Irinotecan
Irinotecan: instruksjoner for bruk og anmeldelser
- 1. Slipp form og sammensetning
- 2. Farmakologiske egenskaper
- 3. Indikasjoner for bruk
- 4. Kontraindikasjoner
- 5. Metode for påføring og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Spesielle instruksjoner
- 9. Påføring under graviditet og amming
- 10. Bruk i barndommen
- 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
- 12. For brudd på leverfunksjonen
- 13. Bruk hos eldre
- 14. Legemiddelinteraksjoner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for lagring
- 17. Vilkår for utlevering fra apotek
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apotek
Latinsk navn: Irinotecan
ATX-kode: L01XX19
Aktiv ingrediens: irinotecan (Irinotecan)
Produsent: Biocad CJSC (Russland); S. K. Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Romania); Actavis Italy S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Italia)
Beskrivelse og bildeoppdatering: 03.05.2019
Prisene på apotek: fra 1909 rubler.
Kjøpe
Irinotecan er et legemiddel mot kreft fra gruppen av alkaloider.
Slipp form og komposisjon
Legemidlet produseres i form av et konsentrat for fremstilling av en infusjonsvæske: gjennomsiktig, fra lysegul til gul, med en mulig grønnaktig fargetone (2 eller 5 ml i en flaske, i en pappeske 1 flaske; 2 ml i en flaske, i en blisterstrimmel1 flaske, i en pappeske 1 pakke og instruksjoner for bruk av Irinotecan).
1 ml oppløsning inneholder:
- virkestoff: irinotecan hydroklorid trihydrat - 20 mg;
- tilleggskomponenter: sorbitol eller D-sorbitol (avhengig av produsent), natriumhydroksid, melkesyre, vann til injeksjon.
Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Irinotecan er et halvsyntetisk derivat av camptothecin og tilhører spesifikke hemmere av det cellulære enzymet topoisomerase I. I vev metaboliseres stoffet av enzymet karboksylesterase for å danne metabolitten SN-38, hvis aktivitet overstiger aktiviteten til morsubstansen.
Irinotecan og metabolitten stabiliserer komplekset av topoisomerase I med DNA, noe som fører til lineær skade på DNA, som forhindrer replikasjon av det.
I løpet av eksperimenter in vivo ble det funnet at irinotecan også utviser aktivitet mot svulster som uttrykker P-glykoprotein med multippel medikamentresistens (vinkristin og doksorubicin-resistente leukemier P388). En annen signifikant farmakologisk effekt av det aktive stoffet ligger i dets evne til å hemme acetylkolinesterase.
Farmakokinetikk
Farmakokinetikken til irinotecan og den aktive metabolitten SN-38 ble studert med en 30-minutters intravenøs (IV) infusjon av legemidlet i en dose på 100–750 mg / m². Doseringsregimet hadde ingen effekt på stoffets farmakokinetiske profil. Distribusjonen i plasma er to- eller trefaset, distribusjonsvolumet (Vd) var 157 l / m². På bakgrunn av intravenøs infusjon ved anbefalt dose på 350 mg / m2 kroppsoverflate, ble den maksimale konsentrasjonen (C max) av irinotecan og SN-38 i plasma observert ved slutten av prosedyren og utgjorde henholdsvis 7,7 μg / ml og 56 ng / ml, og verdien område under den farmakokinetiske kurven (AUC) - 34 μg / t / ml og 451 ng / t / ml.
I blodplasma bestemmes det aktive stoffet hovedsakelig uendret. For irinotecan er forbindelsen med plasmaproteiner omtrent 65%, for SN-38 når denne tallet omtrent 95%.
Den metabolske transformasjonen av det aktive stoffet skjer i leveren på to måter: med deltagelse av karboksylesterase til SN-38-metabolitten, og ytterligere glukuronidering ved hjelp av CYP3A4-isoenzymet med dannelsen av aminopentansyrederivater og aminer. Bare SN-38 har signifikant cytotoksisk aktivitet. Gjennomsnittlig halveringstid (T 1/2) av medikamentet i plasma i den første fasen av trefasemodellen er 12 minutter, i den andre fasen er dette tallet 2,5 timer, i den siste fasen - 14,2 timer.
Gjennomsnittlig plasmaclearance er 15 l / t / m². Legemidlet utskilles uendret av nyrene - ca 19,9%, og i form av SN-38 - 0,25%. Omtrent 30% av legemidlet utskilles i gallen, både uendret og i form av SN-38 glukuronid.
I følge resultatene av kliniske studier påvirker ikke fluorouracil og kalsiumfolinat farmakokinetikken til irinotecan. Eliminering av legemidlet reduseres med et gjennomsnitt på 40% hos pasienter med bilirubinnivå som overskrider den øvre normalgrensen (ULN) 1,5–3 ganger.
Indikasjoner for bruk
Irinotecan anbefales for behandling av lokalt avansert eller metastatisk kreft i tykktarmen og endetarmen i følgende tilfeller:
- behandling av pasienter som ikke tidligere har fått cellegift i kombinasjon med kalsiumfolinat og fluorouracil;
- behandling av pasienter med sykdomsprogresjon etter standard antitumorbehandling (i monoterapimodus).
Kontraindikasjoner
Absolutt:
- uttalt hemming av beinmarg hematopoiesis;
- kronisk tarmsykdom, inflammatorisk og / eller tarmobstruksjon;
- serumkonsentrasjon av bilirubin i blodet som overstiger mer enn 1,5 eller 3 ganger (avhengig av produsent) VGN;
- pasientens generelle tilstand, vurdert på en WHO-skala på mer enn 2;
- graviditet og amming;
- alder opp til 18 år;
- nyresvikt;
- samtidig bruk med vaksine mot gul feber (avhengig av produsent);
- overfølsomhet overfor noen av bestanddelene i stoffet.
Relativt (bruk irinotecan med forsiktighet):
- leukocytose;
- strålebehandling (i historien) til bekken- eller bukregionen;
- eldre alder;
- tilhører kvinnekjønnet (på grunn av økt risiko for diaré).
Ytterligere relative kontraindikasjoner avhengig av produsent:
- pasientens generelle tilstand på skalaen til Verdens helseorganisasjon (WHO) lik 2;
- funksjonelle forstyrrelser i leveren;
- hypovolemi;
- disposisjon for trombose og tromboembolisme;
- samtidig bruk av pneumotoksiske legemidler;
- terapi med kolonistimulerende faktorer.
Irinotecan, bruksanvisning: metode og dosering
Irinotecan er kun ment for intravenøs infusjon, som varer minst 30 og ikke mer enn 90 minutter. Legemidlet kan brukes både som monoterapi og i kombinasjon med kalsiumfolinat og fluorouracil.
Anbefalt doseringsregime:
- monoterapi: i en dose på 125 mg / m² en gang i uken som en 90-minutters intravenøs infusjon i 4 uker med en pause på 2 uker, samt i en dose på 350 mg / m² som en 60-minutters infusjon hver 3. uke;
- kombinert cellegift: med kalsiumfolinat og fluorouracil i en dose på 125 mg / m² en gang i uken, ved langvarig infusjon - i en dose på 180 mg / m² en gang annenhver uke; en detaljert beskrivelse av dosene og administreringen av kalsiumfolinat og fluorouracil er gitt i den spesialiserte litteraturen.
Ved tidligere omfattende strålebehandling, en indikator på pasientens generelle tilstand på WHO-skalaen lik 2, et økt nivå av bilirubin i blodet, eller når pasienten er 65 år eller eldre, kan en reduksjon i startdosen med Irinotecan anbefales: i monoterapimodus - fra 125 til 100 mg / m² og fra 350 til 300 mg / m²; i kombinasjonsbehandlingsmodus - fra 125 til 100 mg / m² og fra 180 til 150 mg / m².
Du bør ikke starte behandlingen med legemidlet før uønskede effekter som oppkast, kvalme og spesielt diaré har blitt fullstendig stoppet, og til antallet nøytrofile stoffer i perifert blod ikke overstiger 1500 celler / ul blod. Inntil fjerning av alle bivirkninger kan du utsette bruken av Irinotecan i 1-2 uker.
Ved påvisning under behandling av uttalt inhibering av beinmargshematopoiesis (blodplateantall under 100.000 / ul og / eller leukocyttall mindre enn 1000 / ul, og / eller antall nøytrofiler mindre enn 500 / ul), infeksjonskomplikasjoner, alvorlig diaré, febernøytropeni (nøytrofiltall 1000 / ul og under på bakgrunn av en økning i kroppstemperatur på mer enn 38 ° C) eller annen ikke-hematologisk toksisitet på III - IV grad, bør dosen av Irinotecan reduseres med 15–20%, og om nødvendig fluorouracil.
Hvis det registreres tegn på progresjon av en svulstsykdom eller utvikling av uakseptable toksiske manifestasjoner, må behandlingen med legemidlet avbrytes.
Det er nødvendig å klargjøre Irinotecan-løsningen under aseptiske forhold. Det anbefales å fortynne den nødvendige dosen av konsentratet i 250 ml 0,9% natriumkloridoppløsning eller 0,5% dekstroseoppløsning, og bland deretter den resulterende væsken forsiktig ved å rotere flasken. Hvis det finnes et bunnfall i den tilberedte løsningen, må legemidlet kastes.
Oppløsningen må injiseres umiddelbart etter at konsentratet er oppløst. Hvis fortynningen ble utført i samsvar med reglene for asepsis (spesielt ved installasjon av en laminær luftstrøm), er det lov å bruke produktet etter at hetteglasset er åpnet med konsentratet i 12 timer (inkludert infusjonsperioden) hvis det oppbevares ved romtemperatur, og i 24 timer - ved en lagringstemperatur på 2–8 ° C.
Bivirkninger
- hematopoietisk system: veldig ofte - anemi, leukopeni, nøytropeni; ofte - febril nøytropeni, trombocytopeni når du bruker stoffet i monoterapi; ekstremt sjelden - dannelse av antistoffer mot blodplater;
- nervesystemet: sjelden - asteni, hodepine, ufrivillig muskelsving eller kramper, parestesi, gangforstyrrelse, forvirring; ekstremt sjelden - forbigående talehemming;
- fordøyelsessystemet: veldig ofte - sen diaré; ofte - hikke, kvalme, forstoppelse, oppkast, candidiasis i mage-tarmkanalen (GIT); noen ganger - pseudomembranøs kolitt (i det eneste tilfellet ble C. difficile funnet), gastrointestinal blødning, tarmobstruksjon; sjelden - magesmerter, anoreksi, betennelse i slimhinner, kolitt, inkludert tyflitis; tarmperforering, iskemisk og ulcerøs kolitt, pankreatitt;
- autonomt nervesystem: akutt kolinergt syndrom - manifestasjoner av denne komplikasjonen kan være - magesmerter, økt tarmperistaltikk, tidlig diaré, økt svette, konjunktivitt, rhinitt, utilpashed, frysninger, lakrimasjon, miose, synsforstyrrelser, svimmelhet, redusert blodtrykk), vasodilatasjon, bradykardi; spytt ble registrert hos henholdsvis 9 og 1,4% av pasientene som fikk irinotecan som monoterapi og som en del av kombinert cellegift; alle disse symptomene ble lindret etter administrering av atropin (subkutant i en dose på 0,25 mg);
- kardiovaskulært system: noen ganger - senking av blodtrykk, hypovolemisk sjokk på grunn av dehydrering; sjelden - økt blodtrykk under eller etter slutten av infusjonen;
- hud og subkutant fett: veldig ofte - reversibel alopecia; noen ganger milde hudreaksjoner;
- allergiske reaksjoner: noen ganger - hudutslett; ekstremt sjelden - anafylaktisk sjokk;
- luftveier: noen ganger - rhinitt, kortpustethet, lungeinfiltrater;
- andre: veldig ofte - en økning i kroppstemperaturen; ofte - økt tretthet; sjelden - tilsetning av sekundære infeksjoner, lokale reaksjoner etter infusjon, vekttap, hypomagnesemi, økt serumureanitrogen og gamma glutamyltransferase (GGT) aktivitet, hypovolemi, dehydrering, brystsmerter, urinveisinfeksjoner, besvimelse, sepsis, syndrom lysis av svulsten;
- laboratorieparametere: veldig ofte - en midlertidig økning i aktiviteten til alkalisk fosfatase (ALP), serumtransaminaser eller bilirubinnivåer (kombinasjonsbehandling); ofte - en forbigående økning i aktiviteten til alkalisk fosfatase, serumtransaminaser eller bilirubinnivåer (monoterapi), en økning i innholdet av serumkreatinin; sjelden - hyponatremi og hypokalemi; ekstremt sjelden - en økning i aktiviteten til serumlipase og / eller amylase.
Diaré (forsinket) som oppstår senere enn 24 timer etter administrering av legemidlet er en doseavhengig toksisk effekt av Irinotecan. Ved bruk av stoffet i monoterapimodus ble det påvist alvorlig diaré hos 20% av pasientene (under kombinasjonsbehandling - 13,1%).
Ved forskrivning av legemidlet i monoterapi opplevde omtrent 10% av pasientene som tok antiemetiske medisiner alvorlig oppkast og kvalme ved bruk av irinotekan under kombinert cellegift - hos henholdsvis 2,8 og 2,1% av pasientene.
Nøytropeni ble observert hos 78,7% av pasientene med monoterapi (hos 82,5% - på bakgrunn av kombinert cellegift), inkludert hos 22,6% - det ble uttalt (antall nøytrofiler var mindre enn 500 celler / μL). Denne bivirkningen var reversibel og ikke kumulativ. Fullt antall nøytrofiler ble som regel gjenopprettet på den 22. dagen da irinotekan ble brukt i monoterapiregimet, og på den 7-8. Dagen - som en del av kombinert cellegift. Feber samtidig med alvorlig nøytropeni under monoterapi ble registrert hos 6,2% av pasientene, og hos 3,4% av pasientene som en del av en kombinasjonsbehandling. På bakgrunn av monoterapi med irinotecan ble det observert smittsomme komplikasjoner hos 10,3% av pasientene, mens i kombinasjon med alvorlig nøytropeni - hos 5,3%.
Overdose
Diaré og nøytropeni kan forventes manifestasjoner av overdosering. Behandling for denne tilstanden er foreskrevet symptomatisk. Ved overdosering anbefales det å innlegge pasienten og overvåke funksjonen til vitale organer. Den spesifikke motgiften for irinotekan er foreløpig ukjent.
spesielle instruksjoner
Legemiddelbehandling kreves utført i spesialiserte cellegiftavdelinger og bare under tilsyn av en spesialist som har erfaring med antiblastomemedisiner.
Under behandling med irinotecan er det nødvendig å overvåke leveraktivitet og fullføre blodtellingen hver uke.
Diaré forårsaket av den cytotoksiske effekten av Irinotecan forekommer som regel tidligst 24 timer etter administrering, og hos et større antall pasienter - etter ca. 5 dager. Med utviklingen av den første episoden med løs avføring, trenger pasienten å drikke rikelig med væsker som inneholder elektrolytter, og øyeblikkelig passende behandling, inkludert bruk av høye doser loperamid - den første dosen på 4 mg og deretter annenhver time ved 2 mg. Slik behandling bør fortsatt fortsette i minst 12 timer etter den siste episoden av løs avføring, men ikke lenger enn 48 timer på grunn av økt risiko for parese i tynntarmen. Med alvorlig diaré, når mer enn 6 episoder med løs avføring eller uttalt tenesmus blir observert i løpet av dagen, og oppkast eller feber oppstår,pasienten krever akutt innleggelse på intensivavdelingen for kompleks behandling med innføring av bredspektret antibiotika. Hvis mindre enn 6 episoder med løs avføring per dag og moderat tenesmus oppstår, anses diaré som moderat eller mild, men hvis den ikke kan stoppes innen 48 timer, bør pasienten også innlegges på sykehus og få orale antibiotika.
Hvis diaré ledsages av alvorlig nøytropeni (leukocyttall under 500 celler / ul), kombineres antidiarréterapi med oral administrering av bredspektret antibiotika for profylakse. For profylaktiske formål bør ikke loperamid foreskrives, inkludert hos pasienter som har hatt diaré i tidligere sykluser av irinotekanbehandling.
Pasienten bør være klar over risikoen for å utvikle forsinket diaré under behandlingen, når det oppstår, er det nødvendig å øyeblikkelig oppsøke lege og begynne passende behandling.
Før hver behandlingssyklus med Irinotecan anbefales det å ta antiemetika for forebygging.
Pasienter med arvelig fruktoseintoleranse bør ikke bruke stoffet, siden det inneholder sorbitol som en ekstra komponent.
I løpet av behandlingsperioden, så vel som i 3 måneder etter avslutningen, bør kvinner og menn i reproduktiv alder bruke pålitelige prevensjonsmetoder.
I tilfelle kontakt med Irinotecan på huden, bør den vaskes umiddelbart med såpe og vann, i tilfelle kontakt med slimhinner og øyne - bare med rent vann. I ferd med å fortynne konsentratet, må hansker, maske og beskyttelsesbriller brukes.
Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer
I løpet av behandlingen med Irinotecan innen 24 timer etter administrering, bør risikoen for synsforstyrrelser og svimmelhet tas i betraktning. I tilfelle utvikling av slike symptomer må pasientene avstå fra å kjøre biltransport og andre potensielt farlige, komplekse mekanismer.
Påføring under graviditet og amming
Under graviditet og amming er bruken av et antineoplastisk middel kontraindisert.
Barndomsbruk
I pediatrisk praksis brukes ikke Irinotecan, siden det ikke foreligger data som bekrefter sikkerheten og effekten av medikamentell behandling hos barn og ungdom.
Med nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nyreinsuffisiens er behandling med Irinotecan kontraindisert, siden det ikke foreligger data om effektiviteten og sikkerheten ved bruk i denne pasientkategorien.
For brudd på leverfunksjonen
Pasienter med serum-bilirubinkonsentrasjon i blodet som overstiger mer enn 1,5 eller 3 ganger (avhengig av produsent) VGN, er behandling med Irinotecan kontraindisert. Med en økning i serum-bilirubinnivået med ikke mer enn 1,5 ganger, øker trusselen om alvorlig nøytropeni, og krever derfor nøye overvåking av blodparametere.
Bruk hos eldre
Det er ingen spesielle instruksjoner for bruk av stoffet Irinotecan hos eldre. Pasienter i denne aldersgruppen må velge dose individuelt, med ekstrem forsiktighet.
Narkotikahandel
- suxametoniumsalter: det er mulig å øke varigheten av nevromuskulær blokkering på grunn av antikolinesteraseaktiviteten som utvises av irinotecan;
- ikke-depolariserende muskelavslappende midler: mulig antagonistisk interaksjon i forhold til nevromuskulær blokkering;
- myelosuppressive medikamenter og strålebehandling: den toksiske effekten av irinotecan på beinmargen øker (inkludert utvikling av trombocytopeni og leukopeni);
- glukokortikosteroidmedisiner (GCS), inkludert deksametason: trusselen om lymfocytopeni, hyperglykemi (spesielt i nærvær av diabetes mellitus eller glukoseintoleranse) forverres;
- proklorperazin: øker sannsynligheten for symptomer på akatisi;
- diuretika: kan øke dehydrering som følge av oppkast og diaré;
- avføringsmidler: forekomsten eller alvorlighetsgraden av diaré kan øke;
- atazanavir, en hemmer av CYP3A4 og UGT1A1 enzymer, ketokonazol: plasmanivået til den aktive metabolitten SN-38 i blodet øker;
- antikonvulsiva - indusere av CYP3A4-isoenzymet (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), medikamenter basert på johannesurt (Hypericum perforatum): plasmakonsentrasjonen av den aktive metabolitten SN-38 avtar; disse kombinasjonene anbefales ikke;
- levende (dempede) vaksiner: alvorlige eller dødelige infeksjoner kan utvikles; under behandling med irinotecan er det nødvendig å avstå fra vaksinering med levende vaksiner; en inaktivert eller drept vaksine kan administreres, men responsen på slik administrering kan være svekket.
Irinotecan bør ikke blandes i samme flaske med andre medisiner.
Analoger
Irinotecans analoger er Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotecan, Campto TsS, etc.
Vilkår for lagring
Oppbevares på et sted beskyttet mot lys og fuktighet, utenfor barns rekkevidde, ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
Holdbarheten er 2 eller 3 år (avhengig av produsent).
Vilkår for utlevering fra apotek
Reseptert på resept.
Anmeldelser om Irinotecan
De få anmeldelsene om Irinotecan er stort sett positive. Pasienter rapporterer om positiv dynamikk når de bruker legemidlet til behandling av endetarms- og tykktarmskreft både i monoterapi og i kombinasjon med kalsiumfolinat og fluorouracil.
Ulempen med et antitumormiddel er høy risiko for bivirkninger, spesielt diaré, nøytropeni, anemi.
Pris for Irinotecan på apotek
Prisen på Irinotecan, et konsentrat for tilberedning av en infusjonsvæske (20 mg / ml), kan være 1600–5000 rubler. per flaske, 5 ml.
Irinotecan: priser på nettapoteker
|
Legemiddelnavn Pris Apotek |
|
Irinotecan 20 mg / ml konsentrat til tilberedning av infusjonsvæske, oppløsning 2 ml 1 stk. 1909 RUB Kjøpe |
|
Irinotecan 20 mg / ml konsentrat til tilberedning av infusjonsvæske, oppløsning 5 ml 1 stk. 3463 RUB Kjøpe |
Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren
Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".
Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!
