Ocrevus - Instruksjoner For Bruk, Pris, Anmeldelser, Legemiddelanaloger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Ocrevus

Ocrevus: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Ocrevus

ATX-kode: L04AA36

Aktiv ingrediens: ocrelizumab (Ocrelizumab)

Produsent: Roche Diagnostics, GmbH (Tyskland)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 2019-09-07

Ocrevus er et legemiddel som brukes til å behandle multippel sklerose.

Slipp form og komposisjon

Doseringsform - konsentrat for tilberedning av infusjonsvæske: gjennomsiktig eller noe opaliserende, fra litt brunaktig til fargeløs (10 ml hver i fargeløse glassflasker; i en eske 1 flaske og bruksanvisning for Ocrevus).

Sammensetning for 10 ml (1 flaske) konsentrat:

• virkestoff: ocrelizumab - 300 mg;
• hjelpekomponenter: natriumacetattrihydrat - 21,4 mg; polysorbat 20-2 mg; a, a-trehalose dihydrat - 400 mg; iseddiksyre - 2,5 mg; vann til injeksjon - opptil 10 ml.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Ocrevus aktive ingrediens, ocrelizumab, er et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff som selektivt retter seg mot B-celler som uttrykker CD20.

CD20 er et overflateantigen lokalisert på pre-B-celler, modne B-celler og minne B-celler. CD20 uttrykkes ikke på plasmaceller og lymfoide stamceller.

Den eksakte mekanismen for terapeutisk virkning i MS (multippel sklerose) er ikke helt forstått. Det er en antagelse at den inkluderer prosessen med immunmodulering ved å redusere antall og undertrykkelse av funksjonen til B-celler som uttrykker CD20. Etter binding på B-celler som uttrykker CD20, reduserer Ocrelizumab antallet deres på grunn av antistoffavhengig cellulær fagocytose, komplementavhengig cytotoksisitet, antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet og apoptose. Samtidig bevares B-cellers evne til å gjenopprette og den eksisterende humorale immuniteten. Stoffet påvirker ikke det totale antallet T-celler og medfødt immunitet.

Etter 14 dagers behandling med ocrelizumab, observeres en rask uttømming av bassenget av CD19 ⁺ B-celler i blodet, som vedvarer gjennom hele Ocrevus-perioden og er den forventede farmakologiske effekten. For å telle antall B-celler er det CD19 som brukes, siden ocrelizumab forstyrrer gjenkjennelsen av CD20 under analysen.

I periodene mellom bruk av Ocrevus ble B-cellebassenget gjenopprettet (til den opprinnelige verdien eller over den nedre grensen for normen), minst en gang hos ca. 5% av pasientene.

Omfanget og varigheten av uttømming av B-celler hos pasienter med PPMS (primær progressiv multippel sklerose) og tilbakevendende MS er lik i studier av uttømming av B-celler.

Som et resultat av den lengste oppfølgingsperioden siden den siste Ocrevus-infusjonen (under II-fasen av studien, N = 51), ligger den mediane perioden for utvinning av B-cellebassenget (tilbake til den opprinnelige verdien eller den nedre grensen for normen, hvis den er mindre enn det), i området fra 27 til 175 uker (gjennomsnittlig 72 uker). I 90% av tilfellene gjenopprettet B-cellebassenget til baseline eller nedre grense for normale verdier omtrent 30 måneder etter den siste infusjonen av Ocrevus.

Sikkerhets- og effektprofilen til Ocrevus ble vurdert hos pasienter med tilbakevendende former for MS (basert på McDonald 2010-diagnostiske kriterier) i to dobbeltblindede, randomiserte kliniske studier med identisk design, dobbel skam, og ved bruk av et aktivt sammenligningsmedisin (interferon beta-1a).

Sammenlignet med behandling med interferon beta-1a (subkutant 3 ganger i uken ved 0,044 mg), fører ocrelizumab (hver 24. uke ved 600 mg) til en signifikant reduksjon i den gjennomsnittlige årlige hyppigheten av tilbakefall (indikatorene for den gjennomsnittlige årlige hyppigheten av tilbakefall er 0,29-0,292 og 0,155-0,156 henholdsvis), samt andelen pasienter med utviklingshemming 12 uker etter behandlingsstart (henholdsvis 15,2 og 9,8%).

Sikkerhets- og effektprofilen til Ocrevus ble evaluert i en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert klinisk studie på pasienter med PPPC. Det ble funnet at ocrelizumab, når det brukes hver sjette måned i en dose på 600 mg, fører til en betydelig nedgang i sykdomsutviklingen og, sammenlignet med placebo, reduserer forverringen av ganghastigheten.

Pasienter som deltok i PC-studier ble testet for tilstedeværelse av ATT (antiterapeutiske antistoffer) ved flere tidspunkter (før den første dosen og hver sjette måned gjennom hele studien). Et positivt testresultat for ATT ble notert i omtrent 1% av tilfellene, mens noen pasienter viste et positivt testresultat for nøytraliserende antistoffer. Det er umulig å vurdere innflytelsen av ATT som er utviklet under behandlingen på effektens og sikkerhetsprofilen til behandlingen.

Dataene om immunogenisitet bestemmes i stor grad av sensitiviteten og spesifisiteten til analysemetodene som brukes. Med analysemetoden som brukes, kan den faktiske frekvensen av positive resultater også påvirkes av flere faktorer, inkludert legemiddelinteraksjoner, prøvetakingstid, prøvehåndtering, samtidig medisinering og underliggende sykdom. Dermed kan sammenligning av hyppigheten av forekomst av antistoffer mot Ocrevus og andre legemidler være feil.

Farmakokinetikk

Pasienter med tilbakevendende former for MS fikk 600 mg Ocrevus en gang hver 6. måned (den første dosen ble administrert som to separate intravenøse infusjoner på 300 mg med et intervall på 2 uker, deretter ble 600 mg av legemidlet administrert som en enkelt infusjon).

For pasienter med PPMS ble Ocrevus administrert med 600 mg (den første og alle påfølgende doser ble administrert i form av to separate intravenøse infusjoner på 300 mg med et intervall på 2 uker).

I studier av MS er de farmakokinetiske egenskapene til ocrelizumab beskrevet ved bruk av en to-kammermodell med tidsavhengig clearance og ved bruk av farmakokinetiske parametere som er karakteristiske for et monoklonalt IgG1-antistoff.

De totale AUC-verdiene (areal under konsentrasjonstidskurven) under doseringsintervaller på 24 uker var identiske med en enkelt (600 mg) og dobbelt (300 mg) og dobbel (300 mg, deretter ytterligere 300 mg etter 2 uker) av legemidlet. AUC _t (areal under konsentrasjonstidskurven over doseringsperioden - t) etter den fjerde administreringen av 600 mg ocrelizumab var 3,51 mg / ml per dag. Gjennomsnittlig _Cmax (maksimal konsentrasjon) av stoffet i tilbakevendende former for MS var 0,212 mg / ml (infusjon på 600 mg), med PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, deretter ytterligere 300 mg etter 2 uker).

Ocrelizumab gis intravenøst. Andre administrasjonsveier for stoffet er ikke undersøkt.

Den beregnede verdi av den sentrale V _d (volum av distribusjon) er 2,78 liter. Den beregnede verdi av perifert V _d og inter-kammer klaring er 2,68 l og 0,294 l / dag, henholdsvis.

Det er ikke utført separate studier av ocrelizumabmetabolisme. Som med andre antistoffer er ocrelizumab primært katabolisk.

Beregnet konstant klaring er 0,17 l / dag. Den første tidsavhengige klaring er 0,0489 L / dag med en ytterligere reduksjon ved T _1/2 (halveringstid) på 33 uker. Terminal T _1/2- verdien er 26 dager.

De farmakokinetiske prosessene av ocrelizumab hos barn og ungdom under 18 år og hos eldre pasienter 65 år og eldre er ikke undersøkt.

Det er ikke utført separate studier av farmakokinetikk hos pasienter med nedsatt nyre- og leverfunksjon. Pasienter med lett nedsatt lever- og nyrefunksjon (med kreatininclearance> 45 ml / min) ble inkludert i programmet for kliniske studier. Hos disse pasientene ble det ikke observert noen endringer i de farmakokinetiske parametrene for ocrelizumab.

Indikasjoner for bruk

• multippel sklerose i tilbakevendende former;
• primær progressiv multippel sklerose.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• aktiv hepatitt B;
• belastet historie med livstruende infusjonsreaksjoner som skjedde når du brukte Ocrevus;
• graviditet og amming;
• alder opp til 18 år;
• individuell intoleranse mot komponentene i stoffet.

Relativ (Ocrevus er foreskrevet under medisinsk tilsyn):

• nedsatt nyrefunksjon av moderat og alvorlig alvorlighetsgrad;
• kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III og IV);
• immunisering med levende dempede og levende virale vaksiner;
• alder ≥ 65 år.

Bruk av Ocrevus kan øke sannsynligheten for malignitet, inkludert risikoen for brystkreft.

Ocrevus, bruksanvisning: metode og dosering

Oppløsningen fremstilt fra konsentratet Ocrevus skal bare injiseres intravenøst med et separat kateter. Jet- og bolusadministrasjon av stoffet er forbudt.

Infusjon skal utføres under nøye tilsyn av en erfaren helsepersonell. Tilgang til nødforsyninger bør sikres i tilfelle alvorlige reaksjoner, inkludert alvorlige infusjonsresponser. Etter at infusjonen er fullført, bør pasienten overvåkes i minst en time for utvikling av disse lidelsene.

For å redusere hyppigheten og alvorlighetsgraden av infusjonsreaksjoner, må premedisinering med metylprednisolon (bioekvivalent medikament brukes) utføres intravenøst i en dose på 100 mg, omtrent 30 minutter før infusjonen, før hver administrering av Ocrevus.

For ytterligere å redusere alvorlighetsgraden og hyppigheten av infusjonsreaksjoner, anbefales ytterligere medisinering med et antihistaminmiddel (f.eks. Difenhydramin) ca. 30-60 minutter før hver infusjon med Ocrevus. Hvis det er klinisk nødvendig, kan det være behov for medisinering med et febernedsettende middel (f.eks. Paracetamol / paracetamol) omtrent 30-60 minutter før Ocrevus-infusjonen startes.

Anbefalt doseringsregime er 600 mg en gang hver 6. måned.

Startdosen administreres som to separate infusjoner: 300 mg i 250 ml med en pause på 2 uker. Introduksjonen begynner med en hastighet på 30 ml / t, hastigheten kan økes gradvis en gang hvert 30. minutt i trinn på 30 ml / t til maksimalt 180 ml / t. Gjennomsnittlig varighet av infusjonen er 2,5 timer.

I fremtiden administreres alle påfølgende doser av Ocrevus som en enkelt infusjon hver 6. måned ved 600 mg i 500 ml. Innledningen begynner med en hastighet på 40 ml / t, hastigheten kan økes gradvis en gang hvert 30. minutt i trinn på 40 ml / t til maksimalt 200 ml / t. Gjennomsnittlig varighet av infusjonen er 3,5 timer.

Den første av de påfølgende infusjonene skal gis 6 måneder etter startdosen. Minimumsintervallet mellom administrering av Okrevus bør være 5 måneder.

Hvis det har skjedd en glipp i den planlagte administrasjonen, er det nødvendig, uten å vente på neste planlagte søknad, å legge inn den anbefalte dosen av Ocrevus så snart som mulig. I fremtiden er det nødvendig å justere tidsplanen for bruk av stoffet for å opprettholde et seks måneders intervall.

I tilfeller der utviklingen av symptomer på funksjonshemmende eller livstruende infusjonsreaksjoner, inkludert akutt åndedrettssyndrom eller akutt overfølsomhet, er notert under infusjonen, bør administreringen av Ocrevus avbrytes umiddelbart. Passende støttende terapi er foreskrevet. Slike pasienter krever fullstendig seponering av legemidlet uten å fortsette behandlingen i fremtiden.

Hvis det oppstår en alvorlig infusjonsreaksjon eller hvis ansiktsrødhet, sår hals og feber oppstår samtidig, blir infusjonen umiddelbart avbrutt. Symptomatisk behandling er nødvendig. Du kan fortsette å bruke Ocrevus bare etter at alle symptomene er løst. Når du fortsetter infusjonen, bør starthastigheten være halvparten av hastigheten svaret begynte med.

Hvis infusjonsreaksjonene er milde eller moderate (for eksempel i form av hodepine), bør infusjonshastigheten reduseres to ganger ved manifestasjonens begynnelse. Fortsett administrering med denne reduserte hastigheten i minst 30 minutter. Hvis godt tolerert, kan infusjonshastigheten økes i henhold til den opprinnelige planen.

Oppdrett av Okrevus utføres av medisinsk personell under aseptiske forhold. Konsentratet inneholder ikke konserveringsmidler, derfor er preparatet kun beregnet til engangsbruk.

I konsentratet er tilstedeværelsen av fint spredt lysreflekterende og / eller gjennomsiktige partikler tillatt, mens en økning i opalisens er notert. Hvis fargen endres eller det er diskrete utenlandske inneslutninger, kan ikke stoffet brukes.

Administrering av Ocrevus bør skje ved hjelp av et infusjonssett med filter med en porediameter på 0,2 eller 0,22 mikron.

Konsentrasjonen av den ferdige løsningen er ca. 1,2 mg / ml. For tilberedning må konsentratet fortynnes i en infusjonspose som inneholder 0,9% natriumkloridoppløsning i et forhold på 300 mg per 250 ml eller 600 mg per 500 ml. Fortynning i andre løsningsmidler er ikke testet.

Innholdet i infusjonsposen rett før infusjonen skal være ved romtemperatur, dette vil unngå utvikling av en infusjonsreaksjon, som er forbundet med introduksjonen av en løsning med lav temperatur.

Infusjonsvæsken, med tanke på mikrobiologisk renhet, må brukes umiddelbart etter tilberedning. I unntakstilfeller er det tillatt å oppbevare den ferdige løsningen ved en temperatur på 2–8 ° C i ikke mer enn 24 timer eller ved romtemperatur i 8 timer.

Ocrevus-oppløsningen er kompatibel med infusjonsposer av polyolefin eller PVC og intravenøse systemer.

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene med Ocrevus var luftveisinfeksjoner og infusjonsreaksjoner.

Bivirkninger observert under kliniske studier av legemidlet hos pasienter med PPPC og med tilbakevendende former for sykdommen [> 10% - veldig ofte; (> 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1%) - sjelden; <0,01% - veldig sjelden]:

• smittsomme og parasittiske sykdommer: veldig ofte - nasofaryngitt, infeksjoner i øvre luftveier, influensa; ofte - bronkitt, bihulebetennelse, herpes i munnslimhinnen, helvetesild (Herpes Zoster), virusinfeksjon, luftveisinfeksjoner;
• komplikasjoner av manipulasjon og rus: veldig ofte - infusjonsreaksjoner;
• synsorgan: ofte - konjunktivitt;
• hud og subkutant vev: ofte - betennelse i det subkutane fettvevet;
• luftveiene: ofte - katarralsymptomer, hoste.

Symptomer som er karakteristiske for infusjonsreaksjoner: kvalme, kortpustethet, hevelse i strupehodet eller svelget, lavt blodtrykk, utslett, kløe, urtikaria, erytem, hetetokter, feber, takykardi, tretthet, svimmelhet, hodepine, orofaryngeal smerte, irritasjon i halsen …

Ingen dødelige infusjonsreaksjoner er rapportert i kontrollerte kliniske studier.

Infusjonsreaksjoner i tilbakevendende MS var de vanligste bivirkningene med 600 mg Ocrevus. Den totale frekvensen av infusjonsreaksjoner med Ocrevus og interferon beta-1a var henholdsvis 34,3% og 9,9%.

Maksimal hyppighet av infusjonsreaksjoner i PPMS og tilbakevendende sykdom ble observert under den første infusjonen av den første dosen (27,4-27,5%), over tid reduserte denne indikatoren til <10% under den fjerde dosen. I de fleste tilfeller var infusjonsreaksjoner milde til moderate i alvorlighetsgrad.

Sammenlignet med pasienter i kontrollgrupper var det ingen økning i forekomsten av alvorlige infeksjoner hos pasienter som gjennomgikk Ocrevus-behandling. Forekomsten av alvorlige infeksjoner med PPMS var lik den i placebogruppen, med en gjentatt form av sykdommen - lavere enn under behandling med interferon beta-1a.

I kontrollerte kliniske studier ble luftveisinfeksjoner og herpesinfeksjoner (hovedsakelig mild til moderat alvorlighetsgrad) oftere observert under bruk av Ocrevus enn hos pasienter fra kontrollgruppene.

Luftveisinfeksjoner var vanligere hos pasienter behandlet med Ocrevus enn hos pasienter behandlet med interferon beta-1a eller placebo. I de fleste tilfeller var disse lidelsene milde til moderate i alvorlighetsgrad. De vanligste bivirkningene er øvre luftveisinfeksjoner (inkludert nasofaryngitt) og bronkitt.

I sammenligning med pasienter fra interferon beta-1a-gruppen var forekomsten av herpesinfeksjon hos pasienter med tilbakevendende former for MS høyere under Ocrevus-behandlingen. Den sammenlignende hyppigheten av utvikling av lidelser i gruppene av medikamentet interferon beta-1a og Ocrevus: helvetesild (Herpes Zoster) - 1 og 2,1%; oral herpes - 2,2 og 3%; herpes simplex - 0,1 og 0,7%; kjønnsherpes, herpesvirusinfeksjon - henholdsvis 0 og 0,1%. Infeksjoner var for det meste milde til moderate, og pasientene kom seg etter standardbehandling. Det var ingen tilfeller av spredt herpes.

Herpes i munnslimhinnen hos pasienter med PPMS i en klinisk studie med Ocrevus og placebo utviklet med en frekvens på henholdsvis 2,7 og 0,8%.

Det foreligger data fra kliniske studier av bruk av Ocrevus i kombinasjon med immunsuppressiv terapi (på bakgrunn av langvarig bruk av legemidler som glukokortikosteroider, biologiske og syntetiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler, cyklofosfamid, mykofenolatmofetil, azatioprin) for revmatoid artritt og andre autoimmune sykdommer.

Som følger av resultatene av studier med deltagelse av pasienter med revmatoid artritt, var det en ubalanse mellom alvorlige infeksjoner i gruppen av Ocrevus og immunsuppressiva, spesielt histoplasmose, tuberkulose, SARS og lungebetennelse forårsaket av vannkopper og Pneumocystis jirovecii. Ovennevnte smittsomme komplikasjoner var i sjeldne tilfeller dødelige. Alvorlige infeksjoner har blitt observert oftere med Ocrevus 1000 mg samtidig med immunsuppressive midler, sammenlignet med 400 mg dose eller immunsuppressiv behandling pluss placebo.

De viktigste risikofaktorene for utvikling av alvorlige infeksjoner: tilstedeværelsen av samtidige sykdommer, langvarig terapi med glukokortikosteroider / immunsuppressiva, og pasienten tilhører den asiatiske regionen.

I løpet av perioden med Ocrevus-behandling ble det observert en reduksjon i den totale konsentrasjonen av immunglobuliner, hovedsakelig på grunn av en reduksjon i nivået av IgM (immunglobulin M). Det var ingen sammenheng med utviklingen av alvorlige infeksjoner.

De opprinnelige konsentrasjonene av IgG, IgA og IgM før starten av Ocrevus-bruk i den kliniske studien var mindre enn den nedre grensen for normen ved 0,5; 1,5% og 0,1% av pasientene med tilbakevendende former for MS, henholdsvis. 96 uker etter behandlingsstart, endret verdien av denne indikatoren til 1,5; 2,4 og 16,5%, henholdsvis.

Andelen PPMS-pasienter i Ocrevus-gruppen i en placebokontrollert studie med baseline IgG-, IgA- og IgM-nivåer under den nedre normalgrensen var 0; Henholdsvis 0,2 og 0,2%. 120 uker etter starten av behandlingen endret verdien av denne indikatoren til 1.1; 0,5 henholdsvis 15,5%.

Hos pasienter med tilbakevendende former for MS som fikk Ocrevus, ble det sjeldnere sett en reduksjon i antall nøytrofile sammenlignet med pasienter som fikk interferon beta-1a (henholdsvis 14,7% og 40,9%). Hos pasienter med PPMS behandlet med Ocrevus, ble en nedgang i antall nøytrofiler observert litt oftere sammenlignet med pasienter som fikk placebo (henholdsvis 12,9 og 10%).

Ofte var reduksjonen i antall nøytrofile på bakgrunn av bruken av Ocrevus av forbigående art, i løpet av behandlingen ble det notert ikke mer enn en gang og hadde alvorlighetsgrad I eller II. Brudd i III eller IV grad av alvorlighetsgrad ble registrert hos omtrent 1% av pasientene, det var ingen sammenheng med utviklingen av infeksjon.

Overdose

Erfaring med Ocrevus utover anbefalte doser er begrenset. Maksimal dose som ble undersøkt var 2000 mg i to infusjoner (1000 mg hver med en pause på 2 uker), bivirkningene som ble observert i dette tilfellet tilsvarte sikkerhetsprofilen til Ocrevus.

Hvis dosen av legemidlet overskrides, bør infusjonen avbrytes umiddelbart og pasientens tilstand bør overvåkes for utvikling av infusjonsreaksjoner. Det er ingen spesifikk motgift.

spesielle instruksjoner

Infusjonsreaksjoner som oppstår under bruk av Ocrevus kan være assosiert med frigjøring av kjemiske mediatorer og / eller cytokiner. Denne lidelsen kan utvikles under en hvilken som helst infusjon, men ofte oppstår den med introduksjonen av den første dosen. Disse reaksjonene kan også forekomme innen 24 timer etter infusjon.

De viktigste symptomene på infusjonsreaksjoner: kløe, urtikaria, utslett, erytem, irritasjon i halsen, kortpustethet, hetetokter, hevelse i strupehodet eller svelget, smerter i orofarynx, feber, senking av blodtrykket, tretthet, svimmelhet, hodepine, takykardi, kvalme. Pasientens tilstand bør overvåkes nøye for utvikling av symptomer på infusjonsreaksjoner i minst en time etter infusjonens slutt.

Under Ocrevus-behandling kan overfølsomhetsreaksjoner forekomme (i form av en akutt allergisk reaksjon på ocrelizumab). Infusjonsreaksjoner kan være klinisk vanskelig å skille fra akutte type I (IgE-medierte) overfølsomhetsreaksjoner.

Ved utvikling av alvorlige symptomer fra luftveiene (i form av bronkospasme eller en episode med forverring av bronkialastma), bør infusjonen stoppes umiddelbart. Videre behandling med Ocrevus er forbudt.

Etter symptomatisk behandling, til symptomene på luftveiene er fullstendig løst, bør pasienten overvåkes, siden forverringen av dem sannsynligvis vil utvikle seg etter den første forbedringen. Under infusjonen er det en risiko for å senke blodtrykket, noe som kan tilskrives symptomene på infusjonsreaksjoner. Derfor kan det være nødvendig å avbryte behandlingen med antihypertensiva i 12 timer før og under hver infusjon av Ocrevus. Hos pasienter med hjertesvikt (NYHA klasse III og IV) har Ocrevus ikke blitt studert.

I løpet av kontrollerte kliniske studier var det ingen rapporter om utvikling av overfølsomhetsreaksjoner.

Det er en mulighet for vanskeligheter ved differensialdiagnose av overfølsomhetsreaksjoner og infusjonsreaksjoner. Førstnevnte kan forekomme under enhver infusjon, men de utvikler seg vanligvis ikke i løpet av den første dosen.

I tilfeller der, ved innføring av påfølgende doser, tidligere observerte symptomer forverres eller utvikling av nye alvorlige symptomer er notert, bør sannsynligheten for en overfølsomhetsreaksjon umiddelbart vurderes. Hvis det er mistanke om dette bruddet, avbrytes infusjonen umiddelbart, og behandlingen gjenopptas ikke i fremtiden. Pasienter som har etablert IgE-mediert overfølsomhet overfor Ocrevus, er bruken kontraindisert.

Hvis det er en aktiv infeksjon, bør administrasjonen av Ocrevus utsettes til den stopper.

PML (progressiv multifokal leukoencefalopati) er en opportunistisk virusinfeksjon i hjernen forårsaket av John Cunningham-viruset (JC-virus), og manifesterer seg i de fleste tilfeller hos pasienter med immunsvikt. Utviklingen av PML fører vanligvis til alvorlig funksjonshemning eller død.

I kliniske studier ble det ikke påvist noen tilfeller av PML, men JC-assosiert PML ble observert hos pasienter som gjennomgikk behandling med andre antistoffer mot CD20, samt andre legemidler for behandling av MS. Risikofaktorer for utvikling av JC-assosiert PML: multippel terapi med immunsuppressiva, immunsvikt.

Hvis du mistenker PML, må du avbryte bruken av Ocrevus og utføre en diagnose. Tegn på PML kan oppdages ved en MR-skanning allerede før kliniske symptomer utvikler seg.

PML har en rekke symptomer som kan forverres over dager til uker. Disse inkluderer progressiv svakhet på den ene siden av kroppen, synshemming, klønhet i lemmer, endringer i tenkning, orientering og hukommelse, noe som fører til personlighetsendringer og forvirring. Disse symptomene og tegnene kan være lik de ved MS-gjentakelse. Hvis diagnosen PML er bekreftet, bør behandlingen stoppes fullstendig.

Ingen episoder med hepatitt B-reaktivering ble rapportert hos MS-pasienter som fikk Ocrevus-behandling. Det er informasjon om reaktivering av HBV (hepatitt B-virus) under behandling med antistoffer mot CD20. I noen tilfeller førte dette til utvikling av leversvikt, fulminant hepatitt og død. Alle pasienter skal screenes for HBV før Ocrevus ordineres. Hvis aktiv HBV er tilstede, bør ikke legemidlet brukes.

I nærvær av positive serologiske markører for hepatitt B (med en negativ test for HBsAg og et positivt resultat for HBcAb), så vel som hos pasienter med HBV (med et positivt resultat for HBsAg), er det nødvendig å konsultere en hepatolog før du foreskriver Ocrevus. Deres tilstand er nødvendig for å etablere passende medisinsk tilsyn, det kreves forebyggende tiltak for HBV-reaktivering.

Det er nødvendig å foreskrive Ocrevus etter immunsuppressiv behandling eller immunsuppressiv behandling etter bruk av Ocrevus, med tanke på at deres farmakodynamiske effekter kan overlappe hverandre.

Sikkerheten ved vaksinering med levende dempede eller levende virale vaksiner etter behandling med Ocrevus er ikke undersøkt. Det anbefales ikke å vaksinere med de angitte vaksinene under bruk av stoffet, så vel som før B-cellebassenget blir gjenopprettet.

Antallet pasienter med positive tigre antistoffer mot S. pneumoniae, kusma, vannkopper og røde hunder etter behandling i 2 år var generelt lik det før behandlingen.

Det er ingen informasjon om effekten av vaksinasjon hos pasienter som bruker Ocrevus. Pasientens immuniseringsstatus bør gjennomgås før medisinen foreskrives. Hvis det er nødvendig å vaksinere, bør den være ferdig minst 6 uker før starten av Ocrevus.

Under behandlingen kan risikoen for malignitet økes. Malignitet, inkludert utvikling av brystkreft, i kontrollerte kliniske studier ble oftere observert hos pasienter som fikk Ocrevus enn hos pasienter som fikk interferon beta-1a eller placebo. Pasienter må følge standardretningslinjene for screening av brystkreft.

Ødeleggelsen av et utgått legemiddel eller et ubrukt medikament må utføres i samsvar med kravene fra medisinsk institusjon. Ikke kast Ocrevus sammen med avløpsvann eller med husholdningsavfall.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Effekten av Ocrevus på evnen til å kjøre bil er ikke undersøkt.

Påføring under graviditet og amming

Ocrevus er ikke foreskrevet under graviditet / amming.

Kvinner med sikker reproduksjonsfunksjon under behandlingen og i 6 måneder etter siste infusjon, bør bruke effektive prevensjonsmetoder.

Ocrelizumab tilhører G1-undertypen immunglobuliner og antas å krysse placentabarrieren.

I kliniske studier er endringer i antall B-celler hos nyfødte hvis mødre brukte Ocrevus ikke blitt studert. Det er ingen data fra kontrollerte studier av ocrelizumab der gravide kvinner var involvert.

Noen spedbarn hvis mødre mottok andre anti-CD20-antistoffer under graviditet, opplevde midlertidig uttømming av det perifere B-cellebassenget og lymfocytopeni.

Det har blitt funnet at ocrelizumab går over i melken til forsøksdyr under amming.

Det er ingen informasjon om ocrelizumab skilles ut i morsmelk hos mennesker og om terapi har en effekt på produksjonen. Den potensielle skaden på en ammet baby er ikke fastslått.

Humant IgG går over i morsmelk, men muligheten for absorpsjon av ocrelizumab og påfølgende uttømming av B-cellebassenget er ikke fastslått.

Barndomsbruk

Ocrevus er ikke foreskrevet for pasienter under 18 år.

Med nedsatt nyrefunksjon

I kliniske studier ved behandling av pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance på mer enn 45 ml / min ble det ikke observert noen endringer i de farmakokinetiske parametrene for ocrelizumab.

Ocrevus er foreskrevet med forsiktighet hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Siden ocrelizumab elimineres ved katabolisme og ikke ved nyreutskillelse, kan det antas at en endring i doseringsregime for nedsatt nyrefunksjon ikke er nødvendig.

For brudd på leverfunksjonen

Under kliniske studier ved behandling av pasienter med mild leverdysfunksjon ble det ikke observert noen endringer i de farmakokinetiske parametrene for ocrelizumab.

Siden ocrelizumab skilles ut ved katabolisme og ikke ved metabolisme i leveren, kan det antas at en endring av doseringsregimet i tilfelle nedsatt leverfunksjon ikke er nødvendig.

Bruk hos eldre

Hos pasienter over 65 år brukes Ocrevus med forsiktighet.

Narkotikahandel

Når Ocrevus brukes i kombinasjon med immunmodulerende og immunsuppressive behandlinger, inkludert bruk av glukokortikosteroider i immunsuppressive doser, forventes en økning i sannsynligheten for immunsuppresjon, derfor må risikoen for en additiv effekt på immunforsvaret vurderes.

I tilfeller av overføring av en pasient fra behandling med medikamenter med langvarig effekt på immunforsvaret (daclizumab, fingolimod, natalizumab, teriflunomid eller mitoxantron) til Ocrevus, bør varigheten og virkningsmekanismen til disse legemidlene tas i betraktning (på grunn av sannsynligheten for en additiv effekt på immunforsvaret).

Det er ikke utført separate studier av interaksjonen mellom ocrelizumab og andre legemidler. Dette skyldes det faktum at interaksjoner som er assosiert med aktiviteten til cytokrom P ₄₅₀ isoenzymer og andre metaboliserende enzymer eller transportører ikke forventes.

Analoger

Orevus-analoger er Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex, etc.

Vilkår for lagring

Oppbevares på et sted beskyttet mot lys ved en temperatur på 2–8 ° C i en pappeske. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet er 2 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Ocrevus

Det er få anmeldelser om Ocrevus, siden stoffet ble registrert nylig og har høye kostnader. Fordelene inkluderer høy effektivitet, praktisk talt uten sidestykke, god toleranse og praktisk doseringsregime.

Pris for Ocrevus på apotek

Den omtrentlige prisen for Ocrevus (1 flaske 10 ml) er 248 000–257 000 rubler.

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!