfusjon under koronar bypass-grafting (CABG) operasjoner med bruk av AIC - for profylakse;
• blødning forårsaket av hyperfibrinolytiske sykdommer i hemostase, inkludert posttraumatisk og postoperativ, før, etter og under fødsel; hemorragiske komplikasjoner av trombolytisk behandling.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• hypokoagulasjon mot bakgrunn av spredt intravaskulær koagulasjonssyndrom (DIC syndrom);
• alder opp til 18 år;
• I og III trimester av svangerskapet;
• overfølsomhet overfor aprotinin (inkludert tilstedeværelsen av antistoffer mot storfeproteiner - IgG) og noen av tilleggskomponentene.

Relativt (bruk stoffet med ekstrem forsiktighet):

• bruk av aprotinin de siste 12 månedene;
• en historie med overfølsomhetsreaksjoner (inkludert overfor bovint protein);
• kombinerte operasjoner av CABG og andre kirurgiske inngrep i hjertet (risiko / nytte-forholdet er ikke fastslått);
• kirurgiske inngrep på bakgrunn av sirkulasjonsstans, dyp hypotermi;
• bruk av sentraltvirkende muskelavslappende midler i 2-3 dager før forventet administrering av aprotinin (trusselen om trombose i små perifere kar).

Aprotinin, bruksanvisning: metode og dosering

Aprotinin, oppnådd fra lyofilisatet og den ferdige løsningen, injiseres sakte intravenøst, i en strøm eller drypp.

15 minutter før anvendelse av stoffet for å hindre forekomsten av allergiske reaksjoner, blokkere av H ₁ histaminreseptorer kan benyttes. Under alle omstendigheter er det nødvendig å sikre muligheten for å iverksette hastende standardtiltak for behandling av en allergisk / anafylaktisk reaksjon.

Hver pasient anbefales å teste for tilstedeværelse av antistoffer (IgG) før medisinen foreskrives. Den foreskrevne dosen skal bare administreres i fravær av en allergisk reaksjon.

For å fremstille en løsning fra et frysetørket middel, skal legemidlet i 1 hetteglass fortynnes med en løsning av 9% natriumklorid (med det medfølgende løsningsmidlet) i en dose på 2 ml. Hvis uoppløste partikler er tilstede i den ferdige eller oppnådde løsningen, eller den er visuelt ugjennomsiktig, kan ikke legemidlet brukes. Ved påfølgende injeksjoner er det forbudt å injisere restene av den ubrukte løsningen - de må kastes.

Mottatt fra lyofilisatet og den ferdige løsningen må injiseres langsomt i venen, med en hastighet på 2-3 ml / min. Maksimal hastighet bør ikke overstige 5-10 ml / min. Under administrering av løsningen må pasienten være i en vannrett stilling - liggende på ryggen. Aprotinin skal tilføres gjennom hovedårene, og ikke bruke sistnevnte til samtidig administrering av andre legemidler.

Det anbefales å bruke stoffet i en startdose på 751880-1503760 ATpE (1-2 millioner CIU), injisere IV langsomt over 15-20 minutter etter anestesi og før sternotomi. Neste lignende dose (751880-1503760 ATpE) må legges til det primære volumet av hjertelungens AIC.

For å oppnå tilstrekkelig fortynning og forhindre interaksjon med heparin, må løsningen tilsettes det primære volumet i løpet av resirkuleringsperioden. Etter at bolusinjeksjonen er fullført og til slutten av operasjonen, bør det etableres en kontinuerlig infusjon med en hastighet på 187,970–375,940 ATre (250–500 000 KIU) per time. Kursdosen av legemidlet bør ikke overstige 5263158 ATre (7 millioner CIU).

På bakgrunn av hemostaseforstyrrelser før fødsel, under fødsel og i postpartumperioden, anbefales løsningen å administreres i en startdose på 931 000 KIE, og deretter - hver time før blødning stoppes ved 186,2 000 KIE.

Bivirkninger

Bruk av aprotinin kan forårsake følgende bivirkninger fra system og organer:

• immunsystem: sjelden - allergiske, anafylaktoide og anafylaktiske reaksjoner; ekstremt sjelden - anafylaktisk sjokk, som er en potensiell fare for livet;
• blod og lymfesystem: ekstremt sjelden - koagulopati, spredt intravaskulær koagulasjonssyndrom;
• nyrer og urinveier: sjelden - nedsatt nyrefunksjon, inkludert oliguri, tubulær nekrose, akutt nyresvikt;
• kardiovaskulært system: sjelden - trombose, perikardial effusjon, trombose / okklusjon av koronararterier, hjerteinfarkt, hjerteinfarkt; sjelden - arteriell trombose (mulig manifestasjon av nedsatt funksjon i lungene, nyrene, hjernen); ekstremt sjelden - lungeemboli;
• andre (for lyofilisat): sjelden - betydelig svette, myalgi, bronkospasme, økning i serumkreatinin;
• generelle lidelser og lokale reaksjoner: ekstremt sjelden - tromboflebitt, reaksjoner på injeksjons- / infusjonsstedet.

Hos personer som får forskrevet aprotinin for første gang er forekomst av allergiske / anafylaktiske reaksjoner lite sannsynlig. I tilfelle gjentatt bruk av legemidlet, spesielt når det gis de neste 6 månedene, kan forekomsten av bivirkninger fra immunforsvaret øke opp til 5%. Når legemidlet er foreskrevet 6 måneder etter første administrering, er sannsynligheten for å utvikle disse bivirkningene 0,9%. Hvis aprotinin har blitt brukt mer enn 2 ganger i løpet av 6 måneder, forverres risikoen for alvorlige allergiske / anafylaktiske reaksjoner.

Hvis det ved gjentatt bruk av legemidlet ikke ble registrert symptomer på allergiske reaksjoner, er det fortsatt en trussel om alvorlige allergiske reaksjoner eller anafylaktisk sjokk (inkludert dødelig) ved påfølgende administrering av løsningen. Det har vært rapporter om utvikling av anafylaktisk sjokk under gjentatt administrering av legemidlet etter mer enn 12 måneder etter første gangs bruk. Symptomer på allergiske / anafylaktiske reaksjoner kan omfatte følgende lidelser: utslett, kløe, urtikaria, kvalme, hypotensjon, astma, bronkospasme, med ukjent frekvens - psykotiske reaksjoner, forvirring, hallusinasjoner.

Hvis overfølsomhetsreaksjoner oppstår i løpet av bruken av stoffet, er det nødvendig å umiddelbart stoppe administreringen av løsningen og utføre passende behandling.

Overdose

Tilfeller av overdose av aprotinin er ennå ikke registrert.

Den spesifikke motgiften for stoffet er foreløpig ukjent.

spesielle instruksjoner

Aprotinin er ikke en erstatning for heparin.

Legemidlet kan provosere en funksjonsnedsettelse av nyrene, spesielt hvis det er en historie med slike patologier. Samtidig bruk av aprotinin sammen med potensielt nefrotoksiske midler (inkludert aminoglykosider) forverrer risikoen for disse bivirkningene.

Det er tillatt å utføre terapi for hyperfibrinolyse og spredt intravaskulær koagulasjon bare etter lindring av alle manifestasjoner av sistnevnte, bare på bakgrunn av profylaktisk bruk av heparin.

På grunn av risikoen for allergiske / anafylaktiske reaksjoner, må det foretas en grundig vurdering av nytte / risiko-forholdet før løsningen administreres (spesielt når det brukes på nytt). 10 minutter før påføring av hoveddosen av legemidlet, er det nødvendig å angi en testdose på 10 tusen KIE. Imidlertid, selv om uønskede effekter ikke ble registrert etter denne testen, kan de vises når du bruker en terapeutisk dose. Med utviklingen av overfølsomhetsreaksjoner, bør administrasjonen av aprotinin stoppes umiddelbart, og standard hastetiltak bør tas, inkludert intravenøs administrering av plasmasubstitutter, prednisolon i en dose på 250-1000 mg og adrenalin i en dose på 0,05-0,1 mg.

Før behandling må du gjennomføre en test for å oppdage antistoffer mot aprotinin (IgG). Siden pasienter med antistoffer av denne klassen har økt risiko for allergiske reaksjoner, er administrasjonen av legemidlet kontraindisert når de blir oppdaget. Hvis testen ikke er mulig, og sannsynligheten for behandling med andre aprotinin-legemidler de siste 12 månedene ikke er ekskludert, er administrering av løsningen også kontraindisert.

I løpet av perioden med kirurgisk inngrep på thoraxorta ved bruk av AIC og dyp kald kardioplegi, er det nødvendig å utføre medikamentell terapi med ekstrem forsiktighet mot bakgrunn av tilstrekkelig bruk av heparin. Siden etableringen av den aktiverte koagulasjonstiden ikke er en standardisert test for å bestemme blodets koagulasjonsevne, kan bruk av aprotinin påvirke ulike metoder for denne analysen. Testen for måling av koagulasjonsgraden (AST) med zeolit i nærvær av aprotinin øker i større grad enn AST-testen med kaolin. På grunn av forskjellene i protokollene, anbefales det å ta minimumsverdiene til AST-testen - 750 sek og AST-testen med kaolin - 480 sek når stoffet er tilgjengelig.

Påført før hjertekanaliseringen, samt tilført til primærvolumet i AIC, bør standarddosen med heparin ikke være lavere enn 350 internasjonale enheter per 1 kg kroppsvekt (IE / kg). Tilleggsdosen av heparin bestemmes med tanke på kroppsvekt og varigheten av perioden med ekstrakorporal sirkulasjon. Siden aprotinin ikke påvirker protamintitreringsmetoden, bestemmes ytterligere doser heparin i samsvar med konsentrasjonen beregnet ved denne metoden. Under bypasskirurgi bør nivået av heparin ikke være under 2,7 virkningsenheter (U) / ml (0,2 mg / kg) eller falle under nivået som ble etablert før bruk av aprotinin. Ved bruk av sistnevnte er nøytralisering av heparin med protamin kun nødvendig etter avbrudd i ekstrakorporal sirkulasjon,basert på et fast volum injisert heparin eller under kontroll av protamintitreringsmetoden.

Oppløsningen inneholder benzylalkohol, hvis daglige dose ikke skal overstige 90 mg / kg.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Etter introduksjonen av aprotinin må det utvises forsiktighet når du kjører bil og arbeider med komplekse mekanismer på grunn av mulig forekomst av bivirkninger fra nervesystemet (inkludert forvirring).

Påføring under graviditet og amming

Behandling med aprotinin i første og tredje trimester av svangerskapet er kontraindisert. I andre trimester er bruk av midlet kun tillatt hvis den forventede fordelen for moren betydelig overstiger den mulige trusselen mot fosteret. Når man vurderer nytte / risiko-forholdet, er det nødvendig å ta hensyn til den negative effekten på fosteret av de uttrykte bivirkningene som er mulige under behandlingen (inkludert anafylaktiske reaksjoner og hjertestans), samt tiltakene som er tatt for å eliminere disse effektene.

Bruk av stoffet under amming er ikke undersøkt. Stoffet absorberes ikke fra mage-tarmkanalen (GIT), og som et resultat, når aprotinin skilles ut i morsmelk, anses det som potensielt trygt for barnet.

Effekten av stoffet på fertilitet er ikke undersøkt.

Barndomsbruk

Legemidlet er ikke foreskrevet til personer under 18 år, siden det ikke er data om sikkerheten og effekten av aprotinin i denne aldersgruppen.

Med nedsatt nyrefunksjon

I nærvær av nedsatt nyrefunksjon ble det ikke påvist endringer i parametrene for farmakokinetikken til aprotinin, og det er derfor ikke behov for å korrigere doseringsregimet.

Hos pasienter med nyresvikt i endestadiet er ikke farmakokinetikken til legemidlet undersøkt.

For brudd på leverfunksjonen

Det er ingen data på grunnlag av hvilket det er nødvendig å justere doseringsregimet til pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Bruk hos eldre

Eldre pasienter bør ikke endre doseringsregimet for stoffet Aprotinin.

Narkotikahandel

Preparatet ble funnet å være kompatibelt med HES (hydroksyetylert stivelse) løsning, 20% glukoseoppløsning, Ringers laktatoppløsning. Ikke bland stoffet med andre medisinske løsninger.

Aprotinin hemmer doseavhengig aktiviteten til urokinase og streptokinase.

Du bør ikke kombinere stoffet med andre legemidler, spesielt beta-laktam-antibiotika, binyrebarkhormoner, heparin.

Aprotinin kan hemme aktiviteten til uspesifikk serumkolinesterase.

Hvis aprotinin brukes sammen med suksametoniumklorid, forverres risikoen for å forlenge apnéperioden.

Analoger

Analogene til Aprotinin er Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn, beskyttet mot lys, ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C uten å fryse.

Holdbarheten til stoffet er 3 år, løsningsmidlet er 5 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Aprotinin

Ifølge ekstremt sjeldne anmeldelser av Aprotinin, funnet på spesialiserte nettsteder, har stoffet vist seg godt i behandlingen av blødninger, inkludert postoperativ og posttraumatisk, samt sjokk av forskjellige opprinnelser.

Det er ingen klager på utviklingen av uønskede hendelser.

Pris for aprotinin på apotek

Den pålitelige prisen for Aprotinin er ukjent, siden stoffet for øyeblikket ikke er tilgjengelig i apotekskjeden.

Kostnaden for analogen, stoffet Aprotex, i form av et lyofilisat for fremstilling av en løsning for intravenøs administrering (100.000 ATRE), kan være 700 rubler. for 10 flasker.

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!