Oksaliplatin
Oxaliplatin: bruksanvisning og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. Legemiddelinteraksjoner
- 13. Analoger
- 14. Vilkår og betingelser for lagring
- 15. Vilkår for utlevering fra apotek
- 16. Anmeldelser
- 17. Pris på apotek
Latinsk navn: Oxaliplatin
ATX-kode: L01XA03
Aktiv ingrediens: oksaliplatin (oksaliplatin)
Produsent: konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning - Oxford Laboratories, Pvt. Ltd. (Oxford Laboratories, Pvt. Ltd.) (India); lyofilisat for tilberedning av et konsentrat for fremstilling av en infusjonsvæske - RUE "Belmedpreparaty" (Republikken Hviterussland)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 10.04.2019
Prisene på apotek: fra 1649 rubler.
Kjøpe
Oksaliplatin er et antitumormedisin.
Slipp form og komposisjon
Oksaliplatin er tilgjengelig i følgende doseringsformer:
- konsentrat for tilberedning av infusjonsvæske, oppløsning: fargeløs gjennomsiktig væske (hver 25 ml i mørke gjennomsiktige hetteglass med en kapasitet på 30 ml, forseglet med en gummipropp og forseglet med aluminiumshetter med avtrekkbare skiver, i en eske 1 flaske; 50 ml hver i mørke gjennomsiktige hetteglass. med en kapasitet på 60 ml, forseglet med en gummipropp og forseglet med aluminiumshetter med avtrekkbare skiver, i en pappeske 1 flaske; for sykehus - i pappesker med pappdelere for 20, 25, 35 eller 100 flasker);
- lyofilisat for tilberedning av et konsentrat for tilberedning av en infusjonsvæske: en porøs masse eller pulver fra hvitt til nesten hvitt (50 mg i hetteglass med en kapasitet på 20 ml eller 50 ml, i en pappeske 1 flaske; 100 mg hver i hetteglass med en kapasitet på 50 ml eller 100 ml, i en pappeske 1 flaske; for sykehus - i pappesker med 15 eller 40 flasker med en dose på 50 mg; 12 eller 15 flasker med en dose på 100 mg).
Hver pakke inneholder også instruksjoner for bruk av Oxaliplatin.
Sammensetning for 1 ml konsentrat:
- virkestoff: oksaliplatin - 2 mg;
- hjelpekomponenter: vann til injeksjon.
Sammensetning for 1 flaske med lyofilisat:
- virkestoff: oksaliplatin - 50 mg eller 100 mg;
- hjelpekomponenter: laktosemonohydrat.
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Oksaliplatin er et antineoplastisk middel som tilhører klassen av platinaderivater. I dette stoffet danner platinaatomer et kompleks med 1,2-diaminocykloheksan og oksalat. Legemidlet har et bredt spekter av cytotoksiske effekter. Det viser sin aktivitet i forskjellige tumormodeller som er resistente mot cisplatin både in vivo og in vitro. Som en del av den kombinerte behandlingen med fluorouracil manifesteres synergisme av den cytotoksiske virkningen.
Hypotesen om interaksjonen av biotransformerte vandige derivater av oksaliplatin med DNA (deoksyribonukleinsyre) gjennom dannelse av interstrengede og intrastrengede broer ble bekreftet ved å studere virkemekanismen til legemidlet. Som et resultat av dannelsen av slike broer undertrykkes DNA-syntese, noe som forårsaker cytotoksisitet og antitumoreffekt.
Farmakokinetikk
Under forhold in vivo transformerte oksaliplatin aktivt, og slutten av en dose på 85 mg / m 2 (etter 2 timer) kunne ikke lenger påvises i blodplasma. Cirka 15% av den administrerte dosen er tilstede i blodet gjennom binding til albumin, resten av platina (ca. 85%) distribueres raskt til vev eller skilles ut i urinen i løpet av de første 48 timene.
På den 5. dagen finnes omtrent 54% av den totale dosen av legemidlet i urinen, mindre enn 3% er tilstede i avføringen.
Hos pasienter med nyreinsuffisiens er oksaliplatin-clearance signifikant redusert (fra 17,6 ± 2,18 l / t til 9,95 ± 1,91 l / t). Det er ingen data om effekten av alvorlig nyresvikt på verdien av platina-clearance.
Indikasjoner for bruk
- Tykktarmskreft med metastaser (i kombinasjon med kalsiumfolinat / fluorouracil);
- Tykktarmskreft med metastaser (som førstelinjemedisin i kombinasjon med bevacizumab og kalsiumfolinat / fluorouracil);
- Kolonkreft stadium III (i henhold til Dukes klassifisering - trinn C) - adjuverende behandling etter radikal reseksjon av primær svulst (som en del av kombinasjonsbehandling med kalsiumfolinat / fluorouracil);
- eggstokkreft (som andre linjemedisin).
Kontraindikasjoner
Absolutt:
- perifer nevropati med funksjonshemning før starten av det første behandlingsforløpet;
- myelosuppresjon (blodplateantall mindre enn 100.000 / ul og / eller nøytrofiler mindre enn 2000 / ul) før starten av det første behandlingsforløpet;
- barn og ungdom opp til 18 år;
- periode med graviditet;
- amming;
- overfølsomhet overfor medikamentkomponenter eller andre platinaderivater.
Relativt (Oxaliplatin brukes med forsiktighet):
- alvorlig nedsatt nyrefunksjon (med kreatininclearance mindre enn 30 ml / min);
- tilstedeværelsen av risikofaktorer for forlengelse av QT-intervallet eller en historie med forlengelse av QT-intervallet;
- samtidig bruk av legemidler som har potensial til å forårsake rabdomyolyse.
Oxaliplatin, bruksanvisning: metode og dosering
Oxaliplatin-oppløsning administreres ved intravenøs drypp i form av infusjoner som varer fra 2 til 6 timer. Ytterligere overhydrering er ikke nødvendig.
Hvis stoffet brukes i kombinasjonsbehandling med fluorouracil, administreres oksaliplatin først, og hvis det i kombinasjon med bevacizumab, utføres oksaliplatininfusjon etter administrering av bevacizumab.
Legemidlet brukes bare til behandling av voksne pasienter.
Anbefalt doseringsregime:
- metastatisk kolorektal kreft: 85 mg / m 2 kroppsoverflate intravenøst en gang annenhver uke (i kombinasjon med kalsiumfolinat, fluorouracil eller bevacizumab). løsningen administreres før sykdommen utvikler seg eller uakseptabel toksisitet oppstår;
- adjuverende behandling av tykktarmskreft: 85 mg / m 2 kroppsoverflate intravenøst en gang annenhver uke (i kombinasjon med kalsiumfolinat eller fluorouracil) i 6 måneder (12 sykluser);
- eggstokkreft: 85 mg / m2 av kroppsoverflaten gang hver 2. uke som del av en kombinasjonsbehandling med andre kjemoterapeutiske midler eller som monoterapi.
Doseringsregimer for kalsiumfolinat, fluorouracil og bevacizumab er etablert i samsvar med instruksjonene for bruk av disse legemidlene.
Anbefalinger for administrasjonsregime og dosejustering av Oxaliplatin
Ved hematologiske lidelser (hvis antall blodplater er mindre enn 5000 / ul og / eller nøytrofiler er mindre enn 1500 / ul), utsettes neste behandlingsforløp til laboratorieverdiene er gjenopprettet.
Hos pasienter med grad 3-4 trombocytopeni (blodplateantall mindre enn 50000 / ul), grad 3-4 nøytropeni (nøytrofiltall mindre enn 1000 / ul), samt grad 4 diaré, reduseres dosen av Oxaliplatin med påfølgende injeksjoner fra 85 mg / m 2 opptil 65 mg / m 2 (ved behandling av eggstokkreft og spredt tykktarmskreft) og fra 85 mg / m 2 til 75 mg / m 2 (ved adjuverende behandling av tykktarmskreft, i tillegg til standard dosereduksjon av fluorouracil, hvis kombinasjonsbehandling brukes).
Pasienter som har akutt laryngeal-pharyngeal dysestesi under infusjonen av løsningen eller innen få timer etter at 2-timersinfusjonen er avsluttet, anbefales å øke tiden for neste prosedyre til 6 timer.
Anbefalinger for justering av dosen av Oxaliplatin i tilfelle nevrotoksisitet:
- tilstedeværelse av nevrotoksisitetssymptomer på smerte som varer lenger enn 7 dager, og parestesi uten funksjonelle forstyrrelser fortsatte til neste syklus for å bli redusert påfølgende dose oksaliplatin med 85 mg / m 2 til 65 mg / m 2 (ved behandling av eggstokkreft og metastatisk kolorektal kreft), og fra 85 mg / m 2 til 75 mg / m 2 (med adjuverende behandling av kolorektal kreft);
- parestesi med funksjonshemninger, vedvarer til neste syklus: oksaliplatin bør avbrytes (gjenopptak av behandlingen er mulig etter at alvorlighetsgraden av symptomer på nevrotoksisitet er redusert).
Ved slimhinnebetennelse og / eller stomatitt av 2. grad av toksisitet og høyere, bør behandlingen med legemidlet suspenderes til manifestasjonene av toksisitet avtar eller deres fullstendige lindring.
I tilfelle mild nedsatt nyrefunksjon, samt mild og moderat nedsatt leverfunksjon, er dosejustering av Oxaliplatin ikke nødvendig. Hos pasienter med moderat nyreinsuffisiens startes medikamentell behandling med en dose på 65 mg / m 2, som nøye overvåker nyrefunksjonen. Det er ingen data om bruk av oksaliplatin ved alvorlig nedsatt nyre- og / eller leverfunksjon.
Hos eldre pasienter (over 65 år) brukes Oxaliplatin i vanlige doser.
Instruksjoner for klargjøring av infusjonsvæske
Ikke bruk utstyr og nåler som inneholder aluminium når du forbereder løsningen, så vel som under introduksjonen.
Oksaliplatin skal ikke fortynnes og oppløses i 0,9% natriumkloridoppløsning og blandes med kloridholdige og andre alkaliske (saltoppløsninger).
For å tilberede en løsning for infusjon, tilsett 250-500 ml 5% dekstroseoppløsning til konsentratet. Konsentrasjonen av den resulterende løsningen bør være minst 0,2 mg / ml.
Ved bruk av oksaliplatin i form av lyofilisat brukes følgende fortynningsskjema:
- dosering 50 mg: hetteglass med en kapasitet på 20 ml - 10 ml oppløsningsmiddel; hetteglass med en kapasitet på 50 ml - 20 ml oppløsningsmiddel;
- dosering 100 mg: hetteglass med en kapasitet på 50 ml - 20 ml oppløsningsmiddel; hetteglass med en kapasitet på 100 ml - 40 ml oppløsningsmiddel.
Løsningsmidlet kan være 5% dekstroseoppløsning eller vann til injeksjon. Deretter fortynnes det rekonstituerte preparatet i henhold til skjemaet beskrevet ovenfor (tilsett 250-500 ml 5% dekstroseoppløsning).
Det anbefales å bruke den tilberedte løsningen umiddelbart. Den forblir stabil i 24 timer ved en temperatur på + 2 … + 8 ° C. Hvis det oppstår sediment eller uklarhet, skal løsningen kastes.
Oksaliplatinoppløsning bør ikke blandes i samme infusjonssett med andre legemidler, spesielt kalsiumfolinat og fluorouracil. Ikke injiser ufortynnet konsentrat.
Bivirkninger
Når du bruker Oxaliplatin som en del av en kombinasjonsbehandling med kalsiumfolinat / fluorouracil, kan bivirkninger fra følgende systemer og organer oppstå:
- fordøyelsessystemet: veldig ofte - oppkast, kvalme, forstoppelse eller diaré, magesmerter, mucositis eller stomatitt; ofte - gastroøsofageal reflukssykdom, dyspeptiske lidelser, blødning fra endetarmen, gastrointestinal blødning; sjelden - pankreatitt, kolitt, inkludert pseudomembranøs;
- hepatobiliary system: svært sjelden - veno-okklusiv leversykdom og assosiert nodulær regenerativ hyperplasi, pelious hepatitt (bacillary purpuric hepatitis) og fibrose i perisinusoidale rom (manifestert ved portalhypertensjon og / eller økt aktivitet av leverenzymer);
- metabolisme og ernæring: veldig ofte - hyperglykemi, anoreksi; ofte - lave kalsiumnivåer i blodet;
- kardiovaskulær system: veldig ofte - neseblod; ofte - økt blodtrykk, rødme, tromboembolisme, dyp venetrombose;
- luftveiene: veldig ofte - kortpustethet, hoste; ofte - lungeemboli, hikke; sjelden - lungefibrose, akutt interstitiell lungeskade (i ekstremt sjeldne tilfeller dødelig);
- lymfesystem og blod: veldig ofte - leukopeni, trombocytopeni, anemi, nøytropeni, lymfopeni; ofte - febril nøytropeni (inkludert grad 3-4); sjelden - spredt intravaskulær koagulasjon, hemolytisk anemi;
- nervesystemet: veldig ofte - hodepine, brudd på smakssensasjoner, akutte nevrosensoriske symptomer (forbigående dysestesi, hypestesi og parestesi; dobbeltsyn, dysfoni og afoni, ptose, heshet, nedsatt synsstyrke, øyesmerter, innsnevring av synsfelt, ansikts smerter, trigeminusnevralgi; muskelspasmer, muskelsvingninger, muskelmuskulatur, myoklonus, ufrivillige muskelsammentrekninger; ataksi, nedsatt koordinasjon, ubalanse og gangart; ubehag / trykkfølelse / smerte / trykkfølelse i brystet eller svelget; parestesi eller dysestesi av ekstremiteter); ofte - meningisme, svimmelhet; sjelden - forsvinningen av dype senereflekser, dysartri, posterior reversibel leukoencefalopatisyndrom, Lermitt's symptom;
- psyke: ofte - søvnløshet, depresjon; sjelden - nervøsitet;
- sanseorganer: sjelden - innsnevring av synsfeltene, forbigående tap av syn, forbigående reduksjon i synsstyrke, optisk nevritt, døvhet; sjelden - ototoksisitet;
- muskel- og skjelettsystemet: veldig ofte - ryggsmerter; ofte - bein smerte, artralgi;
- urinveiene: ofte - dysuri, utseendet på blod i urinen; svært sjelden - akutt nyresvikt, akutt interstitiell nefritt, akutt tubulær nekrose;
- hud og subkutant fett: veldig ofte - hudlesjoner; ofte - erytematøst utslett, hyperhidrose, patologisk hårtap, endringer i neglene, palmar-plantar erytrodysestesi;
- immunsystem: veldig ofte - rhinitt, hudutslett (inkludert brennesle), konjunktivitt; ofte - Quinckes ødem, bronkospasme, en smerte i brystet, blodtrykksfall, anafylaktisk sjokk;
- parasittiske og smittsomme sykdommer: veldig ofte - forskjellige infeksjoner; ofte - nøytropen sepsis, øvre luftveisinfeksjoner; sjelden - sepsis (inkludert dødelig);
- data fra instrumentelle studier og laboratoriestudier: veldig ofte - hyperbilirubinemi, økt kroppsvekt, økt aktivitet av alkalisk fosfatase, leverenzymer og laktatdehydrogenase; ofte - en reduksjon i kroppsvekt, en økning i innholdet av kreatinin i blodet;
- andre reaksjoner: veldig ofte - feber, asteni, økt tretthet, frysninger, reaksjoner på injeksjonsstedet (hyperemi, smerte, trombose, ødem, betennelse og nekrose i omkringliggende vev).
I løpet av bruk etter markedsføring er det rapportert om bivirkninger av Oxaliplatin fra følgende systemer og organer:
- fordøyelsessystemet: ukjent frekvens - sår i tolvfingertarmen med potensielle komplikasjoner (sårperforering, ulcerøs blødning), tarmiskemi (inkludert dødelig);
- kardiovaskulær system: ukjent frekvens - forlengelse av QT-intervallet på EKG med utvikling av alvorlig ventrikulær arytmi;
- luftveiene: ukjent frekvens - laryngospasme;
- lymfesystem og blod: ukjent frekvens - hemolytisk uremisk syndrom;
- nervesystemet: frekvens ukjent - kramper;
- muskel- og skjelettsystemet: frekvens ukjent - tilfeller av rabdomyolyse, inkludert dødelige tilfeller;
- parasittiske og smittsomme sykdommer: ukjent frekvens - septisk sjokk.
Ved bruk av oksaliplatin og kalsiumfolinat / fluorouracil i kombinasjon med bevacizumab, i tillegg til bivirkningene som er nevnt ovenfor, er følgende bivirkninger identifisert: gastrointestinal perforasjon, blødning, arteriell hypertensjon, nedsatt sårtilheling, proteinuria.
Overdose
Ved overdosering av oksaliplatin kan det forventes en økning i alvorlighetsgraden av bivirkninger.
Behandlingen er symptomatisk. Motgiften er ukjent. Pasienten bør overvåkes nøye. En streng kontroll av hematologiske parametere er etablert.
spesielle instruksjoner
Innføringen av Oxaliplatin bør utføres under tilsyn av en erfaren lege. Det er nødvendig å kontinuerlig overvåke de mulige toksiske effektene av stoffet.
Én gang i uken og før hver infusjon av oppløsningen, bør det perifere blodbildet bestemmes og indikatorene for lever- og nyrefunksjon bør vurderes.
Før du starter hver behandlingssyklus, bør pasienten gjennomgå en nevrologisk undersøkelse for å oppdage symptomer på nevrotoksisitet i tide. Tegn på perifer sensorisk nevropati, spesielt lokale milde parestesier med funksjonshemninger, kan observeres i ytterligere 3 år etter avsluttet adjuvant behandling (pasienter bør advares om dette).
Hvis det oppdages dyspné, tørr hoste, tungpustethet eller lungeinfiltrater på røntgen, bør medikamentell behandling avbrytes (til diagnosen er avklart og interstitiell lungebetennelse er ekskludert).
Alvorlig oppkast eller diaré, spesielt når oksaliplatin brukes i kombinasjon med fluorouracil, kan forårsake dehydrering, tarmobstruksjon, nyresvikt, hypokalemi, paralytisk ileus og metabolsk acidose.
Hvis pasientens historie indikerer allergiske reaksjoner på platinaforbindelser, er det nødvendig å nøye overvåke forekomsten av allergiske symptomer. Ved anafylaktoide og anafylaktiske reaksjoner, bør administreringen av oksaliplatin avbrytes umiddelbart, og passende symptomatisk behandling bør innledes. Videre bruk av stoffet er kontraindisert.
Med utvikling av sepsis, intestinal iskemi, sår i tolvfingertarmen, nøytropen sepsis, spredt intravaskulær koagulasjon, septisk sjokk, hemolytisk uremisk syndrom, forlengelse av QT-intervallet og rabdomyolyse, bør administrasjonen av Oxaliplatin avbrytes.
Menn og kvinner bør bruke pålitelige prevensjonsmetoder under behandling med stoffet.
Hvis løsningen for infusjon kommer på slimhinner og hud, bør de skylles med vann med en gang (siden stoffet er cytotoksisk).
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
I løpet av perioden med behandling med Oxaliplatin kan det oppstå bivirkninger som påvirker hastigheten på psykomotoriske reaksjoner og koordinering av bevegelser (for eksempel svimmelhet, forbigående synstap osv.). Når disse bivirkningene dukker opp, bør pasientene avstå fra å kjøre bil og andre potensielt farlige og komplekse mekanismer.
Påføring under graviditet og amming
Oksaliplatin er kontraindisert hos gravide kvinner, siden resultatene av kliniske studier antyder at det i terapeutiske doser vil ha teratogene effekter og / eller føre til fosterdød.
Under behandlingen, så vel som i 6 (for menn) og 4 (for kvinner) måneder etter avsluttet behandling, er det nødvendig å bruke pålitelige prevensjonsmetoder.
Det er ingen data om penetrering av oksaliplatin i morsmelk. Hvis det er nødvendig å utføre behandling under amming, bør amming avbrytes.
Barndomsbruk
Oksaliplatin er kontraindisert hos pasienter under 18 år.
Med nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon brukes Oxaliplatin med forsiktighet og ved lavere startdoser.
Narkotikahandel
Salisylater, paklitaksel, erytromycin, natriumvalproat og granisetron påvirker ikke signifikant bindingen av medikamentet til plasmaproteiner in vitro.
En kombinasjon med aluminium anbefales ikke, da det er mulig å danne et bunnfall og redusere aktiviteten til oksaliplatin.
Legemidlet er farmasøytisk inkompatibelt med kloridholdige og alkaliske (saltoppløsninger), inkludert isoton natriumkloridoppløsning.
Analoger
Analoger av Oxaliplatin er Gessedil, Oxatera, Oksitan, Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin-Ebeve, Oxaliplatin-Russian Cancer Research Center, Oxaliplatin-Filaxis, Oxyplat, Platikad, Plaksat, Flatiplat, Texalokz, Elorumatin, Ecological.
Vilkår for lagring
Oppbevares på et mørkt sted ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C. Konsentratet for tilberedning av infusjonsvæske, oppløsning må ikke fryses.
Hold stoffet borte fra barn.
Holdbarhet: konsentrat for tilberedning av infusjonsvæske, oppløsning - 2 år; lyofilisat for tilberedning av et konsentrat for tilberedning av en infusjonsvæske - 3 år.
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser av Oxaliplatin
I anmeldelser av Oxaliplatin deler pasientene sine erfaringer med å bruke et antineoplastisk middel i behandlingen av eggstokkreft og tykktarmskreft. I nesten alle tilfeller er dynamikken positiv. Imidlertid, nesten alltid under administrering av legemidlet eller etter infusjonen, oppstod bivirkninger av Oxaliplatin (kvalme, hodepine, svakhet, sløvhet, bronkospasme, smerter i bein, prikking i hendene, smaksforstyrrelser, etc.).
Prisen på Oxaliplatin på apotek
Maksimale salgspriser for Oxaliplatin, registrert av produsenten og angitt i VED (Essential and Essential Medicines) -registeret:
- lyofilisat for tilberedning av et konsentrat for tilberedning av en infusjonsvæske, oppløsning, 1 flaske per pakke: 50 mg i en flaske - 4900 rubler; 100 mg i en flaske - 9800 rubler;
- konsentrat for tilberedning av en infusjonsvæske, 2 mg / ml, 1 flaske per pakke: 25 ml i en flaske - 6441,5 rubler; 50 ml per flaske - 12883 rubler.
Den faktiske utsalgsprisen på Oxaliplatin er ukjent i dag. Lignende medisiner, for eksempel Oxaliplatin Medak, kan kjøpes for 1600-1700 rubler. (flasker på 50 mg) og 3380-3400 rubler. (flasker på 100 mg).
Oxaliplatin: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Oxaliplatin medak 50 mg lyofilisat til tilberedning av infusjonsvæske 1 stk. 1649 RUB Kjøpe |
|
Oxaliplatin ebeve kons. d / prigot. løsning for inf. 5 mg / ml hetteglass Nr. 10 ml nr. 1 1849 RUB Kjøpe |
|
Oxaliplatin medak 100 mg lyofilisat til tilberedning av infusjonsvæske 1 stk. RUB 2999 Kjøpe |
|
Oxaliplatin ebeve kons. d / prigot. løsning for inf. 5 mg / ml hetteglass 20 ml nr. 1 RUB 3735 Kjøpe |
|
Oxaliplatin medak 150 mg lyofilisat til tilberedning av infusjonsvæske 1 stk. 4759 RUB Kjøpe |
Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren
Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
