Abraxan - Instruksjoner For Bruk, Pris, Anmeldelser, Medisinanaloger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Abraxan

Abraxan: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Abraxane

ATX-kode: L01CD01

Aktiv ingrediens: paclitaxel (Paclitaxel), albumin (Albumin)

Produsent: Fresenius Kabi LLC (USA), Abraxis BioScience LLC (USA)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 07.10.2019

Abraxan er et legemiddel mot kreft, et alkaloid.

Slipp form og komposisjon

Legemidlet er tilgjengelig i form av et lyofilisat for å tilberede en suspensjon for infusjon: en porøs pulverformig masse av hvit eller hvit med en gul fargetone, etter oppløsning av lyofilisatet, dannes en gjennomsiktig suspensjon av hvit med en gul fargetone eller hvit med en homogen struktur (100 mg hver i gjennomsiktige glassflasker, i en pappeske 1 flaske og instruksjoner for bruk av Abraxan).

I en flaske er innholdet av aktive ingredienser:

• paklitaksel - 100 mg;
• humant albumin - 900 mg.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Abraxan er et alkaloid, kreftmedisin. Den inneholder nanosisert paklitaksel, som er stabilisert med albumin. Paclitaxel i nanopartikler er i amorf (ikke-krystallinsk) tilstand, deres størrelse er omtrent 130 nm.

Virkningsmekanismen til medikamentet er på grunn av paklitaksels evne til å stimulere montering av mikrotubuli i mitotisk spindel fra dimere tubulinmolekyler, og deretter, ved å undertrykke depolymeriseringen av mikrotubuli, for å stabilisere dem. Som et resultat blir den normale dynamiske omorganiseringen av det mikrotubulære nettverket undertrykt i mitosefasen, dannelsen av en unormal akkumulering av mikrotubuli gjennom hele cellesyklusen forsterkes og utseendet til flere stjerneformede klynger (asters) i mitosefasen.

Etter intravenøs (intravenøs) administrasjon dissosierer nanopartiklene raskt og danner oppløselige komplekser av paklitaxel bundet til albumin. Deres omtrentlige størrelse er 10 nm. Det er kjent at albumin er i stand til å regulere prosessene for transendoteloverføring av plasmakomponenter; dets tilstedeværelse i Abraxan stimulerer transporten av paklitaxel gjennom endotelcellelaget, noe som er bekreftet av resultatene av in vitro-studier. Det er en vitenskapelig hypotese om at transendoteltransport er indirekte relatert til albumintransportøren gp-60, og at en økning i paklitakselakkumulering i svulsten skyldes tilstedeværelsen av albuminbindende protein, et surt utskilt protein rikt på cystein (SPARC).

Farmakokinetikk

Kliniske studier for å studere farmakokinetikken til paklitaxel i Abraxan ble utført i doser fra 80 til 375 mg per 1 m ² (mg / m ²) med infusjonsvarighet på 0,5 og 3 timer. I doseområdet 80–300 mg / m ² økte AUC-verdiene (total plasmakonsentrasjon) lineært fra 2653 til 16 736 ng / t / ml.

De farmakokinetiske parametrene for legemidlet ble evaluert i sammenligning med parametrene for farmakokinetikken til paklitaxel basert på løsningsmidlet når det ble administrert i en dose på 175 mg / m ² i 3 timer. Studien ble utført med pasienter med avanserte solide svulster, som in / Abraxane ble administrert i en dose på 260 mg / m ² i 0,5 timer. Med unntak av avdelinger analyseresultatene viste at etter administrering av Abraxane clearance av paclitaxel var høyere med 43%, og V _d (volum av distribusjon) - med 53% sammenlignet med paclitaxel basert løsningsmiddel.

Den terminale halveringstiden (T _1/2) var den samme. Ved gjentatt intravenøs administrering av legemidlet i en dose på 260 mg / m ², ble det funnet at variasjonen i verdiene for systemisk eksponering av paklitaxel (AUC) hos forskjellige pasienter kan være 19%. Etter flere behandlingsforløp ble det ikke registrert tegn på paklitakselakkumulering.

Plasmaproteinbinding av paclitaxel er 94%.

Hos pasienter med solide svulster ble paklitaksel jevnt fordelt i blodceller og plasma.

Det ble funnet at forbindelsen av paklitaxel med plasmaproteiner i blodet mot bakgrunnen for samtidig bruk av ranitidin, cimetidin, difenhydramin eller deksametason ikke brytes.

Total _{Vd er} omtrent 1741 L, noe som indikerer intens binding av paklitaksel til vevsproteiner og / eller ekstravaskulær distribusjon.

Paclitaxel metaboliseres hovedsakelig i leveren under påvirkning av isoenzymer i cytokrom P _450-systemet CYP2C8 og CYP3A4 med dannelse av hydroksylerte metabolitter: 6-alfa-hydroksypaclitaxel, 3'-n-hydroksypaclitaxel og 6-alfa-3'-n-dihydroksypaclitaxel.

Legemidlet er preget av betydelig ekstrarenal clearance. Etter introduksjon av paklitaxel i en dose på 80-300 mg / m ^{2, kan} den gjennomsnittlige plasmaclearance være fra 13 til 30 l / t / m ², og den gjennomsnittlige terminale T _1/2 - fra 13 til 27 timer. Legemidlet utskilles hovedsakelig med galle.

Ved mild leversvikt, når total bilirubin ikke overskrider den øvre normalgrensen (UHN) ikke mer enn 1,5 ganger, er det ingen klinisk signifikant endring i farmakokinetikkparametere for paklitaxel.

Ved moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon (total bilirubin er 1,5–5 ganger høyere enn ULN), er det en 22-26% reduksjon i maksimal eliminasjonshastighet, og gjennomsnittlig AUC for paklitaxel øker med ca. 20%. I dette tilfellet endres ikke gjennomsnittsverdien for den maksimale konsentrasjonen (C _max) av paklitaxel.

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er eliminering av paklitaxel direkte proporsjonal med parametrene for konsentrasjonen av albumin i blodplasma og omvendt proporsjonal med indikatorene for total bilirubin.

Det er ingen sammenheng mellom leverfunksjon (når det gjelder den opprinnelige konsentrasjonen av total bilirubin eller albumin) og nøytropeni, med tanke på eksponeringen av stoffet Abraxan.

Hos pasienter med metastaserende adenokarsinom i bukspyttkjertelen og totalt bilirubin som overstiger VGN mer enn 5 ganger, er ikke effekten av leverfunksjon på farmakokinetikken til paklitaxel fastslått.

Ved mild til moderat nyresvikt med kreatininclearance (CC) fra 30 til 90 ml / min, gjennomgår ikke maksimal eliminasjonshastighet og systemisk eksponering (C _max og AUC) av paklitaxel klinisk signifikante endringer. Hos pasienter med alvorlig nyresykdom i sluttstadiet er ikke farmakokinetikken til paklitaksel fastslått.

Maksimal eliminasjonshastighet og systemisk eksponering (AUC og C _max) for paklitaxel skilte seg ikke signifikant fra hos pasienter i alderen 24 til 85 år. Hos pasienter med avanserte solide svulster over 65 år endres ikke eksponeringen av paklitaxel i plasma, men i løpet av den første behandlingssyklusen er de mer utsatt for utvikling av nøytropeni.

Kjønn, rase eller type solide svulster har ikke en klinisk signifikant effekt på systemisk eksponering (AUC og C _max) av legemidlet Abraxan. Hos pasienter med en kroppsvekt på 50 kg er AUC for paklitaxel ca. 25% lavere enn hos pasienter med en kroppsvekt på 75 kg. Den kliniske betydningen av denne informasjonen er ikke fastslått.

Indikasjoner for bruk

• andre og påfølgende behandlingslinjer for metastatisk brystkreft, ildfast (eller, hvis pasienter har kontraindikasjoner) til standard kombinasjons cellegift som inneholder antracykliner, eller hvis sykdommen oppstår igjen innen 6 måneder etter fullført adjuverende cellegift;
• den første behandlingslinjen for metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen i kombinasjon med gemcitabin.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• alvorlig leverdysfunksjon [total bilirubin overskrider ULN mer enn 5 ganger og ACT (aspartataminotransferase) -indikatoren er mer enn 10 ganger høyere enn ULN];
• leversvikt i moderat og alvorlig grad hos pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen;
• alvorlig og endestadisk nyresvikt;
• samtidig bruk av medikamenter som er indusere av isoenzymer CYP2C8 og CYP3A4;
• nøytropeni (antall nøytrofiler i blodet er mindre enn 1500 / ul);
• periode med graviditet;
• amming;
• alder opp til 18 år;
• overfølsomhet overfor legemiddelkomponenter.

Det anbefales å foreskrive Abraxan med forsiktighet i tilfelle undertrykkelse av beinmargshematopoiesis (inkludert perioden etter stråling eller cellegift), nedsatt leverfunksjon av mild eller moderat alvorlighetsgrad, hjertesykdom, lungepatologier, nevropati, akutte smittsomme sykdommer, pasienter med tidligere antracyklinerapi, samtidig behandling med medisiner, som er hemmere av isoenzymer CYP2C8 og CYP3A4.

Abraxan, bruksanvisning: metode og dosering

Abraxan skal kun brukes på spesialiserte avdelinger, under oppsyn av en onkolog med erfaring i behandling med cellegift.

De farmakologiske egenskapene til paklitaxel i Abraxan kan avvike signifikant fra paklitaxels bruk i andre legemidler. I denne forbindelse er det kontraindisert under terapi å erstatte det med andre doseringsformer av paklitaxel eller kombinere med dem.

Den rekonstituerte suspensjonen er beregnet for intravenøs dryppadministrasjon.

Infusjonssystemet skal ha et innebygd filter med en porediameter på 15 mikron. Filteret forhindrer at proteinfilamentene som dannes fra silikonoljen som brukes til fremstilling av sprøyter og infusjonsposer, kommer inn i blodet. Fjerning av disse partiklene endrer ikke de fysiske og kjemiske egenskapene til den rekonstituerte suspensjonen.

En suspensjon for infusjon bør tilberedes med streng overholdelse av aseptiske krav, i et spesielt utstyrt rom. Personalet anbefales å bruke verneklær, hansker, briller. Ikke la stoffet komme i kontakt med huden. Hvis stoffet kommer på huden, vask det straks med såpe og vann; hvis det kommer på slimhinnene, blir de også grundig vasket med vann.

Etter å ha fjernet beskyttelseshetten fra flasken, må proppen tørkes av med en alkoholoppløsning. Ved å bruke en steril sprøyte, sakte (i minst 1 minutt), og lede en strøm langs hetteglassets indre vegg, injiseres 20 ml 0,9% natriumkloridoppløsning for injeksjon i hetteglasset. Unngå å skylle løsningsmidlet direkte på lyofilisatet for å unngå skumdannelse. Etter introduksjonen av en dose med natriumkloridoppløsning, hetter hetteglasset i 5 minutter for å jevnlig suge lyofilisatet med løsningen. For en fullstendig og jevn fordeling av lyofilisatet i oppløsningen og dannelsen av en homogen suspensjon, roteres flasken med innholdet forsiktig og / eller inverteres i minst 2 minutter for å unngå skumdannelse. Hvis det ikke var mulig å unngå dannelse av skum eller agglomerater, blir flasken stående i 15 minutter. Etter at skummet har lagt seg på flasken med lette rotasjonsbevegelser, bør agglomerater fullstendig forsvinne i innholdet.

Den ferdige suspensjonen skal ha en homogen, gjennomsiktig struktur, hvit eller hvit med en gul fargetone, uten mekaniske urenheter. Etter at suspensjonen er gjenopprettet, er dens lette sedimentering mulig, i dette tilfellet før administrering, bør legemidlet bringes tilbake til en homogen struktur.

Før introduksjonen er det nødvendig å sørge for ved visuell inspeksjon at det ikke er synlige mekaniske partikler i suspensjonen. I nærvær av fremmede partikler er innføring av suspensjonen ikke tillatt.

1 ml av den resulterende suspensjonen inneholder 5 mg albuminstabilisert nanodispergert paklitaksel; ytterligere fortynning er ikke nødvendig før administrering. For å bestemme det totale volumet av infusjonsmedikamentet, må den foreskrevne dosen (mg) deles med 5 mg / ml.

Det nødvendige volumet av den ferdige Abraxan-suspensjonen overføres til en steril, tom infusjonspose. Den optimale infusjonstiden er ikke mer enn 30 minutter; en lengre periode øker risikoen for å utvikle bivirkninger på injeksjonsstedet. Preparatet klar til administrering skal brukes umiddelbart etter fortynning.

På grunn av bruken av et filter med porer mindre enn 15 mikron, kan det bli tett og blokkert. Derfor er det nødvendig å nøye overvåke introduksjonen av Abraxan for å oppdage symptomer på infiltrasjon på injeksjonsstedet i tide.

Suspensjonen skal rekonstitueres umiddelbart før infusjon. Om nødvendig kan den tilberedte suspensjonen i hetteglass oppbevares i ikke mer enn 8 timer ved en temperatur på 2–8 ° C i kjøleskap, beskyttet mot sterkt lys.

I en infusjonspose kan den ferdige suspensjonen oppbevares ved romtemperatur (ikke mer enn 25 ° C) og normalt lys i 8 timer etter rekonstituering.

Den anbefalte dosen for behandling av brystkreft: frekvensen på 260 mg per 1 m ² kroppsoverflate (mg / m ²) 1 pasient en gang daglig med et intervall mellom infusjoner på 21 dager. Hvis pasienten under behandling med Abraxan utvikler alvorlig nøytropeni (antall nøytrofiler er mindre enn 500 / μL i 7 dager eller mer) eller alvorlig sensorisk nevropati under alle påfølgende behandlingsforløp, bør legemiddeldosen være 220 mg / m ²… Bruk av legemidlet skal bare gjenopptas etter at nøytrofiltallet er gjenopprettet til et nivå over 1500 / ul og når blodplateantallet er over 100.000 / ul. Behandlingen bør avbrytes for sensorisk nevropati i grad III til alvorlighetsgraden synker til grad I eller II. Ved gjentatt utvikling av disse komplikasjonene, må en enkelt dose reduseres til 180 mg / m ².

I kombinert behandling av adenokarsinom i bukspyttkjertelen administreres legemidlet og gemcitabin sekvensielt iv på den første, åttende og femtende dagen av hver 28-dagers syklus i følgende doser: Abraxan - 125 mg / m ², gemcitabin - 1000 mg / m ² i 30 minutter umiddelbart etter fullført paklitakselinfusjon.

Anbefalt dosereduksjon av medisiner for kombinert behandling av bukspyttkjertelen adenokarsinom:

• full dose: paklitaksel - 125 mg / m ², gemcitabin - 1000 mg / m ²;
• reduksjon av første dose: paklitaksel - 100 mg / m ², gemcitabin - 800 mg / m ²;
• andre dosereduksjon: paklitaksel - 75 mg / m ², gemcitabin - 600 mg / m ²;
• behov for ytterligere dosereduksjon: bruk av to legemidler bør avbrytes.

Hvis nøytropeni og / eller trombocytopeni oppstår tidlig eller midt i syklusen hos pasienter med bukspyttkjerteladenokarsinom, bør dosen av hvert legemiddel endres. Korreksjonen gjøres avhengig av indeksene til det absolutte antall nøytrofile celler og antall blodplateceller i 1 mm ³, samt på hvilken dag av syklusen deres endring ble oppdaget.

Det anbefales å følge følgende dosejusteringsregime for Abraxan og gemcitabin for nøytropeni og / eller trombocytopeni hos pasienter med bukspyttkjertelen adenokarsinom:

• den første dagen av syklusen: hvis det absolutte antall nøytrofiler (ANC) er mindre enn 1500 celler i mm ³ eller antall blodplater er mindre enn 100 celler i mm ³, blir behandlingen stoppet til indikatorene er gjenopprettet;
• den åttende dagen av syklusen: hvis ANC er 500–1000 celler / mm ³ eller antall blodplater er 50–75 celler / mm ³, reduseres dosene med medisiner med ett nivå. Hvis ANC er mindre enn 500 celler / mm ³ eller antall blodplater er mindre enn 50 celler / mm ³ - bør behandlingen avbrytes.
• den femtende dag av syklusen (i pasienter som ikke endre dosen av medikamenter som er ment for den åttende dag av syklusen): dersom ANC er 500-1000 celler / mm ³ eller platetallet er 50-75 celler / mm ³ - legemidlene administreres ved en dose beregnet på den åttende dagen med den påfølgende introduksjonen av en kolonistimulerende faktor. Alternativt kan du redusere dosen medikamenter ett nivå fra dosen på den åttende dagen. Hvis ANC er mindre enn 500 celler / mm ³ eller antall blodplater er mindre enn 50 celler / mm ³, stoppes behandlingen;
• den femtende dag av syklusen (i pasienter som har blitt redusert dosene av medikamenter ment for bruk på den åttende dag av syklusen): dersom ANC er 1000 celler / mm ³ eller mer eller antall blodplater er 75 celler / mm ³ eller mer, blir stoffene igjen administrert i doser på den første dag, etterfulgt av innføring av en kolonistimulerende faktor. Alternativt bruk av doser som ble administrert på den åttende dagen av syklusen. Hvis ANC er 500–1000 celler / mm ³ eller antall blodplater er 50–75 celler / mm ³, administreres legemidlene i en dose beregnet på den åttende dagen av syklusen, etterfulgt av innføring av en kolonistimulerende faktor. Alternativt kan du redusere dosen medikamenter ett nivå fra dosen på den åttende dagen. Hvis ANC er mindre enn 500 celler / mm ³eller antall blodplater er mindre enn 50 celler / mm ³ - terapien stanses;
• den femtende dag av syklusen (dersom behandlingen på den åttende dag ble suspendert): dersom ANC er 1000 celler / mm ³ eller mer eller antall blodplater er 75 celler / mm ³ eller mer, er infusjons utført ved bruk av doser av den første dag av syklusen, da en kolonistimulerende faktor er innført. Alternativt reduseres bruken av doser med ett nivå fra dosene den første dagen. Hvis ANC er 500–1000 celler / mm ³ eller antall blodplater er 50–75 celler / mm ³ - reduser dosen med medikamenter med ett nivå, etterfulgt av innføring av en kolonistimulerende faktor, eller reduser dosen med medikamenter med 2 nivåer fra dosene på den første dagen av syklusen. Hvis ANC er mindre enn 500 celler / mm ³ eller antall blodplater er mindre enn 50 celler / mm ³, stoppes behandlingen.

I tillegg er det nødvendig med en dosejustering av Abraxan og gemcitabin når pasienter utvikler følgende bivirkninger ved behandling av adenokarsinom i bukspyttkjertelen.

• perifer nevropati (III-IV grad): Abraxan-infusjonen utsettes til alvorlighetsgraden av nevropati synker til I-grad og under, når behandlingen gjenopptas, reduseres dosen ved hjelp av dosen på neste nivå. Gemcitabin administreres fortsatt i samme dose;
• febril nøytropeni (III-IV grad): administrering av legemidler er suspendert i den perioden som er nødvendig for feber og restaurering av antall nøytrofiler opp til 1500 celler / mm ³ og over. Når behandlingen gjenopptas, bør legemiddeldosen reduseres med ett nivå, i henhold til anbefalingene for å senke dosene;
• toksisitet fra hud og subkutant vev (II - III grad): dosen av hvert legemiddel bør reduseres med 1 nivå. Hvis alvorlighetsgraden av bivirkninger vedvarer, bør behandlingen avbrytes.
• toksisitet fra mage-tarmkanalen (mucositis, III alvorlighetsgrad av diaré): administrering av medisiner avbrytes til alvorlighetsgraden av toksisitet er redusert til I-grad, når prosedyrene gjenopptas, brukes doser av neste, lavere nivå.

Ved mild leversvikt (total bilirubinindeks overstiger ULN ikke mer enn 1,5 ganger, AST overstiger ULN ikke mer enn 10 ganger), er dosejustering ikke nødvendig, uavhengig av klinisk indikasjon.

Ved behandling av metastatisk brystkreft hos pasienter med moderat og alvorlig leverinsuffisiens (total bilirubin overstiger ULN mer enn 1,5 ganger, men mindre enn 5 ganger, og AST overstiger ULN ikke mer enn 10 ganger), anbefales det å redusere dosen av legemidlet med 20%. Hos pasienter som tolererte de første to behandlingssyklusene godt, kan den reduserte dosen økes til den totale terapeutiske dosen i neste syklus.

Uavhengig av indikasjonene er det ingen anbefalinger om doseringsregimet for pasienter med totalt bilirubin som overstiger ULN mer enn 5 ganger, og ACT-indikatoren overstiger ULN mer enn 10 ganger.

Pasienter med mild eller moderat nyresvikt (CC 30-90 ml / min) trenger ikke å justere startdosen av Abraxan.

Ved behandling av pasienter fra 65 år og over er det ikke gitt en ytterligere dosereduksjon av Abraxan.

Når du arbeider med stoffet, skal reglene for destruksjon av cellegift følges.

Bivirkninger

De uønskede lidelsene beskrevet nedenfor er klassifisert som følger: svært vanlig - ≥ 1/10; ofte - ≥ 1/100 og <1/10; sjelden - ≥ 1/1000 og <1/100; sjelden - ≥ 1/10 000 og <1/1000; veldig sjelden - <1/10 000, inkludert isolerte tilfeller.

Bivirkninger av Abraxan, etablert i behandlingen av brystkreft:

• fra den delen av lymfesystemet og blodet: veldig ofte - anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni, hemming av beinmarg hematopoiesis, lymfopeni; ofte - febril nøytropeni; sjelden - pankytopeni;
• fra immunforsvaret: sjelden - overfølsomhetsreaksjoner; sjelden - alvorlige overfølsomhetsreaksjoner;
• fra siden av metabolisme og ernæring: veldig ofte - anoreksi; ofte - nedsatt appetitt, dehydrering, hypokalemi; sjelden - væskeretensjon, polydipsi, hypoalbuminemi, hyperglykemi, hypokalemi, hyponatremi, hypokalsemi, hypoglykemi, hypofosfatemi;
• fra synsorganet: ofte - tåkesyn, økt lakrimasjon, tørt øyesyndrom, madarose, tørr keratokonjunktivitt; sjelden - kløe og / eller smerter i øynene, tåkesyn, nedsatt synsoppfatning, konjunktivitt, øyeirritasjon, nedsatt synsstyrke, keratitt; sjelden, cystisk makulaødem;
• fra den delen av hørselsorganet og labyrintiske lidelser: ofte - svimmelhet; sjelden - tinnitus, øreplager;
• fra hjertet: ofte - supraventrikulær takykardi, takykardi, arytmi; sjelden - venstre ventrikkel dysfunksjon, bradykardi, atrioventrikulær blokk, kongestiv hjertesvikt, hjertestans;
• fra karene: ofte - økt blodtrykk (BP), lymfødem, hetetokter; sjelden - kalde ekstremiteter, senking av blodtrykk, ortostatisk hypotensjon; veldig sjelden - trombose;
• fra luftveiene, brystet og mediastinumorganer: ofte - neseblod, kortpustethet, hoste, svelg og svelg, rhinitt, rhinoré, interstitiell lungebetennelse; sjelden - allergisk rhinitt, tørrhet eller tett nese, hevelse i paranasale bihuler, tungpustethet, heshet, hoste med slim, kortpustethet under anstrengelse, dårlig pust, tromboembolisme eller lungeemboli, pleural effusjon;
• fra mage-tarmkanalen: veldig ofte - stomatitt, kvalme, oppkast, forstoppelse, diaré; ofte - hypestesi i munnslimhinnen, smerter i epigastrisk region, oppblåsthet, dyspepsi, magesmerter, gastroøsofageal refluks; sjelden - smerter i tannkjøttet, ulcerøs lesjoner i munnslimhinnen, munntørrhet, smerter i munnen, dysfagi, flatulens, spiserør, smerter i underlivet, løs avføring, rektal blødning, glossalgia
• fra hepatobiliary systemet: sjelden - hepatomegali;
• fra muskuloskeletalsystemet: veldig ofte - myalgi, artralgi; ofte - bein smerter, smerter i lemmer, ryggsmerter, smerter i distale ekstremiteter, muskelkramper; sjeldent - muskelsvakhet, muskelspasmer, nakkesmerter, brystsmerter, lyskesmerter, ubehag i lemmer, smerter i siden, muskelsmerter;
• fra urinveiene: sjelden - hematuri, dysuri, pollakiuri, nokturi, urininkontinens, polyuri;
• fra kjønnsorganene og brystkjertelen: sjelden - smerter i brystkjertelen;
• fra nervesystemet: veldig ofte - hypestesi, parestesi, perifer nevropati, nevropati; ofte - hodepine, svimmelhet, dysgeusi, ataksi, økt døsighet, perifer motorisk nevropati, perifer sensorisk nevropati, sensoriske forstyrrelser; sjelden - postural svimmelhet, tap av følsomhet, reduserte reflekser eller arefleksi, polyneuropati, nevrogen smerte, tremor, dyskinesi, neuralgi, besvimelse;
• psykiske lidelser: ofte - angst, søvnløshet, depresjon; sjelden - angst;
• uspesifiserte, godartede og ondartede svulster (inkludert cyster og polypper): sjelden - svulstnekrose, metastatisk smerte;
• parasittiske og smittsomme patologier: ofte - infeksjoner, follikulitt, candidiasis, bihulebetennelse, øvre luftveisinfeksjoner, urinveisinfeksjoner; sjelden - nasofaryngitt, oral candidiasis, herpes simplex, herpes zoster, soppinfeksjoner, cellulitt, lungebetennelse, virusinfeksjoner, nøytropen sepsis, smittsomme komplikasjoner på injeksjonsstedet, sepsis, infeksjoner forbundet med bruk av kateter;
• dermatologiske reaksjoner: veldig ofte - hudutslett, alopecia; ofte - kløe, erytem, tørr hud, skade på negleplatene (misfarging av neglebedet, endringer i pigmentering), skade på neglene, onykolyse (peeling av negler), negleendringer, hyperpigmentering av huden; sjelden - kløende utslett, erytematøs utslett, utslett, generalisert utslett, dermatitt, makulopapulært utslett, overdreven svetting, nattesvette, lysfølsomhetsreaksjoner, smerter i huden, pigmenteringsavvik i huden, ømhet i neglesengen, onychomadiasis (komplett) i neglene, generalisert kløe, vitiligo, hudskader, hypotrichosis, ansiktsødem, hudsykdommer; veldig sjelden - giftig epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom;
• generelle lidelser og lidelser på injeksjonsstedet: veldig ofte - feber, asteni, tretthet; ofte - døsighet, svakhet, betennelse i slimhinnen, ubehag, influensalignende syndrom, frysninger, perifert ødem, smerte, nedsatt ytelse, ødem, hypertermi, brystsmerter; sjeldent - reaksjoner på injeksjonsstedet, hevelse, ubehag i brystet, gangforstyrrelse; sjelden - ekstravasasjon;
• laboratorieindikatorer: ofte - en økning i kroppstemperatur, en reduksjon i kroppsvekt, en økning i aktiviteten til ACT, ALT (alaninaminotransferase), alkalisk fosfatase og / eller GTT (gamma-glutamyltransferase), en reduksjon i antall erytrocytter, en reduksjon i hematokrit; sjelden - økt blodtrykk, økt kroppsvekt, hyperglykemi, hyponatremi, hyperbilirubinemi, økt serumkreatininkonsentrasjon, LDH-aktivitet (laktatdehydrogenase), hyperfosfatemi;
• komplikasjoner av manipulasjoner, traumer og rus: sjelden - blåmerker; sjelden - strålingspneumonitt, anamnestisk strålingsfenomen.

Bivirkninger av Abraxan, etablert ved behandling av bukspyttkjertel adenokarsinom i kombinasjon med gemcitabin:

• fra lymfesystemet og blodet: veldig ofte - anemi, trombocytopeni, nøytropeni; ofte pankytopeni; sjelden - trombotisk trombocytopen purpura;
• fra metabolisme og ernæring: ofte - nedsatt appetitt, hypokalemi, dehydrering;
• fra synsorganet: ofte - økt lakrimasjon; sjelden - cystisk makulaødem;
• fra siden av karene: ofte - økning / reduksjon i blodtrykk;
• fra siden av hjertet: ofte - takykardi, hjertesvikt;
• fra luftveiene, brystet og mediastinumorganene: veldig ofte - hoste, neseblod, kortpustethet; ofte - tett nese, lungebetennelse; sjelden - tørrhet i nese eller hals;
• fra mage-tarmkanalen: veldig ofte - forstoppelse, diaré, epigastrisk smerte, magesmerter, kvalme, oppkast; ofte - tørrhet i munnslimhinnen, stomatitt, kolitt, tarmobstruksjon;
• fra hepatobiliary systemet: ofte - kolangitt;
• fra muskuloskeletalsystemet: veldig ofte - artralgi, myalgi, smerter i lemmer; ofte - muskelsvakhet, bein smerte;
• fra urinveiene: ofte - akutt nyresvikt; sjelden - hemolytisk uremisk syndrom;
• fra nervesystemet: veldig ofte - hodepine, dysgeusia, svimmelhet, perifer nevropati; sjelden - lammelse av ansiktsnerven;
• psykiske lidelser: veldig ofte - depresjon, søvnløshet; sjelden - angst;
• smittsomme og parasittiske patologier: ofte - oral candidiasis, sepsis, lungebetennelse;
• dermatologiske reaksjoner: veldig ofte - hudutslett, alopecia; ofte - tørr hud, kløe, hetetokter, neglesykdommer;
• laboratorieindikatorer: veldig ofte - en reduksjon i kroppsvekt, en økning i ALT-aktivitet; ofte - en økning i konsentrasjonen av kreatinin i blodplasma, ACT-aktivitet, hyperbilirubinemi;
• generelle lidelser og lidelser på injeksjonsstedet: ofte - feber, frysninger, tretthet, asteni, perifert ødem; ofte - reaksjoner på injeksjonsstedet.

Overdose

Symptomer: De viktigste forutsigbare komplikasjonene inkluderer myelosuppresjon, mucositis og perifer neuropati.

Behandling: Det er ingen spesifikk motgift, og i tilfelle overdosering av Abraxan bør pasientens tilstand overvåkes nøye, inkludert nødvendige laboratorietester. Symptomatisk behandling foreskrives etter behov.

spesielle instruksjoner

Hvis symptomer på overfølsomhet vises, bør infusjonen stoppes umiddelbart. På grunn av den eksisterende risikoen for å utvikle alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, inkludert dødelige, er det umulig å gjenoppta behandlingen med legemidlet i denne pasientkategorien.

Den hematologiske toksisiteten til Abraxan manifesteres hovedsakelig av utviklingen av nøytropeni, som er doseavhengig.

De viktigste risikofaktorene for utvikling av sepsis i behandlingen av kreft i bukspyttkjertelen er forskjellige komplikasjoner, inkludert tilstedeværelsen av en galde stent og obstruksjon av galleveiene. Derfor, uansett antall nøytrofiler, bør bredspektret antibiotika foreskrives for enhver økning i kroppstemperatur hos en pasient.

Bekreftelse av diagnosen lungebetennelse er grunnlaget for umiddelbar seponering (uten mulighet for fornyelse) av behandling med Abraxan.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon har høyere risiko for å utvikle toksiske reaksjoner, og derfor er det nødvendig å overvåke blodbildet i denne pasientkategorien. Dette vil umiddelbart identifisere symptomene på alvorlig myelosuppresjon.

Effekten og sikkerheten ved bruk av Abraxan i kreftmetastaser i sentralnervesystemet er ikke fastslått.

For å lindre kvalme, oppkast eller diaré, er antiemetiske og antidiarré medisiner indikert.

Ved adenokarsinom i bukspyttkjertelen med normale verdier av kreftantigenet i bukspyttkjertelen (CA 19-9) før behandlingsstart, var det ingen åpenbar fordel i form av forlengelse av total overlevelse fra bruk av Abraxan.

Når man behandler pasienter som begrenser natriuminntaket, bør man huske på at 1 ml suspensjon inneholder 4,2 mg natrium etter rekonstituering.

Innånding av paklitaxel kan forårsake kortpustethet, kvalme, ondt i halsen eller brystsmerter og svie i øynene.

Det er umulig å jobbe med Abraxan under graviditet.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Med utvikling av svimmelhet og økt tretthet under behandling med Abraxan, bør pasienter ikke delta i potensielt farlige aktiviteter, inkludert kjøring eller kjøring av komplekse mekanismer.

Påføring under graviditet og amming

Bruk av Abraxan er kontraindisert i drektighetsperioden og amming.

Pasienter bør unngå unnfangelse gjennom hele behandlingsperioden. I tillegg må menn bruke kondom i 6 måneder etter avsluttet behandling.

Kvinner i fertil alder må bruke pålitelige prevensjonsmetoder for hele behandlingsperioden og en måned etter at den er fullført.

Hvis det er nødvendig å bruke Abraxan under amming, bør amming avbrytes.

Resultatene av in vivo-studier indikerer de genotoksiske, teratogene, føtotoksiske og embryotoksiske effektene av paklitaksel. I tillegg avtar reproduksjonsfunksjonen, hos menn kan den manifestere seg i form av atrofi eller degenerering av testiklene, hos kvinner - en reduksjon i forekomsten av unnfangelse og en økning i risikoen for embryodød.

I forbindelse med den eksisterende risikoen for å utvikle irreversibel infertilitet, bør menn rådes til å konservere sine egne sædprøver før behandlingen påbegynnes.

Barndomsbruk

Det er ingen pålitelig informasjon om effekten og sikkerheten ved bruk av Abraxan hos barn, derfor er legemidlet kontraindisert hos pasienter under 18 år.

Med nedsatt nyrefunksjon

Utnevnelsen av Abraxan er kontraindisert for behandling av pasienter med alvorlig og endestadisk nyresvikt.

For brudd på leverfunksjonen

Utnevnelsen av Abraxan er kontraindisert for behandling av pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, moderat og alvorlig leverinsuffisiens hos pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen.

Abraxan bør brukes med forsiktighet ved mild eller moderat nedsatt leverfunksjon.

Bruk hos eldre

Det er ingen bevis for fordelen med kombinasjonsbehandling med Abraxane og gemcitabin sammenlignet med gemcitabin monoterapi hos pasienter i alderen 75 år og eldre. I denne alderen er det en økning i forekomsten av alvorlige bivirkninger, inkludert perifer nevropati, hematologisk toksisitet, nedsatt matlyst, dehydrering, ofte hos pasienter med en kombinasjon av legemidlet med gemcitabin. Når du foreskriver Abraxan til pasienter med adenokarsinom i bukspyttkjertelen i alderen 75 år og eldre, bør det tas særlig hensyn til deres generelle tilstand, samtidige sykdommer og den økte risikoen for infeksjoner bør tas i betraktning. Pasienter bør overvåkes nøye.

Narkotikahandel

Det anbefales å bruke Abraxan med forsiktighet i kombinasjon med soppdrepende midler (inkludert ketokonazol, imidazolderivater, erytromycin, gemfibrozil, ritonavir, cimetidin, fluoksetin, saquinavir, nelfinavir, indinavir) og andre hemmere av CYP2CYP3A4 isoenzymen.

Samtidig bruk av stoffet med fenytoin, efavirenz, rifampicin, karbamazepin, nevirapin anbefales ikke. Disse og andre legemidler, som er indusere av CYP3A4- og CYP2C8-isoenzymer, reduserer eksponering og effektivitet av paklitaksel.

Den farmakokinetiske interaksjonen mellom Abraxane og gemcitabin er ikke fastslått.

Det er umulig å kombinere Abraxan med andre antineoplastiske midler (ikke inkludert gemcitabin).

Analoger

Analogene til Abraxan er: Abitaxel, Mitotax, Paksen, Paklikal, Paclitaxel, Paclitaxel-Ebeve, Paclitaxel-Kelun-Kazpharm, Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-LENS, Paclitaxel-Phylaxis, Paclitera, Sindaxel, Taksol, Kanatax.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Oppbevares ved temperaturer opp til 25 ° C på et mørkt sted.

Holdbarheten er 3 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Abraksan

Anmeldelser om Abraxan er for det meste positive.

Prisen på Abraxan på apotek

Prisen på Abraxan for en pakke som inneholder 1 flaske lyofilisat kan variere fra 41.000 rubler.

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!