Emend - Instruksjoner For Bruk, Pris, Anmeldelser, Kapselanaloger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Emend

Emend: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Emend

ATX-kode: A04AD12

Aktiv ingrediens: aprepitant (Aprepitant)

Produsent: Merck Sharp & Dome, Bldg. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (USA); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Irland)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 2019-09-07

Prisene på apotek: fra 3900 rubler.

Kjøpe

Emend er et antiemetisk middel.

Slipp form og komposisjon

Emend er tilgjengelig i kapselform:

• dosering 80 mg: hard gelatinøs, med en ugjennomsiktig kropp og et hvitt lokk, med påskriften "461" og "80 mg" med svart blekk;
• dosering 125 mg: hard gelatinøs, med en ugjennomsiktig hvit kropp og et dekkende rosa lokk, med ordene "462" og "125 mg" med svart blekk.

Innholdet i kapslene i begge doser er nesten hvite eller hvite granulater.

I en pappeske legger du 1 blisterpakning med 2 kapsler på 80 mg og 1 blisterpakning med 1 kapsel på 125 mg, pakket i et pappdeksel og instruksjoner for bruk av Emend.

Sammensetning av 1 kapsel:

• virkestoff: aprepitant - 80 eller 125 mg;
• hjelpekomponenter: natriumlaurylsulfat, mikronisert natriumlaurylsulfat, mikrokrystallinsk cellulose (i granuler), sukrose, hydroksypropylcellulose;
• kapsel skall: 80 mg kapsler - gelatin, titandioksid, svart blekk SW-9008/9009 (brukes til inskripsjon); 125 mg kapsler - gelatin, titandioksid, rød jernoksid, gul jernoksid, svart blekk SW-9008/9009 (brukes til inskripsjon).

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Den aktive substansen i Emend kapsler - aprepitant - er en selektiv antagonist med høy affinitet av neurokinin-1 (NK ₁) reseptorer av stoff P. Selektiviteten av medikamentbinding til NK ₁ reseptorer er minst 3000 ganger høyere enn med andre enzymer, bærere av ionekanaler og reseptorsteder (i t inkludert dopamin og serotonin), som er målene for eksisterende medisiner for behandling av kvalme og oppkast under cellegift (for eksempel cisplatin).

I prekliniske studier hemmer NK _1- reseptorantagonister utviklingen av cellegiftindusert oppkast gjennom en sentral virkningsmekanisme.

Aprepitant binder seg til NK _1- reseptorer i hjernen og trenger inn i hjernen.

Takket være den sentrale virkningsmekanismen, undertrykker Emend både akutt og forsinket oppkast. Det forbedrer også den antiemetiske effekten av ondansetron og deksametason.

Farmakokinetikk

De viktigste farmakokinetiske parametrene til aprepitant:

• absorpsjon: maksimal plasmakonsentrasjon (C _max) observeres omtrent 4 timer etter administrering. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet er 60–65%. Samtidig matinntak har ingen signifikant effekt på stoffets biotilgjengelighet. Farmakokinetikken er ikke-lineær over det kliniske doseområdet. Etter å ha tatt Emend på 1. dag i en dose på 125 mg, på 2. og 3. dag, var 80 mg AUC (areal under konsentrasjonstidskurven) i 24 timer omtrent 19,5 μg × h / ml på 1. dag og 20.1 μg × h / ml på 3. dag. C _max den første dagen var 1,5 μg / ml, den tredje - 1,4 μg / ml;
• distribusjon: mer enn 95% av den tatt dosen av legemidlet binder seg til plasmaproteiner. Den geometriske middelverdi av distribusjonsvolumet (V _d) i likevekt er omtrent 66 liter. I eksperimentelle studier på dyr ble det funnet at aprepitant trenger gjennom blod-hjerne-barrieren (BBB) hos ilder og rotter, og gjennom placenta-barrieren hos rotter. Hos mennesker trenger stoffet gjennom BBB;
• metabolisme: aprepitant metaboliseres mye i leveren ved oksidasjon i morfolinringen og dets sidekjeder, hovedsakelig med deltakelse av CYP3A4. Bare en liten mengde av stoffet metaboliseres av CYP1A2 og CYP2C19 (CYP2E1, CYP2C9 og CYP2D6 er ikke involvert i aprepitant metabolisme);
• utskillelse: aprepitant utskilles hovedsakelig i form av metabolitter (86% - gjennom tarmene, 5% - av nyrene). Dens tilsynelatende plasmaclearance er omtrent 60–84 ml / min. Den siste halveringstiden (T _1/2) er omtrent 9-13 timer.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske tilfeller:

• race: ingen endringer i farmakokinetiske parametere ble påvist;
• kjønn: hos kvinner etter en enkelt dose Emend var C _max og AUC av aprepitant høyere med henholdsvis 17% og 9% enn hos menn. T _{1/2 er} omtrent 25% lavere enn for menn. Tiden for å nå C _max endret seg ikke vesentlig. Disse endringene har ingen klinisk betydning, derfor er dosejustering ikke avhengig av kjønn;
• kroppsmasseindeks: hos pasienter med forskjellige kroppsvekter endres ikke egenskapene til Emenda, så det er ikke nødvendig å justere dosen;
• barnas alder: hos barn og ungdom under 18 år har legemidlets farmakokinetikk ikke blitt studert;
• eldre alder: etter å ha tatt Emend på 1. dag i en dose på 125 mg, på 2. og 5. dag ved 80 mg hos pasienter i alderen ≥ 65 år, sammenlignet med pasienter <65 år, var AUC i 24 timer mer med 21% på 1. dag, med 35% - på 5. dag. C _max var henholdsvis 10% og 24% høyere på 1. og 5. dag. Disse forskjellene var ikke av signifikant klinisk betydning, derfor er dosejustering ikke nødvendig.
• leverfunksjon: med milde og moderate lidelser er det en reduksjon i AUC for aprepitant, men dette krever ikke dosejustering av Emend. Det er ingen erfaring med medikamentell behandling hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (> 9 poeng på Child-Pugh-skalaen);
• nyrefunksjon: med nedsatt nyrefunksjon fra mild til alvorlig, inkludert nyresvikt i sluttrinnet hos pasienter i hemodialyse, er det en reduksjon i AUC og C _{max for} aprepitant, men disse endringene krever ikke Endre dosejustering. Utførelse av hemodialyse 4 og 48 timer etter inntak av legemidlet hadde ingen signifikant effekt på farmakokinetikken til aprepitant. Mindre enn 0,2% av legemiddeldosen ble funnet i dialysatet.

Indikasjoner for bruk

Emend er foreskrevet for å forhindre kvalme og oppkast (inkludert forsinket) hos pasienter som får moderat og sterkt emetogen kreftmedisin (sammen med andre antiemetiske legemidler).

Kontraindikasjoner

• alvorlig nedsatt leverfunksjon (> 9 poeng på Child-Pugh-skalaen);
• behandling med pimozid, cisaprid, astemizol eller terfenadin;
• barn og ungdom under 18 år;
• perioden med graviditet og amming;
• overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i stoffet.

Emend brukes med forsiktighet sammen med legemidler som metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4-isoenzymet; med warfarin; med hormonelle prevensjonsmidler.

Emend, bruksanvisning: metode og dosering

Emend kapsler bør tas oralt. Måltider betyr ikke noe.

Søknadens varighet er 3 dager. Legemidlet er foreskrevet i kombinasjon med glukokortikosteroider (GCS) og antagonister av serotonin 5-HT _3- reseptorer.

Anbefalt legemiddelregime for sterkt emetogen cellegift:

• 1. dag: EMEND - 125 mg 1 time før starten av kjemoterapien, deksametason - 12 mg oralt 30 minutter før kjemoterapi, antagonister av serotonin 5-HT ₃ -reseptorer (for eksempel ondansetron) - i samsvar med sine instruksjoner for medisinsk bruk;
• 2. og 3. dag: Emend - 80 mg en gang daglig (om morgenen), deksametason - 8 mg en gang daglig (om morgenen);
• 4. dag: deksametason - 8 mg en gang daglig (om morgenen).

Anbefalt legemiddelregime for moderat emetogen cellegift:

• 1. dag: Emend - 125 mg 1 time før cellegift, deksametason - 12 mg oralt 30 minutter før cellegift, antagonister av serotonin 5-HT ₃ reseptorer - i samsvar med instruksjonene for medisinsk bruk;
• 2. og 3. dag: Emend - 80 mg en gang daglig (om morgenen).

Bivirkninger

Svært emetogen terapi

Den viktigste kliniske studien involverte 544 pasienter som fikk høyemetogen behandling og aprepitant i den første syklusen. 413 pasienter fortsatte behandlingen (opptil 6 kur med cellegift). Tre-dagers kombinasjonsbehandling med Emend, deksametason og ondansetron ble godt tolerert. Rapporterte bivirkninger var generelt milde til moderate. Oftere enn med deksametason terapi og antagonister av serotonin 5-HT ₃ -reseptorer, ble følgende bivirkninger bemerkes: hakking (4,6%), en økning i alanin-aminotransferase-aktivitet (2,8%), dyspeptiske lidelser (2,6%), forstoppelse (2,4%), nedsatt appetitt (2%), hodepine (2%).

En ytterligere klinisk studie involverte 1169 pasienter som fikk forskjellige typer av høyemetogen kjemoterapi og forskjellige regimer av kvalme / oppkast behandling med aprepitant, deksametason og serotonin 5-HT ₃ -reseptor-antagonister eller bare deksametason og serotonin 5-HT ₃ reseptorantagonister antagonister. Profilen til observerte bivirkninger var den samme.

Moderat emetogen terapi

I en klinisk studie ble 868 pasienter fulgt. Tretthet ble observert hyppigere enn med deksametason og serotonin 5-HT ₃ reseptorantagonister antagonister (1,4%).

Samlet analyse av høy og moderat emetogen cellegiftstudier

Hos pasienter som fikk aprepitant, med en større frekvens enn ved standardbehandling, ble følgende bivirkninger observert (klassifisert som følger: ofte - fra ≥ 1/100 til <1/10, sjelden - fra ≥ 1/1000 til <1/100, sjelden - fra ≥ 1/10 000 til <1/1000):

• fra fordøyelsessystemet: ofte - dyspeptiske lidelser; sjelden - tørr munn, magesmerter, raping, flatulens, kvalme, oppkast, gastroøsofageal refluks; sjelden - stomatitt, oppblåsthet, hard avføring, nøytropen kolitt, perforert duodenalsår;
• fra den delen av hematopoietiske organer: sjelden - feber nøytropeni, anemi;
• fra metabolske prosesser: ofte - tap av appetitt; sjelden, polydipsia;
• fra siden av hjertet og blodkarene: sjelden - paroksysmal feber, hjertebank; sjelden - bradykardi, kardiovaskulære lidelser;
• fra nervesystemet og psyken: sjelden - døsighet, svimmelhet, angst; sjelden - smakforvrengning, sløvhet, kognitiv svikt, eufori, desorientering;
• fra luftveiene: ofte - hikke; sjelden - irritasjon i halsen, nysing, sår hals, hoste, postnasal syndrom;
• fra urinveiene: sjelden - dysuri; sjelden - pollakiuria;
• fra muskuloskeletalsystemet: sjelden - muskelspasmer, muskelsvakhet;
• fra sansene: sjelden - tinnitus, konjunktivitt;
• på den delen av huden og subkutant fett: sjelden - hudutslett, kviser; sjelden - kløende utslett, økt fet hud, økt svette, lysfølsomhet, seboré;
• infeksjoner og invasjoner: sjelden - candidiasis, stafylokokkinfeksjon;
• endringer i laboratorieparametere: ofte - en økning i aktiviteten til alaninaminotransferase (ALT); sjelden - en økning i aktiviteten til aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP); sjelden - en reduksjon i kroppsvekt, tilstedeværelsen av erytrocytter i urinen, en økning i urinproduksjonen, glukosuri, hyponatremi, nøytropeni;
• generelle lidelser: ofte - tretthet; sjelden - utilpashed, asteni; sjelden - brudd på gangart, følelse av ubehag i brystområdet, ødem.

Profilen til bivirkninger under gjentatte forløp med sterkt og moderat emetogen cellegift (opptil 6 kurs) ved bruk av Emend var sammenlignbar med den under den første syklusen med cellegift.

Etterregistreringsdata

• på den delen av huden og subkutant fett: urtikaria, utslett, kløe; sjelden Lyells syndrom (toksisk epidermal nekrolyse), Stevens-Johnsons syndrom;
• fra immunforsvaret: overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaktiske reaksjoner.

Den rapporterte forekomsten av de beskrevne fenomenene kom fra frivillige fra befolkningsgrupper med et ubestemt antall, derfor er det ikke mulig å etablere en sammenheng nøyaktig mellom deres utvikling og bruk av Emend.

Overdose

Det er informasjon om å ta høye doser aprepitant (opptil 600 mg en gang eller i 42 dager ved 375 mg daglig) uten cellegift. Legemidlet ble godt tolerert. En pasient som tok 1440 mg aprepitant utviklet hodepine og døsighet.

Motgiften er ukjent. Hemodialyse er ikke effektiv. Legemidler som fremkaller oppkast er sannsynligvis ineffektive på grunn av den antiemetiske effekten av aprepitant. I tilfelle overdosering avbrytes Emend og pasienten overvåkes nøye. Om nødvendig er symptomatisk behandling indisert.

spesielle instruksjoner

Aprepitant hemmer CYP3A4, noe som kan føre til en økning i plasmakonsentrasjonen av noen legemidler som metaboliseres primært av dette isoenzymet, inkludert noen kjemoterapeutiske midler.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Effekten av Emend på reaksjonshastighet og konsentrasjonsevne er ikke undersøkt. Graden av begrensning bør vurderes individuelt, avhengig av tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av bivirkninger, for eksempel døsighet og svimmelhet.

Påføring under graviditet og amming

Bruk av Emenda under graviditet er ikke studert i tilstrekkelige og strengt kontrollerte kliniske studier, derfor anbefales ikke legemidlet til gravide kvinner.

Det er ikke fastslått om aprepitant trenger inn i morsmelken. Hvis det kreves avtale med antiemetisk behandling under amming, anbefales det å vurdere å stoppe amming.

Barndomsbruk

Hos barn er sikkerheten og effektiviteten til Emend ikke fastslått.

Med nedsatt nyrefunksjon

Det er ikke nødvendig å justere doseringsregimet til Emend for pasienter med alvorlig nyresvikt (kreatininclearance <30 ml / min), så vel som for pasienter i hemodialyse.

For brudd på leverfunksjonen

Ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon (5-9 poeng på Child-Pugh-skalaen) er dosejustering av Emend ikke nødvendig.

Det er ingen erfaring med bruk av stoffet ved alvorlig leverinsuffisiens (> 9 poeng på Child-Pugh-skalaen).

Bruk hos eldre

Det er ikke nødvendig å endre doseringsregimet for Emend til eldre pasienter (over 65 år).

Narkotikahandel

Aprepitant er en induserer av CYP2C9-isoenzymet, så vel som en induserer, en moderat hemmer og et substrat av CYP3A4-isoenzymet.

Emend kan øke plasmakonsentrasjonen av legemidler som metaboliseres med deltagelse av CYP3A4-isoenzymet, som er fulle av utvikling av alvorlige og potensielt livstruende reaksjoner. Ergot alkaloidderivater, astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid bør ikke brukes samtidig.

Når Emenda er foreskrevet sammen med kjemoterapeutiske midler som delvis eller overveiende metaboliseres med deltakelse av CYP3A4-isoenzymet (med docetaxel, vinorelbin, paklitaxel, etoposid), er det ikke nødvendig å justere dosene. Imidlertid bør nøye observasjon av pasienten sikres. I studier etter registrering er det rapportert tilfeller av nevrotoksisitet, som kan betraktes som en mulig bivirkning av ifosfamid som brukes samtidig med aprepitant.

Sterke induktorer av CYP3A4-isoenzymet (for eksempel fenobarbital, rifampicin, karbamazepin, fenytoin) kan redusere plasmakonsentrasjonen av aprepitant og som et resultat redusere effekten. Samtidig administrering av medikamenter som er sterke indusere av det angitte isoenzymet, samt perikon, anbefales ikke.

Sterke hemmere av isoenzymet CYP3A4 kan øke innholdet av aprepitant i blodplasmaet, og derfor bør slike legemidler (for eksempel ketokonazol) i kombinasjon med Emend brukes med forsiktighet.

Det var ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til aprepitant av moderate hemmere av isoenzymet CYP3A4 (slik som itrakonazol, klaritromycin, posakonazol, vorikonazol, diltiazem, telitromycin, proteasehemmere).

Aprepitant øker metabolismen av warfarin. Ved felles utnevnelse av disse eller andre legemidler som metaboliseres med deltagelse av CYP2C9 (for eksempel fenytoin), kan plasmakonsentrasjonen reduseres. Emends effekt på AUC for R (+) - og S (-) - isomerer av warfarin blir ikke observert, men det ble notert en reduksjon i minimumskonsentrasjonen av S (-) - warfarin, som ble ledsaget av en reduksjon i International Normalized Ratio (INR) med ca. 14% 5 dager etter kansellering Emenda. I denne forbindelse, med langvarig behandling med warfarin, er det nødvendig å nøye overvåke INR-indeksen innen 2 uker etter hver cellegiftesyklus med aprepitant, spesielt de 7-10 dager etter starten av Emends administrasjon i henhold til 3-dagers diett.

Aprepitant økte metabolismen av tolbutamid (et substrat av isoenzymet CYP2C9), og reduserte også AUC: på 4. dag - med 23%, på 8. dag - med 28%, på 15. dag - med 15%. Tolbutamid ble brukt i en enkelt dose på 500 mg før 3-dagers behandling med aprepitant startet på dag 4, 8 og 15.

Emend øker AUC for GCS. Med samtidig bruk av deksametason inne, økte denne indikatoren 2,2 ganger, metylprednisolon inne - 2,5 ganger, metylprednisolon intravenøst - 1,3 ganger. For å oppnå ønsket effekt med en slik kombinasjon reduseres standarddosen av dexametason inne og dosen av metylprednisolon inne med 50%, dosen av metylprednisolon intravenøst - med 25%.

Aprepitant reduserer effekten av hormonelle prevensjonsmidler når den brukes samtidig og innen 28 dager etter siste dose. I denne forbindelse anbefales det i løpet av behandlingsperioden med Emend og i 1 måned etter avslutningen, å bruke alternative eller andre prevensjonsmetoder.

Aprepitant øker AUC for oralt midazolam. Når benzodiazepiner foreskrives sammen, bør det tas hensyn til sannsynligheten for en økning i plasmakonsentrasjonen.

Ved samtidig bruk av aprepitant 1 gang per dag i form av tabletter i en dose som er sammenlignbar med 85 mg eller 170 mg aprepitant i kapsler, og paroksetin 1 gang per dag i en dose på 20 mg, ble det observert en reduksjon i C _max ~ 20% og AUC ~ 25% i begge stoffene.

Samtidig administrering i 5 dager med aprepitant tabletter i en dose som kan sammenlignes med 230 mg av legemidlet i kapsler og diltiazem 3 ganger daglig i en dose på 120 mg hos pasienter med mild til moderat arteriell hypertensjon førte til en dobbelt økning i aprepitant AUC og diltiazem AUC 1,7 ganger. Det var ingen klinisk signifikante endringer i blodtrykk, hjertefrekvens og elektrokardiogramverdier sammenlignet med diltiazem alene.

Interaksjon av Emend med legemidler som er substrater for P-glykoproteintransportøren er usannsynlig.

Aprepitant samhandler ikke med digoksin. Påvirker ikke signifikant farmakokinetikken til serotonin 5HT _3- reseptorantagonister, for eksempel granisetron, ondansetron og hydrodolasetron (den aktive metabolitten til dolasetron).

Analoger

Analogene til Emend er Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron, etc.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.

Holdbarhet er 4 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Emenda

Ifølge vurderinger er Emend et effektivt antiemetisk middel som brukes på bakgrunn av cellegift. Pasienter noterer seg god effektivitet og toleranse, men klager over de høye kostnadene.

Pris for Emend på apotek

Avhengig av salgsregion og apoteknettverk, kan prisen for Emend for 1 sett (1 kapsel 125 mg og 2 kapsler 80 mg hver) variere fra 3200 til 5500 rubler.

Emend: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn Pris Apotek

Emend IV 150 mg lyofilisat for tilberedning av infusjonsvæske, oppløsning 1 stk. 3900 RUB Kjøpe

Emend bl. (125mg.1caps.) + Bl. (80mg2caps.) Sett med kapsler 3 stk. RUB 4132 Kjøpe

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!