Neupogen - Instruksjoner For Bruk, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Neupogen

Neupogen: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Neupogen

ATX-kode: L03AA02

Aktiv ingrediens: filgrastim (filgrastim)

Produsent: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Sveits)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 21.11.2018

Prisene på apotek: fra 2579 rubler.

Kjøpe

Neupogen er en stimulator for prosessen med leukocyttdannelse.

Slipp form og komposisjon

• løsning for subkutan (s / c) administrering: klar væske, fargeløs eller svakt gulaktig, med liten eller ingen lukt (0,5 ml hver i sprøyterør utstyrt med en steril injeksjonsnål, 1 sett i en pappeske);
• løsning for s / c og intravenøs (i / v) administrering: klar væske, fargeløs eller svakt gulaktig, med eller uten svak lukt [1 ml (300 mcg) i hetteglass, i en pappeske 5 hetteglass; 1,6 ml (480 μg) i hetteglass, i en pappeske 1 eller 5 hetteglass].

0,5 ml (1 sprøyterør) løsning for subkutan administrering inneholder:

• aktiv ingrediens: filgrastim - 300 eller 480 mcg;
• hjelpestoffer: iseddik, polysorbat 80, sorbitol, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker.

1 ml oppløsning for subkutan og intravenøs administrering inneholder:

• aktiv ingrediens: filgrastim - 300 mcg;
• hjelpestoffer: iseddik, polysorbat 80, sorbitol, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Den aktive komponenten i Neupogen er filgrastim, en hematopoietisk vekstfaktor, et ikke-glykosylert, høyt renset protein med 175 aminosyrer, produsert av Escherichia coli K12 (E. coli K12). For sin produksjon blir det humane G-CSF (granulocyttkolonistimulerende faktor) genet introdusert i E. coli genomet ved gentekniske metoder.

Human G-CSF er et glykoprotein som regulerer dannelsen av funksjonelt aktive nøytrofiler med deres påfølgende frigjøring fra benmargen i blodet. Neupogen som inneholder rekombinant G-CSF øker klinisk antall neutrofiler i perifert blod klinisk betydelig allerede den første dagen etter administrering, mens antall monocytter øker noe. Hos pasienter med TCN (alvorlig kronisk nøytropeni) kan legemidlet også forårsake en liten økning i antall sirkulerende basofiler og eosinofiler.

Filgrastim øker doseavhengig antall nøytrofiler med normal eller økt funksjonell aktivitet. På slutten av behandlingsforløpet reduseres antallet i perifer blodstrøm med 50% innen 1-2 dager, hvoretter det går tilbake til normale nivåer de neste 1–7 dagene. Handlingsvarigheten med intravenøs administrering kan reduseres. Den kliniske betydningen av denne effekten ved gjentatt administrering av filgrastim er uklar.

Ved å redusere hyppigheten, varigheten og alvorlighetsgraden av nøytropeni og nøytropenisk feber betydelig, reduserer legemidlet behovet og varigheten av sykehusinnleggelse for pasienter som får myeloablativ behandling (med ytterligere benmargstransplantasjon) eller cytostatisk cellegift.

Pasienter som får cellegift cellegift i kombinasjon med Neupogen trenger lavere doser antibiotika sammenlignet med de som utelukkende får cellegift.

Varigheten av febril nøytropeni avtar, behovet for antibiotika og sykehusinnleggelse under behandling med Neupogen etter induksjon kjemoterapi av akutt myeloid leukemi avtar. Legemidlet påvirker ikke hyppigheten av feber og smittsomme komplikasjoner.

Neupogen, inkludert etter cellegift, mobiliserer frigjøring av hemocytoblaster i den perifere blodstrømmen. Allogen eller autolog perifer blodstamcelle (PBC) transplantasjon utføres etter å ha tatt høye doser cytostatika i stedet for eller i tillegg til benmargstransplantasjon. Det er også mulig å foreskrive PSCC-transplantasjon etter myelosuppressiv cytotoksisk behandling i høye doser. Bruken av PSCC mobilisert med Neupogen fremskynder gjenopprettingen av hematopoiesis, reduserer alvorlighetsgraden og varigheten av risikoen for hemorragiske komplikasjoner, trombocytopeni og behovet for blodplatetransfusjon etter myelosuppressiv / myeloablativ behandling.

Effekten og sikkerhetsindikatorene for Neupogen hos voksne pasienter og barn som får cellegift cellegift er like.

Hos pasienter i alle aldersgrupper med alvorlig kronisk nøytropeni (intermitterende, medfødt, idiopatisk) øker administrering av Neupogen støt antall neutrofiler i perifert blod, og reduserer forekomsten av smittsomme komplikasjoner.

Mottak av Neupogen for humant immundefektvirus (HIV) lar deg opprettholde et baselinjenivå av nøytrofiler og bruke de anbefalte dosene av antiretroviral og annen myelosuppressiv behandling. I dette tilfellet er det ingen tegn til en økning i HIV-replikasjon.

G-CSF stimulerer, i likhet med andre hematopoietiske vekstfaktorer, humane endotelceller in vitro.

Farmakokinetikk

Filgrastim, når det administreres intravenøst og subkutant, viser en positiv lineær avhengighet av konsentrasjonen av stoffet i blodserumet av den administrerte dosen. På grunn av subkutan administrering i terapeutiske doser overstiger konsentrasjonen av medikamentet 10 ng / ml i 8 til 16 timer. Distribusjonsvolumet (V _d) er 150 ml / kg.

Eliminering av Filgrastim, uavhengig av administrasjonsvei, fortsetter i henhold til kinetikkreglene i 1. orden. Halveringstiden (T _1/2) er 3,5 timer, klaringen er 0,6 ml / min / kg.

Ved langvarig bruk etter autolog benmargstransplantasjon (opptil 4 uker) forårsaker filgrastim ikke kumulering og en økning i T _1/2.

Ved nyresvikt i sluttfasen er det en økning i maksimal konsentrasjon (C _max) i serum, en økning i arealet under konsentrasjonstidskurven (AUC), en reduksjon i V _d og klaring sammenlignet med friske frivillige, samt pasienter med moderat nyresvikt.

Indikasjoner for bruk

I henhold til instruksjonene anbefales Neupogen til bruk hos voksne pasienter og barn med følgende sykdommer / tilstander:

• nøytropeni og febril nøytropeni på grunn av intensiv myelosuppressiv cytotoksisk kjemoterapi for ondartede svulster (bortsett fra kronisk myeloid leukemi og myelodysplastisk syndrom); nøytropeni og dets kliniske manifestasjoner under myeloablativ behandling etterfulgt av allogen / autolog benmargstransplantasjon, forverret av økt sannsynlighet for å utvikle alvorlig langvarig nøytropeni;
• mobilisering av autolog PSCC, inkludert etter myelosuppressiv terapi; mobilisering av PSCC (allogen) hos sunne givere;
• alvorlig tilbakevendende, medfødt eller idiopatisk nøytropeni hos barn og voksne [ANC (absolutt nøytrofiltall) ≤ 0,5 × ¹⁰⁹ / L] med en historie med alvorlige eller tilbakevendende infeksjoner - for å øke antall nøytrofiler, redusere hyppigheten og varigheten av ulike smittsomme komplikasjoner;
• vedvarende nøytropeni hos pasienter med et avansert stadium av HIV (ANC ≤ 1 × ¹⁰⁹ / l) - for å redusere sannsynligheten for bakteriell infeksjon hvis det er umulig å bruke andre behandlingsmetoder;
• nøytropeni hos pasienter med akutt myeloid leukemi som får cellegift (induksjon / konsolidering) - for å redusere varigheten og frekvensen, samt for å redusere varigheten av kliniske konsekvenser.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• alvorlig medfødt arvelig nøytropeni (barndom genetisk bestemt agranulocytose eller Kostmanns syndrom) med cytogenetiske lidelser;
• samtidig bruk med cytotoksisk cellegift / strålebehandling;
• end-stage kronisk nyresvikt;
• ammingstid;
• barnas alder fra fødsel til 28 dager (nyfødt periode);
• en historie med økt individuell følsomhet for filgrastim eller andre komponenter i stoffet.

Neupogen skal ikke brukes til å øke dosene (over de anbefalte) av cellegift.

Relative kontraindikasjoner som Neupogen bør brukes med forsiktighet:

• periode med graviditet;
• ondartede og precancerøse tilstander / sykdommer av myeloid karakter, inkludert primær (de novo) og sekundær akutt myeloid leukemi;
• kombinert bruk med høydose cellegift.

Instruksjoner for bruk av Neipogen: metode og dosering

Løsningen administreres subkutant eller i form av korte (30 minutter) intravenøse infusjoner på 5% dekstroseoppløsning. Metoden for administrering av løsningen velges avhengig av den kliniske situasjonen, og den subkutane administrasjonsveien foretrekkes.

Hetteglasset og sprøyterøret med Neupogen-oppløsning er kun beregnet for engangsbruk.

Løsningen injiseres daglig til antall nøytrofiler passerer det nødvendige minimum (nadir) og stiger til nivået av normale verdier.

Anbefalt dosering i henhold til indikasjoner:

• cytotoksisk cellegift (standardregimer): 5 μg (0,5 millioner IE) / kg en gang daglig. Den første dosen med filgrastim skal gis tidligst 1 dag etter fullført cytotoksisk cellegift. Kursets varighet er opptil 14 dager. Etter avsluttet induksjons- og konsolideringsbehandling av akutt myelogen leukemi, kan løpet av løpet øke i opptil 38 dager (avhengig av ordningen med cellegift, kjemoterapi, type og doser som brukes). Etter 1–2 dager fra behandlingsstart, observeres vanligvis en forbigående økning i antall nøytrofiler, men for å oppnå en stabil terapeutisk effekt, bør behandlingen fortsettes til antallet overskrider det forventede minimumsnivået og når en normalverdi. Det er for tidlig og anbefales ikke å avbryte Neupogen før nøytrofilnivået overstiger forventet minimum. Behandlingen er fullført når ANC (absolutt antall nøytrofiler) etter nadir (maksimal reduksjon i antall) når 1 × 10⁹ / l;
• perioden etter myeloablativ behandling etterfulgt av autolog / allogen benmargstransplantasjon: startdose - 10 μg (1 million U) / kg per dag; injisert intravenøst (30 minutter eller 24 timer) eller subkutant ved kontinuerlig infusjon (24 timer). Den første dosen av filgrastim skal administreres tidligst 1 dag etter fullført cytotoksisk cellegift, og ved transplantasjon av hematopoietiske stamceller av perifert blod - senest 1 dag etter infusjonen. Kursets varighet er ikke mer enn 28 dager. Etter å ha nådd nadir, avhengig av dynamikken i antall nøytrofiler, korrigeres den daglige dosen. Hvis nøytrofilt nivå er> 1 × ¹⁰⁹ / l i tre påfølgende dager, reduseres dosen av Neupogen til 5 μg (0,5 millioner IE) / kg per dag; med ACN> 1 × 10 ⁹/ l i 3 påfølgende dager - stoffet avbrytes. Hvis i løpet av ARC-behandlingen er lavere enn 1 × ¹⁰⁹ / l, økes dosen av filgrastim igjen i henhold til skjemaet beskrevet ovenfor;
• mobilisering av PSCC etter myelosuppressiv behandling etterfulgt av autolog transfusjon av PSCC med / uten benmargstransplantasjon eller hos pasienter med myeloablativ behandling og påfølgende transfusjon av PSCC: 10 μg (1 million U) / kg per dag; administreres en gang daglig som en subkutan injeksjon eller kontinuerlig subkutan infusjon (24 timer). Kursets varighet er 6 dager, den 5., 6. dagen utføres leukaferese, to prosedyrer er vanligvis nok. Noen ganger kreves ekstra ekstraksjon av leukocytter, mens Neupogen fortsetter å bli gitt til siste leukaferese;
• mobilisering av PSCC etter myelosuppressiv cellegift: 5 μg (0,5 millioner enheter) / kg per dag; injisert subkutant ved injeksjon, daglig, fra den første dagen etter avsluttet cellegift og til den jevne overgangen av antall nøytrofiler gjennom forventet minimum og når normale nivåer. Leukaferese utføres i perioden da ACN stiger fra <0,5 × ¹⁰⁹ / L til> 5 × ¹⁰⁹ / L. For pasienter som ikke har fått intensiv cellegift, er en leukafereseprosedyre tilstrekkelig, i andre tilfeller er det nødvendig med ytterligere prosedyrer;
• mobilisering av PSCC hos friske givere for å forberede seg på allogen transplantasjon: 10 μg (1 million U) / kg per dag; gikk inn i s / c i 4-5 dager. Fra den femte dag, leukaferese utføres, om nødvendig, forlenget inntil den 6. dag for å oppnå CD34 + celler ≥ 4 x 10 ⁶ / kg av mottagerens kroppsvekt. Hos sunne givere før 16 og etter 60 år har effekten og sikkerheten ved bruk ikke blitt studert;
• THN: filgrastim injiseres s / c daglig, av gangen eller delt inn i flere injeksjoner; medfødt nøytropeni: startdose - 12 mcg (1,2 millioner enheter) / kg per dag; idiopatisk eller intermitterende nøytropeni - 5 μg (0,5 millioner enheter) / kg per dag til neutrofilnivået er stabilt oversteg 1,5 × ¹⁰⁹ / l. Når du har oppnådd en terapeutisk effekt, er det nødvendig å bestemme den minste effektive dosen for å opprettholde dette nivået, som administreres daglig i lang tid. Etter 1–2 uker, avhengig av pasientens respons på behandlingen, kan startdosen dobles eller halveres. Individuell dosejustering under videre behandling kan gjøres en gang i løpet av 1-2 uker, og opprettholder nøytrofiltallet i området fra 1,5 til 10 × 10 ⁹/ l. For alvorlige infeksjoner brukes et mer intensivt doseopptrappingsregime. I 97% av tilfellene, når pasienter reagerte positivt på behandlingen, observeres den maksimale kliniske effekten ved bruk av doser opp til 24 μg / kg per dag. Maksimal daglig dose filgrastim er 24 μg / kg;
• nøytropeni ved HIV-infeksjon: en startdose på 1–4 μg (0,1–0,4 millioner enheter) / kg per dag; injiseres s / c daglig, 1 gang, til nivået av nøytrofiler normaliserer seg, noe som vanligvis oppstår etter 2 dager. Når den terapeutiske effekten oppnås 2-3 ganger i uken, administreres en vedlikeholdsdose på 300 mcg per dag ved hjelp av et alternativt regime (annenhver dag). Videre behandling kan kreve dosejustering og langvarig administrering av legemidlet for å opprettholde et gjennomsnittlig antall nøytrofiler> 2 × ¹⁰⁹ / L. Maksimal daglig dose er 10 μg / kg.

Veiledning for fortynning av Neupogen-løsning:

1. Legemidlet får fortynnes med bare 5% glukoseoppløsning. Fortynning med 0,9% NaCl-oppløsning og fortynning til en sluttkonsentrasjon på <5 μg / ml er ikke tillatt.
2. Når det er fortynnet til en konsentrasjon på <15 μg / ml (1,5 millioner U / ml), må humant serumalbumin tilsettes oppløsningen, slik at den endelige konsentrasjonen blir 2 mg / ml [for eksempel når det nødvendige volumet av den endelige løsningen er 20 ml, er de totale dosene av Neupogen < 300 μg (30 millioner enheter) injiseres med tilsetning av en 20% albuminoppløsning i en mengde på 0,2 ml].
3. Det fortynnede preparatet kan adsorberes til glass og plast, men når det er fortynnet med 5% glukoseoppløsning, er Neupogen kompatibel med glass og en rekke plaster, inkludert polyvinylklorid, polyolefin (kopolymer av polypropylen og polyetylen) og polypropylen.
4. Den ferdige løsningen lagres ikke mer enn en dag ved en temperatur på 2 til 8 ° C.

Bivirkninger

Følgende skala ble brukt for hyppigheten av bivirkninger bestemt fra kliniske studier: ofte - mer enn 10%; ofte - fra 1 til 10%; sjelden - mindre enn 1%; sjelden - mindre enn 0,01%.

Legemidlet øker ikke hyppigheten av bivirkninger i kroppen til cytotoksisk cellegift; uønskede effekter ble observert med samme frekvens hos pasienter som fikk Neupogen / cellegift og placebo / cellegift.

Bivirkninger hos pasienter med kreft:

• kroppen som helhet: ofte - generell svakhet, tretthet, mucositis (betennelse i slimhinnene), anoreksi; sjelden - uspesifikk smerte; sjelden - forverring av revmatoid artritt;
• muskuloskeletale systemet: ofte - smerter i bein (spesielt i beinvev med aktiv hematopoiesis), brystsmerter, muskelsmerter (svak eller moderat - opptil 10%, sterk - opptil 3%; i de fleste tilfeller kan de stoppes av konvensjonelle smertestillende midler);
• fordøyelsessystemet: veldig ofte - kvalme / oppkast; ofte forstoppelse eller diaré;
• kardiovaskulært system: ekstremt sjelden - forbigående arteriell hypotensjon (medikamentkorreksjon er ikke nødvendig); vaskulære lidelser assosiert med en endring i væskemengden i kroppen, når man mottar høye doser cellegift med påfølgende benmargstransplantasjon (autolog) og veno-okklusiv sykdom (forholdet mellom vaskulære reaksjoner og behandling med filgrastim er ikke fastslått)
• luftveiene: ofte - ondt i halsen, hoste; sjelden - interstitiell lungebetennelse, infiltrerer i lungene, lungeødem, i isolerte episoder med ugunstig forløp - respirasjonssvikt, respiratorisk nødsyndrom hos voksne (opp til døden);
• hud og subkutant fett: ofte - hudutslett, alopecia; sjelden - akutt febril nøytrofil dermatose (Sweet's syndrom), kutan vaskulitt (utviklingsmekanismen er ikke kjent);
• nervesystemet: ofte - hodepine;
• immunforsvaret: sjelden - overfølsomhetsreaksjoner (omtrent halvparten av immunresponsene er assosiert med introduksjonen av den første dosen, spesielt den intravenøse dosen; i noen tilfeller er gjenopptakelse av behandlingen ledsaget av et tilbakefall av symptomer);
• urinveiene: sjelden - problemer med vannlating (ofte manifestert som mild til moderat dysuri);
• laboratoriedata: veldig ofte - en økning i aktiviteten til laktatdehydrogenase (LDH), alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyl-transpeptidase (GGT), en økning i serum urinsyrekonsentrasjon (alle avvik er vanligvis doseavhengig, reversibel, svak eller moderat).

Bivirkninger hos pasienter med HIV-infeksjon:

• muskel- og skjelettsystemet: veldig ofte - smerter i muskler (myalgi) og bein, for det meste svake eller moderate (hyppigheten er sammenlignbar med kreftpasienter);
• hematopoietisk system: ofte - splenomegali (forbindelsen med bruk av filgrastim ble påvist i mindre enn 3% av tilfellene; i alle episoder ble mild til moderat splenomegali med et gunstig klinisk forløp observert under fysisk undersøkelse; hypersplenisme ble ikke registrert; splenektomi var ikke nødvendig i noen av tilfellene). Splenomegali er en ganske vanlig samtidig tilstand hos pasienter med HIV, så vel som i varierende grad av alvorlighetsgrad hos de fleste pasienter med AIDS - dets forhold til bruk av Neupogen i slike tilfeller er ikke fastslått.

Bivirkninger hos sunne givere (mobilisering av allogen PSCC):

• kroppen som helhet: sjelden - forverring av revmatoid artritt;
• muskuloskeletale systemet: veldig ofte - smerter i muskler og bein, for det meste milde eller moderate;
• nervesystemet: veldig ofte - hodepine;
• luftveiene: sjelden - infiltrerer i lungene, hemoptyse;
• immunsystem: sjelden - alvorlige overfølsomhetsreaksjoner;
• hematopoietisk system: veldig ofte - leukocytose (> 50 × ¹⁰⁹ / L) (registrert hos 41% av sunne givere), forbigående trombocytopeni (<100 × ¹⁰⁹ / L) (registrert hos 35% av sunne givere); ofte - splenomegali (uten klinisk signifikante manifestasjoner); sjelden - dysfunksjon i milten;
• laboratoriedata: ofte - en forbigående liten økning i aktiviteten til alkalisk fosfatase, LDH; sjelden - en liten, uten kliniske konsekvenser, en økning i aktiviteten til aspartataminotransferase (AST), hyperurikemi.

Bivirkninger hos pasienter med TCN (over tid synker hyppigheten av bivirkninger):

• kroppen som helhet: ofte (<2%) - reaksjoner (inkludert smerte) på injeksjonsstedet, artralgi;
• muskuloskeletalsystemet: veldig ofte - smerter i bein og muskler; ofte (<2%) - osteoporose;
• fordøyelsessystemet: ofte - diaré, hovedsakelig umiddelbart etter behandlingsstart, hepatomegali (<2%);
• hud og subkutant fett: ofte (<2%) - utslett, alopecia, kutan vaskulitt;
• nervesystemet: ofte (<2%) - hodepine, hovedsakelig umiddelbart etter behandlingsstart;
• urinveisystem: sjelden - proteinuri, hematuri;
• hematopoietisk system: veldig ofte - anemi, splenomegali (noen ganger progressiv); ofte - trombocytopeni; sjelden - dysfunksjon i milten, noen ganger ble det observert neseblod;
• laboratoriedata: veldig ofte - en forbigående økning i aktiviteten til alkalisk fosfatase, LDH uten kliniske symptomer; forbigående moderat hypoglykemi (etter å ha spist), hyperurikemi.

Bivirkninger i henhold til observasjoner etter registrering:

• immunsystem: sjelden - overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi, hudutslett, urtikaria (kan utvikle seg i begynnelsen av filgrastimbruk eller ved gjentatt behandling); noen ganger, når behandlingen ble gjenopptatt, ble et tilbakefall av symptomer notert, noe som tyder på et forhold mellom narkotikabruk og forekomst av bivirkninger. Hvis alvorlige allergiske reaksjoner utvikles, er det nødvendig å avslutte behandlingen;
• hematopoietisk system: Individuelle episoder av sigdcellekriser med mulig dødelig utfall, tilfeller av miltbrudd både hos pasienter med onkologiske sykdommer og hos friske givere er beskrevet;
• hud og subkutant fett: sjelden (fra 0,01 til 0,1%) - akutt febril nøytrofil dermatose (Sweet's syndrom); i isolerte tilfeller (med en estimert frekvens på 0,001%) når filgrastim brukes mot bakgrunnen av onkologiske sykdommer - kutan vaskulitt;
• metabolisme: i isolerte tilfeller, når filgrastim brukes mot bakgrunnen av onkologiske sykdommer, pseudogout (kondrokalsinose);
• laboratoriedata: med filgrastimbehandling etter cytotoksisk cellegift - en forbigående (vanligvis mild og moderat) økning i urinsyrekonsentrasjon i serum, LDH og ALP-aktivitet uten klinisk signifikante konsekvenser.

Overdose

Tilfeller av overdosering av Filgrastim er ikke rapportert.

Vanligvis, 1-2 dager etter seponering av filgrastim, reduseres antall nøytrofiler med 50%, hvoretter det går tilbake til normale nivåer etter 1-7 dager.

spesielle instruksjoner

Bruk av Neupogen er kun tillatt under tilsyn av en onkolog eller hematolog med erfaring i bruk av G-CSF, i et rom utstyrt med alt som er nødvendig for diagnose. Cellemobilisering og aferese bør utføres på et onkologi- eller hematologisenter av personell som har erfaring innen dette området og evnen til å overvåke tilstrekkelig hematopoietiske stamceller.

Sikkerheten og effekten av filgrastim hos pasienter med myelodysplastisk syndrom og kronisk myeloid leukemi er ikke fastslått, og bruken av slike pasienter er derfor kontraindisert. Det bør legges vekt på differensialdiagnosen mellom eksplosjonskrisen ved kronisk myeloid leukemi og akutt myeloid leukemi.

Human G-CSF er i stand til å stimulere veksten av myeloide celler in vitro; lignende effekter in vitro kan observeres i forhold til noen ikke-myeloide celler.

Cytotoksisk cellegift

Mindre enn 5% av pasientene som fikk filgrastim i doser på mer enn 3 μg (0,3 millioner enheter) / kg per dag, økte konsentrasjonen av leukocytter til 100 × ¹⁰⁹ / l eller mer. Ingen bivirkninger direkte assosiert med slik leukocytose ble observert. Imidlertid, med tanke på den mulige risikoen forbundet med høy leukocytose, bør du regelmessig bestemme antall leukocytter under bruk av Neupogen. Når dette tallet etter å ha passert det forventede minimumet overstiger 50 × 10 ⁹ / l, er det nødvendig å slutte å bruke stoffet. I tilfellet med anvendelse av filgrastim for å mobilisere PSCC, blir den avbrytes når konsentrasjonen av leukocytter overskrider 70 x 10 ⁹ / l.

Spesiell forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter som får høydose cellegift, siden høyere doser cellegift har en mer uttalt toksisk effekt, noe som øker hudreaksjoner og bivirkninger fra nervesystemet, luftveiene og kardiovaskulærsystemet.

Neupogen, brukt som monoterapi, forhindrer ikke anemi og trombocytopeni assosiert med myelosuppressiv cellegift. Fordi det muliggjør høyere doser cellegift, opp til fulle doser som foreskrevet, kan pasienten ha økt risiko for anemi og trombocytopeni. I denne forbindelse anbefales det å donere blod regelmessig to ganger i uken for analyse for å bestemme antall blodplater og hematokrit. Spesiell forsiktighet må utvises ved bruk av enkeltkomponent eller kombinert cellegift som kan forårsake alvorlig trombocytopeni.

Alvorlig kronisk nøytropeni (THN)

Gitt risikoen for transformasjon av TCN til leukemi eller pre-leukemi, er det nødvendig med spesiell forsiktighet ved diagnostisering av sykdommen for å trygt skille TCN fra andre hematologiske patologier, som myeloid leukemi, myelodysplasi og aplastisk anemi. Før kursstart, bør det gjøres en detaljert blodprøve for å bestemme antall blodplater og antall leukocytter, samt å studere det morfologiske bildet av benmargen og karyotypen.

Hos 3% av pasientene med Kostmanns syndrom (alvorlig medfødt nøytropeni) som fikk Neupogen, ble leukemi og MDS (myelodysplastisk syndrom) identifisert, som er naturlige komplikasjoner av den underliggende sykdommen, men deres forhold til bruk av filgrastim er ikke avklart. Cirka 12% av pasientene med opprinnelig normal cytogenetikk viste unormalt under omprøving, inkludert monosomi av kromosom 7. Når cytogenetiske patologier dukker opp hos en pasient med Costmanns syndrom, er det nødvendig med en nøye vurdering av forholdet mellom fordelene ved terapi og risikoen for videreføring. Utviklingen av MDS eller leukemi krever seponering av stoffet. Til dags dato forblir spørsmålet om langvarig bruk av Neupogen i Kostmanns syndrom predisponerer for utvikling av MDS, leukemi og cytogenetiske abnormiteter. Slike pasienter anbefales å regelmessig (minst en gang i året) gjennomgå morfologiske og cytogenetiske undersøkelser av benmargen.

Leukemi, osteoporose og cytogenetiske lidelser ble funnet hos 9,1% av pasientene med samtidig CNS-behandling med Neupogen (mer enn 5 år), men deres forhold til legemiddelinntaket er ikke fastslått.

Blodtellingen må overvåkes nøye, spesielt de første ukene av Neupogen-behandlingen, 2 ganger i uken for å gjøre en klinisk blodprøve og bestemme antall blodplater. For pasienter i stabil tilstand utføres prosedyren en gang i måneden. Når trombocytopeni vises (blodplateantallet er stabilt under 100 × ¹⁰⁹ / l), vurderes spørsmålet om å avslutte legemidlet en stund eller redusere dosen. Andre endringer i blodtellingen som er observert under behandlingen, som anemi, en forbigående økning i antall myeloide stamceller, krever også nøye overvåking.

Det er viktig å utelukke en virusårsak til forbigående nøytropeni.

Økningen i miltstørrelsen er en direkte konsekvens av bruken av filgrastim. I følge kliniske studier ble splenomegali funnet ved palpasjon hos 31% av pasientene med TCN. Radiografi viser en økning i volumet av milten like etter behandlingsstart, prosessen har en tendens til å stabilisere seg. Å redusere dosen av stoffet bremser eller stopper økningen; opptil 3% av pasientene kan oppleve behov for splenektomi. Miltens størrelse må overvåkes regelmessig ved palpasjon.

Noen pasienter kan utvikle hematuri og proteinuri, for å overvåke disse indikatorene bør urinanalyse utføres regelmessig.

Sikkerheten og effekten av legemidlet hos pasienter med autoimmun nøytropeni og hos nyfødte er ikke fastslått.

Mobilisering av autologe perifere blodstamceller (PBCS) hos pasienter

Benmargstransplanterte pasienter krever blodprøve og blodplateantall 3 ganger i uken.

To metoder anbefales for mobilisering: monoterapi med filgrastim eller kombinasjonsbehandling med myelosuppressive cellegift. Siden det ikke er gjort noen sammenligning mellom disse metodene i samme kontingent, bør metoden for mobilisering velges avhengig av de generelle målene og målene for behandlingen av en bestemt pasient.

Det er vanskeligere for pasienter som har fått aktiv behandling myelosuppresiv i fortiden for å oppnå en tilstrekkelig økning i PBSC til det anbefalte minimumsnivå (≥ 2 x 10 ⁶CD34 + / kg) eller akselerere normaliseringen av antall blodplater. På grunn av deres spesielle toksisitet mot hematopoietiske stamceller, kan noen cytostatika påvirke mobiliseringen negativt. Kombinert bruk av filgrastim med melfalan, karboplatin eller karmustin er effektiv til å aktivere PSCC. Derfor anbefales det å begynne å mobilisere stamceller på et tidlig stadium av behandlingen når du planlegger transplantasjon. Spesiell oppmerksomhet er gitt til antall stamceller som er aktivert før høydose cellegift. Hvis resultatene ikke oppfyller kravene til mobilisering, vurderes alternative behandlinger som ikke krever bruk av stamceller.

Ved vurdering av mengden PSCC mobilisert hos pasienter som bruker Neupogen, blir spesiell oppmerksomhet rettet mot metoden for kvantitativ bestemmelse. Avlesningene av flowcytometrisk analyse av antall CD34 + celler varierer avhengig av den anvendte bestemmelsesmetoden. Forsiktighet er nødvendig med hensyn til konsentrasjonsanbefalinger basert på resultater oppnådd i andre laboratorier.

Det er en kompleks, men stabil statistisk korrelasjon mellom antall CD34 + -celler injisert i reinfusjon og normaliseringshastigheten for blodplatennivåer etter høydose cellegift. Konsentrasjonen minimum av PSCC (≥ 2 x 10 ⁶ CD34 + -celler / kg) fører til en tilfredsstillende gjenopprettelse av hematologiske egenskaper.

Mobilisering av allogene stamceller fra perifert blod (PBSC) hos friske givere

Mobilisering og aferese av PSCC bør utføres i et senter med erfaring i å utføre slike prosedyrer. Det er mulig å starte mobilisering hvis laboratorieparametrene, spesielt giverens hematologiske parametere, oppfyller utvalgskriteriene.

Hos friske donorer, transient leukocytose er observert i 41% med en leukocytt-tall på mer enn 50 x 10 ⁹ / l, i 2% - mer enn 75 x 10 ⁹ / L. Forbigående trombocytopeni med en blodplatetelling på mindre enn 100 x 10 ⁹ / l etter filgrastim med leukaferese er observert hos 35% av givere i to tilfeller etter leukaferese en blodplatetelling på mindre enn 50 x 10 ⁹ / l ble notert.

Hvis mer enn en leukaferese er nødvendig, er det nødvendig å kontrollere blodplateantallet før hver avereseprosedyre, spesielt når blodplateantallet er mindre enn 100 × ¹⁰⁹ / L. Det anbefales ikke å utføre leukaferese når det nøytrofile nivå er mindre enn 75 x 10 ⁹ / l, i forbindelse med antikoagulasjonsmidler, eller med kjente hemostase lidelser.

Når nivået av leukocytter overskrider 70 x 10 ⁹ / l, må neupogen bli kansellert eller dens dosen reduseres.

Friske givere overvåkes regelmessig for alle blodtallindikatorer til de normaliseres.

Med tanke på de isolerte tilfellene av miltbrudd hos friske donorer etter utnevnelsen av G-CSF, er det nødvendig å kontrollere størrelsen ved ultralydundersøkelse (US) eller palpasjon.

Prosessen med langsiktig overvåking av sikkerheten ved bruk av filgrastim hos sunne givere fortsetter. Det var ingen rapporter om brudd på hematopoies inntil 4 år etter utnevnelsen av Neipogen. Likevel anbefaler aferesesenteret systematisk overvåking av stoffets langsiktige sikkerhet hos sunne givere.

Mottakere av allogene PSCCer oppnådd med Neupogen bør ta i betraktning at bruk av et slikt transplantat kan være assosiert med økt risiko for å utvikle en akutt eller kronisk transplantat versus vertreaksjon.

Nøytropeni hos HIV-infiserte pasienter

Under Neupogen-behandling hos pasienter med HIV-infeksjon, er det nødvendig å gjøre en detaljert blodprøve (ANC, blodplater, erytrocytter, etc.): daglig de første dagene, deretter de første 2 ukene, 2 ganger i uken, deretter under vedlikeholdsbehandling hver uke eller annenhver uke. Tatt i betraktning svingninger i verdien av ANC, bør det tas blodprøver for å bestemme nadir rett før introduksjonen av neste dose av legemidlet.

Hos pasienter med smittsomme sykdommer og benmargsinfiltrasjon med smittsomme patogener (Mycobacterium avium complex) eller med svulstlesjoner i beinmargen, utføres Neupogen-behandling samtidig med behandling rettet mot disse tilstandene.

Andre spesielle forholdsregler

Pasienter med sigdcellesykdom krever regelmessig overvåking av blodtellingen, med tanke på muligheten for å utvikle splenomegali og / eller vaskulær trombose.

Pasienter med osteoporose og beinpatologi, som får kontinuerlig behandling med Neupogen i mer enn seks måneder, må kontrollere bentettheten.

Med et betydelig redusert antall myeloide stamceller er effektiviteten av filgrastim ukjent, siden det øker antall nøytrofiler ved primært å virke på forløperceller til nøytrofile. Derfor, med redusert innhold, for eksempel etter intensiv stråling eller cellegift, kan graden av økning i antall nøytrofiler være lavere.

Sorbitolinnholdet i preparatet er 50 mg / ml, derfor må pasienter med arvelig fruktoseintoleranse være forsiktige.

Ved respiratorisk nødsyndrom hos voksne pasienter avbrytes medisinering og passende behandling foreskrives.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Innflytelsen fra Neupogen på konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet av psykomotoriske reaksjoner ble ikke observert.

Påføring under graviditet og amming

Sikkerheten til Neupogen for gravide kvinner er ikke fastslått; det er mulig for filgrastim å passere gjennom morkaken. Studier utført på rotter og kaniner avslørte ikke en teratogen effekt av stoffet. Hos kaniner økte frekvensen av spontanaborter uten fosteravvik.

Utnevnelse av Neupogen under graviditet er tillatt etter en grundig vurdering av fordelene for moren / risikoen for fosteret.

Det er ikke kjent med sikkerhet om filgrastim går over i morsmelk. Det anbefales derfor ikke å foreskrive Neupogen til ammende mødre.

Barndomsbruk

Neupogen brukes til å behandle barn over 28 dager (nyfødt periode) i henhold til indikasjoner og i anbefalte doser.

Da legemidlet ble brukt til barn med samtidig CNS og onkologiske sykdommer, var dets sikkerhetsprofil identisk med den hos voksne pasienter. Dosering for barn er den samme som for voksne som får myelosuppressiv cytotoksisk cellegiftbehandling.

Med nedsatt nyrefunksjon

Dosejustering av neupogen er ikke nødvendig hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens, siden de farmakokinetiske og farmakodynamiske parametrene til filgrastim er lik de hos friske mennesker.

For brudd på leverfunksjonen

Dosejustering av neupogen er ikke nødvendig hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, siden de farmakokinetiske og farmakodynamiske parametrene til filgrastim er de samme som hos friske mennesker.

Bruk hos eldre

For eldre pasienter er det ingen spesielle anbefalinger for bruk av Neupogen.

Legemidlets sikkerhet og effekt er ikke evaluert hos friske givere over 60 år.

Narkotikahandel

Sikkerheten og effekten av administrering av Neupogen samme dag som myelosuppressive cellegiftkjemoterapi har ikke blitt fastslått. På grunn av den økte følsomheten til raskt delende myeloide celler for myelosuppressiv cytotoksisk cellegift, anbefales det imidlertid ikke å gi filgrastim 24 timer før eller etter disse legemidlene.

Foreskrivelse av Neupogen samtidig med fluorouracil kan forverre alvorlighetsgraden av nøytropeni. Potensielle interaksjoner med andre cytokiner og hematopoietiske vekstfaktorer er ukjente.

Siden litium stimulerer frigjøringen av nøytrofiler, kan det teoretisk sett øke effekten av Neupogen i kombinert bruk, men i praksis er slike studier ikke utført.

En økning i den hematopoietiske aktiviteten til benmargen som respons på bruk av vekstfaktorer fører til positive forbigående endringer i benavbildning, dette bør tas i betraktning når resultatene tolkes.

Neupogen-oppløsningen er farmasøytisk uforenlig med 0,9% natriumkloridoppløsning, derfor kan de ikke blandes.

Analoger

Analoger av Neipogen er: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim og andre.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn. Oppbevares og transporteres i et temperaturområde på 2-8 ° C.

Holdbarhet er 2 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser av Neipogen

Ifølge vurderinger er Neupogen et veldig effektivt legemiddel for å gjenopprette antall nøytrofiler og normalisere blodtellingen etter cellegift, behandling av viral hepatitt C i henhold til protokollen, i andre tilfeller når det er nødvendig. Av bivirkningene er oftest en reduksjon i blodtrykk, muskelsmerter og dysuriske lidelser.

Pris for Neupogen på apotek

Den omtrentlige prisen på Neipogen kan være: for 1 sprøyterør (30 millioner U / 0,5 ml) - 4492-5208 rubler, for 5 flasker (30 millioner U / 0,5 ml) - 7900 rubler.

Neupogen: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn Pris Apotek

Neupogen 30 ml IE-oppløsning for subkutan administrering 0,5 ml 1 stk. 2579 RUB Kjøpe

Maria Kulkes medisinsk journalist Om forfatteren

Utdannelse: Det første medisinske universitetet i Moskva oppkalt etter I. M. Sechenov, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!