Coplavix - Instruksjoner For Bruk, Pris, Anmeldelser, Tablettanaloger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sist endret: 2023-12-15 07:40

Coplavix

Coplavix: bruksanvisning og anmeldelser

1. 1. Slipp form og sammensetning
2. 2. Farmakologiske egenskaper
3. 3. Indikasjoner for bruk
4. 4. Kontraindikasjoner
5. 5. Metode for påføring og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Spesielle instruksjoner
9. 9. Påføring under graviditet og amming
10. 10. Bruk i barndommen
11. 11. Ved nedsatt nyrefunksjon
12. 12. For brudd på leverfunksjonen
13. 13. Bruk hos eldre
14. 14. Legemiddelinteraksjoner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for lagring
17. 17. Vilkår for utlevering fra apotek
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apotek

Latinsk navn: Coplavix

ATX-kode: B01AC30

Aktiv ingrediens: acetylsalisylsyre (acetylsalisylsyre) + klopidogrel (klopidogrel)

Produsent: Sanofi Winthrop Industrie (Frankrike)

Beskrivelse og bildeoppdatering: 20.9.2018

Prisene på apotek: fra 700 rubler.

Kjøpe

Coplavix er et kombinert middel mot blodplater.

Slipp form og komposisjon

Legemidlet produseres i form av filmdrasjerte tabletter: bikonvekse, ovale, blekrosa, gravert med "A100" på den ene siden og "C75" på den andre siden (7 eller 10 stk. I blemmer; i en pappeske 2 eller 4 blisterpakninger à 7 stk., Eller 10 blisterpakninger à 10 stk. Og bruksanvisning for Koplavix).

1 tablett inneholder:

• aktive ingredienser: klopidogrel hydrogensulfat (form II) - 97,875 mg (tilsvarer klopidogrel i en mengde på 75 mg), acetylsalisylsyre - 100 mg;
• tilleggskomponenter: mikrokrystallinsk cellulose, makrogol 6000, mannitol, hydrogenert ricinusolje, kolloidalt silisiumdioksid, lavsubstituert hyprolose, stearinsyre, maisstivelse;
• filmskall: Opadryrosa (triacetin, laktosemonohydrat, titandioksid, hypromellose, jernoksidrød fargestoff), karnaubavoks.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Clopidogrel er et prodrug, hvorav en av de aktive metabolittene er en hemmer for aggregering (vedheft) av blodceller - blodplater. Denne metabolitten dannes under biotransformasjonen av klopidogrel med deltagelse av isozymer i cytokrom P _450-systemet. Ved irreversibel binding til blodplateadenosindifosfatreseptorer (ADP-reseptorer) hemmer den aktive metabolitten av klopidogrel selektivt bindingen av ADP til P2Y _12- reseptoren av blodplater og ytterligere aktivering av glykoprotein IIb / IIIa-komplekset (GP IIb / IIIa), som et resultat av hvilken ADP-indusert aggregering inhiberes.

Clopidogrel hemmer også blodplateaggregering forårsaket av andre agonister ved å blokkere deres aktivering ved frigitt ADP. På grunn av den irreversible bindingen av klopidogrel til ADP-reseptorer for blodplater, reagerer ikke blodplater på ADP-stimulering resten av livet (ca. 7-10 dager), og deres normale funksjon gjenopprettes med en hastighet som tilsvarer frekvensen av fornyelse av blodplater.

Siden dannelsen av den aktive metabolitten av klopidogrel skjer under påvirkning av isozymer i cytokrom P _450-systemet, og noen av dem kan være polymorfe eller undertrykt av andre legemidler, kan ikke alle pasienter ha tilstrekkelig blokkering av blodplateaggregering. Fra den første behandlingsdagen, med daglig bruk av klopidogrel i en dose på 75 mg, er det en signifikant inhibering av ADP-indusert blodplateaggregering, som gradvis øker over 3-7 dager og når den når en likevektstilstand, når et konstant nivå. Blodplateadhesjon i likevektstilstand inhiberes med omtrent 40-60%.

Ved kansellering av Coplavix, blir den terapeutiske effekten notert innen 5 dager, i løpet av denne perioden går blodplateaggregering og blødningstid gradvis tilbake til det opprinnelige nivået.

Antiblodplateeffekten manifestert av acetylsalisylsyre (ASA) skiller seg fra og kompletterer effekten av klopidogrel. ASA inhiberer blodplateadhesjon gjennom irreversibel hemming av prostaglandin-cyklooksygenase-1 (COX-1), og den resulterende reduksjon i dannelsen av tromboksan A ₂, noe som fører til blodplateaggregasjon og vasokonstriksjon. Denne effekten observeres gjennom blodplatene. Clopidogrel fører til en økning i effekten av ASA på blodplateadhesjon indusert av kollagen. Samtidig påvirker ikke ASA den hemmende aktiviteten til klopidogrel, rettet mot ADP-indusert aggregering.

Begge aktive komponentene av Coplavix i monoterapi og i kombinert bruk er i stand til å forhindre utvikling av aterotrombose hvor som helst aterosklerotiske vaskulære lesjoner, inkludert lokalisering i koronar, cerebrale eller perifere arterier.

I løpet av kliniske studier ACTIVE-A (atriefibrilleringsklopidogrelstudie med Irbesartan for forebygging av vaskulære hendelser A), ble det funnet at klopidogrelbehandling i kombinasjon hos pasienter med atrieflimmer som har minst en risikofaktor for vaskulære komplikasjoner, men som ikke kan behandles med indirekte antikoagulantia. med ASA, sammenlignet med bruk av ASA alene, reduserte forekomsten av kombinert hjerteinfarkt, hjerneslag, systemisk tromboemboli utenfor karene i sentralnervesystemet (CNS), eller død fra vaskulære årsaker, hovedsakelig som et resultat av å redusere trusselen om hjerneslag.

Denne fordelen med kombinert administrering av klopidogrel med ASA ble tidlig påvist og observert gjennom hele studieperioden (opptil 5 år). Hos pasienter behandlet med Coplavix, reduserte risikoen for hjerneslag av en hvilken som helst alvorlighetsgrad, og det var også en trend mot en reduksjon i forekomsten av hjerteinfarkt sammenlignet med gruppen som tok ASA i kombinasjon med placebo, men det var ingen forskjeller i forekomsten av tromboembolisme utenfor karene i sentralnervesystemet eller vaskulær død. I tillegg ble det på bakgrunn av bruken av en kombinasjon av klopidogrel med ASA registrert en reduksjon i det totale antall dager på sykehusinnleggelse på grunn av kardiovaskulær patologi.

Farmakokinetikk

Etter oral administrering av klopidogrel i en enkelt dose og i løpet av en daglig dose på 75 mg, absorberes stoffet raskt i tarmen. I blodplasma observeres gjennomsnittlig maksimal konsentrasjon (_Cmax) av uendret klopidogrel (ca. 2,2-2,5 mg / ml etter en enkelt oral dose på 75 mg) i gjennomsnitt 45 minutter etter inntak av en enkelt dose. Absorpsjonen av det aktive stoffet i samsvar med mengden av metabolittene som utskilles av nyrene, er omtrent 50%.

ASA etter absorpsjon gjennomgår hydrolyse med dannelse av salisylsyre, C _{max for} sistnevnte i blodplasmaet blir notert 1 time senere etter inntak av ASA. Etter oral administrering av Koplavix, på grunn av hurtig hydrolyse, etter 1,5–3 timer, blir ASA praktisk talt ikke påvist i blodplasmaet.

In vitro binder klopidogrel og dets viktigste inaktive sirkulerende metabolitt i blodet reversibelt til plasmaproteiner (henholdsvis 98 og 94%). Denne bindingen er umettet in vitro opp til en konsentrasjon på 100 mg / l.

ASA er karakterisert ved svak binding til blodplasmaproteiner og en liten distribusjonsvolum (V _d) - 10 liter. Salisylsyre, en metabolitt av ASA, har en høy grad av binding til plasmaproteiner i blodet, men dette forholdet er ikke-lineært og avhenger av plasmakonsentrasjonen av stoffet. I konsentrasjoner <100 μg / ml, binder omtrent 90% salisylsyre til blodplasmaalbumin, det distribueres aktivt i kroppsvæsker og vev, inkludert i sentralnervesystemet, morsmelk og fostervev.

Den metabolske transformasjonen av klopidogrel foregår intensivt i leveren. In vitro og in vivo metaboliseres det aktive stoffet på to måter. Den første veien er assosiert med deltakelse av enzymer (esteraser), noe som fører til hydrolyse og videre dannelse av en inaktiv metabolitt (karboksylsyrederivat), som utgjør 85% av det totale antallet metabolitter som sirkulerer i den systemiske sirkulasjonen. Den andre banen skjer med deltakelse av flere isozymer i cytokrom P _450-systemet… I dette tilfellet blir klopidogrel først konvertert til 2-okso-klopidogrel, en mellommetabolitt, hvorfra den deretter dannes av CYP2C19 og med deltakelse av noen andre isoenzymer (inkludert CYP1A2, CYP2B6 og CYP3A4), en aktiv metabolitt - et tiolderivat av klopidogrel. Dette metabolske produktet ble isolert i in vitro-studier, det er preget av en rask og irreversibel binding til blodplatereseptorer og hemmer blodplateaggregering.

Etter oral administrering av klopidogrel ved en ladningsdose på 300 mg er C _{max for den} aktive metabolitten 2 ganger høyere enn etter bruk av klopidogrel i en vedlikeholdsdose på 75 mg i 4 dager, mens C _{max for} sistnevnte observeres omtrent 30-60 minutter etter administrering.

Når det brukes i kombinasjon med klopidogrel i blodplasma, gjennomgår ASA raskt hydrolyse til salisylsyre med en halveringstid (T _1/2) på 0,3–0,4 på grunn av administrering av ASA i doser på 75–100 mg. Salisylsyre gjennomgår konjugering, hovedsakelig i leveren, med dannelse av fenolglukuronid, salisylsyre og acylglukuronid, samt et stort antall mindre metabolitter.

Innen 120 timer etter oral administrering av ¹⁴ C-merket klopidogrel, skilles ca. 50% av radioaktiviteten ut av nyrene og ca. 46% gjennom tarmene. Etter en enkelt oral dose med klopidogrel i en dose på 75 mg, er dens T _1/2 omtrent 6 timer. En lignende indikator på den viktigste inaktive metabolitten etter en enkelt administrering og løpet av legemidlet er 8 timer.

For salisylsyre er T _1/2 fra plasma ca. 2 timer når du tar Coplavix. Under metabolismen av salisylat reduseres mettbar og total clearance på bakgrunn av høyere serumkonsentrasjoner på grunn av leverens begrensede evne til å danne fenolglukuronid og salicylurinsyre. Etter å ha tatt ASA med 10 000–20 000 mg (toksiske doser), kan plasma T _1/2 øke opptil 20 timer. Elimineringshastigheten av salisylsyre ved høye doser av ASA avhenger av plasmanivået (tilsvarer nullordens kinetikk), T _1/2 kan være 6 timer eller mer. Utskillelsen av det uendrede aktive stoffet i nyrene avhenger av urinens pH, med en økning i sistnevnte på mer enn 6,5, en økning i renal clearance av fritt salicylat fra 80% er notert.

Etter å ha tatt Coplavix i terapeutiske doser, oppdages omtrent 10% av den administrerte dosen i urinen i form av salisylsyre, i form av salisylsyre - 75%, i form av fenolglukuronider - 10%, i form av acylglukuronider - 5%.

De aktive og mellomstore (2-okso-klopidogrel) metabolittene til klopidogrel dannes av isoenzymet CYP2C19. De farmakokinetiske parametrene og den antiblodplateeffekten av den aktive metabolitten i studien av blodplateaggregering ex vivo (studien av in vitro-aggregering etter metabolismen av klopidogrel i kroppen) avhenger av genotypen til isoenzymet CYP2C19. Allelen til CYP2C19 * 1 genet tilsvarer fullt funksjonell metabolisme, og allelene til CYP2C19 * 2 og CYP2C19 * 3 gener er ikke-funksjonelle. En reduksjon i stoffskiftet av stoffet hos representanter for de kaukasiske (85%) og mongoloid (99%) raser er i de fleste tilfeller forårsaket av allelene til CYP2C39 * 3- og CYP2C19 * 2-gener.

Andre alleler assosiert med fravær eller svekkelse av metabolisme inkluderer allelene til genene til isoenzymer CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 og * 8, som er mindre vanlige i befolkningen generelt. Med den eksisterende lave aktiviteten til isoenzymet CYP2C19, vil pasienten ha to av de ovennevnte ikke-funksjonelle allelene til genene. I henhold til publiserte data, i generelle populasjoner, er hyppigheten av forekomst av personer med lav aktivitet av isoenzymet CYP2C19 2% i den kaukasiske rasen, 4% i Negroid og 14% i Mongoloid.

For å fastslå genotypen til isoenzymet CYP2C19, utføres passende tester.

Gitt farmakokinetikken og metabolismen av de aktive stoffene i Coplavix, forventes ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner mellom dem.

Indikasjoner for bruk

Coplavix er indisert for bruk hos voksne pasienter som allerede tar klopidogrel og ASA samtidig for å fortsette behandlingen for følgende formål:

• sekundær forebygging av aterotrombotiske komplikasjoner i nærvær av akutt koronarsyndrom (ACS): uten ST-segmentheving (ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt uten Q-bølge), inkludert hos pasienter som har gjennomgått stenting under perkutan koronar intervensjon; med ST-segmentheving (akutt hjerteinfarkt) med medikamentell terapi og muligheten for trombolyse;
• forebygging av tromboemboliske og aterotrombotiske komplikasjoner, inkludert hjerneslag, på bakgrunn av atrieflimmer (atrieflimmer) i nærvær av minst en risikofaktor for utvikling av vaskulære komplikasjoner hos pasienter som ikke kan utføre behandling med indirekte antikoagulantia og har lav risiko for blødning.

Kontraindikasjoner

Absolutt:

• alvorlig leversvikt (over 9 poeng på Child-Pugh-skalaen);
• alvorlig nyresvikt med kreatininclearance (CC) under 30 ml / min;
• akutt blødning, inkludert intrakraniell blødning og blødning fra magesår;
• mastocytose mot hvilken inntak av ASA kan fremkalle alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, inkludert utvikling av sjokk med reduksjon i blodtrykk, hyperemi i huden, takykardi og oppkast (på grunn av tilstedeværelsen av ASA);
• bronkialastma assosiert med inntak av salisylater og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs); rhinitt syndrom, tilbakevendende nese / paranasal sinuspolypose og bronkialastma, overfølsomhet overfor NSAID (på grunn av ASA-komponenten);
• sjeldne arvelige tilstander: laktoseintoleranse på grunn av laktasemangel; intoleranse mot galaktose; glukose-galaktose malabsorpsjonssyndrom (fordi stoffet inneholder laktose);
• alder opp til 18 år;
• graviditet og amming;
• overfølsomhet overfor noen av komponentene i Coplavix.

Relativt (du må ta Coplavix tabletter med ekstrem forsiktighet):

• moderat grad av leversvikt (7-9 poeng ifølge Child-Pugh), der det kan være en tendens til blødning;
• mild og moderat nyresvikt (CC 30-60 ml / min);
• sykdommer ledsaget av en disposisjon for forekomsten av blødning, spesielt intraokulær, så vel som fra mage-tarmkanalen (mage-tarmkanalen) mot bakgrunnen av magesår og 12 duodenalsår eller med indikasjoner i historien om gastrointestinal blødning, med manifestasjoner av forstyrrelser i øvre mage-tarmkanal, siden dette kan skyldes magesår, og stoffet er i stand til å øke blødningstiden;
• traumer, kirurgi, inkludert invasive hjerteprosedyrer / kirurgi;
• en nylig forbigående brudd på hjerne sirkulasjon eller iskemisk hjerneslag (mens du tar stoffet, øker trusselen om større blødninger);
• gikt, hyperurikemi (ASA, tatt selv i lave doser, øker nivået av urinsyre i blodet);
• historie med bronkialastma og allergi (trusselen om allergiske reaksjoner på ASA forverres);
• en genetisk bestemt reduksjon i aktiviteten til isoenzymet CYP2C19;
• mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (på grunn av trusselen om hemolyse);
• en historie med allergiske og hematologiske reaksjoner på andre tienopyridiner (inkludert tiklopidin, prasugrel) på grunn av mulig forekomst av kryssallergiske og hematologiske reaksjoner;
• kombinert bruk med NSAIDs (inkludert selektive COX-2-hemmere), heparin, warfarin, glykoprotein IIb / IIIa-hemmere, selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), trombolytiske midler, metotreksat (i en dose over 20 mg per uke), repakselinid, paklitom, paklitom så vel som andre medikamenter som er substrater for isoenzymet CYP2C8, eller medisiner assosiert med risikoen for blødning;
• samtidig mottakelse med etanolholdige drikker (på grunn av tilstedeværelsen av ASA forverres risikoen for skade på mage-tarmkanalen, og ved kronisk bruk av store mengder etanol øker trusselen om blødning).

Coplavix, bruksanvisning: metode og dosering

Coplavix tabletter tas oralt en gang daglig. Samtidig matinntak påvirker ikke effekten av stoffet.

Anbefalt doseringsregime for voksne og eldre pasienter med normal aktivitet av isoenzymet CYP2C19:

• ACS: behandling med legemidlet bør startes etter en enkelt dose klopidogrel i en ladningsdose på 300 mg i kombinasjon med ASA i doser på 75–325 mg per dag, i form av individuelle legemidler, og ved akutt hjerteinfarkt med ST-segmentheving - med eller uten bruk av trombolytika dem; å ta ASA i høyere doser kan øke risikoen for blødning, derfor bør den anbefalte dosen for denne indikasjonen ikke være høyere enn 100 mg; hos pasienter med ACS uten ST-segmenthøyde, oppnås den høyeste positive effekten av den tredje behandlingsmåneden, den optimale behandlingsvarigheten er ikke offisielt etablert, ifølge kliniske studier kan inntak av stoffet vare i opptil 12 måneder; hos pasienter med akutt hjerteinfarkt med ST-segmenthøyde, bør behandlingsforløpet være minst 4 uker;behandling bør startes så tidlig som mulig etter at symptomene utvikler seg;
• atrieflimmer: legemiddelbehandling bør startes etter å ha tatt klopidogrel i en dose på 75 mg og ASA i en dose på 100 mg som separate legemidler.

Hos pasienter med et genetisk bestemt redusert aktivitetsnivå av isoenzymet CYP2C19, registreres en svekkelse av antiplatelet-effekten av klopidogrel. For å øke effekten av stoffet, blir de foreskrevet klopidogrel i en ladningsdose på 600 mg, og deretter - daglig på 150 mg en gang daglig. For tiden er imidlertid ikke det optimale doseringsregimet for klopidogrel bestemt for pasienter i denne gruppen i løpet av vitenskapelige studier som tar hensyn til kliniske resultater.

Bivirkninger

Følgende er klinisk signifikante bivirkninger registrert i fem store kliniske studier: CURE, CAPRIE, CLARITY, ACTIVE A og COMMIT, samt ved bruk etter markedsføring av en kombinasjon av clopidogrel + ASA, eller separat clopidogrel og ASA som monoterapi medisiner:

• blod og lymfesystem: ofte - stor blødning¹, livstruende og krever transfusjon av 4 eller flere virkningsenheter (U) av blod og annen blødning som krever transfusjon av 2-3 IE blod; stor ikke-livstruende blødning (forekomsten av store ikke-cerebrale / intrakranielle blødninger i henhold til COMMIT-studiene er sjelden) ¹; mindre blødninger (hyppigheten av utvikling i henhold til ACTIVE-A studier er veldig vanlig), blødning på punkteringsstedet, ², hematom ², blåmerker ², leukopeni ¹; sjelden - en reduksjon i antall blodplater i perifert blod, alvorlig trombocytopeni med antall blodplater i perifert blod fra 30 til 80 × 10 ⁹/ l¹, reduksjon i antall nøytrofile i perifert blod¹, forlengelse av blødningstid, eosinofili¹; sjelden - nøytropeni¹, inkludert i alvorlig form (<0,45 × ¹⁰⁹/ l) ¹; livstruende blødning med en reduksjon i blodhemoglobin (Hb) med mer enn 5 g / dl (hyppigheten av deres forekomst i henhold til CLARITY-data er ofte) ¹; blødning som krever kirurgi¹; intrakranielle blødninger, hemorragiske hjerneslag (hyppighet av forekomst i henhold til CLARITY-data - ofte) ¹; blødning som krever bruk av inotrope midler¹; epistaxis, purpura, hematuria og intraokular blødninger, hovedsakelig konjunktival, annen alvorlig blødning²; retroperitoneal blødning¹, intraokulær blødning med alvorlig synshemming¹; ekstremt sjelden - aplastisk anemi¹, alvorlig trombocytopeni (blodplateantall i perifert blod ≤ 30 × 10 ⁹) ¹; med ukjent frekvens * - hemolytisk anemi i nærvær av insuffisiens av glukose-6-fosfatdehydrogenase³, trombocytopeni³, agranulocytose², ³; bicytopenia³, anemi¹, aplastisk anemi², ³ / pancytopenia²,³, forstyrrelser i beinmargshematopoiesis³, leukopeni³, nøytropeni³, ervervet hemofili A², granulocytopeni³, trombotisk trombocytopen purpura (TTP) ²; alvorlige tilfeller av blødning², i de fleste tilfeller av blødninger i hudvev², i muskler, bein, leddhule, i øyevev (konjunktival, retina og indre medier i øyet) ², hemoptyse², neseblod², blødning fra luftveiene², hematuria², blødning fra operasjonssår²; intrakraniell blødning³, inkludert dødelige tilfeller hovedsakelig hos eldre pasienter; retroperitoneal blødning og blødning fra mage-tarmkanalen, så vel som andre tilfeller av dødelig blødning2;
• lever og galleveier: med ukjent frekvens * - økt aktivitet av leverenzymer³, hepatitt (ikke-infeksiøs etiologi) ², akutt leversvikt², kronisk hepatitt³, leverskade, hovedsakelig hepatocellular³;
• fordøyelsessystemet: ofte ¹ - magesmerter, dyspepsi, diaré, gastrointestinal blødning; sjelden¹ - forstoppelse, flatulens, kvalme, oppkast, gastritt, magesår / duodenalsår; med ukjent frekvens * - stomatitt², gastralgia³, erosiv duodenitt³, esophagitt², kolitt², ³ (inkludert ulcerøs / lymfocytisk) ², erosiv gastritt³, sårdannelse / perforering av spiserøret³, sår eller perforering av magesekken og / eller sår i tolvfingertarmen3 tynntarm3, tarmperforering3 (disse reaksjonene kan forekomme med eller uten blødning, og kan forekomme når du bruker en hvilken som helst dose ASA, både med og uten gastrointestinale lidelser); akutt pankreatitt (overfølsomhetsreaksjon mot ASA) ³;
• nervesystemet: sjelden¹ - svimmelhet, hodepine, parestesi; sjelden - svimmelhet¹; med ukjent frekvens * - ageusia, endringer i smakssensasjoner²;
• psykiske lidelser: med ukjent frekvens * - hallusinasjoner², bevissthetsforvirring²;
• immunsystem: med ukjent frekvens * - serumsyke², anafylaktoide reaksjoner², økte symptomer på matallergi³, overfølsomhet kryssreaksjoner med andre tienopyridiner², anafylaktisk sjokk³;
• hud og subkutant vev: sjelden - hudkløe og utslett; med ukjent frekvens * - angioødem2, hudutslett (erytematøs, makulopapulær eller eksfolierende) ², urtikaria ², kløe ², bulløs dermatitt (erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom) ², medikamentindusert overfølsomhetssyndrom med eosinofili og systemiske manifestasjoner) ², akutt generalisert eksantematøs pustulose ², lichen planus ², eksem ², fast hudutslett (enkelt / multiple hudforandringer, vanligvis i form av erytematøs plakk av rund / oval form, som oppstår i samme område med neste innleggelse) ³;
• kardiovaskulært system: med ukjent frekvens * - senking av blodtrykk, vaskulitt, ³ (inkludert Shenleins purpura - Genoch³), Kounis syndrom (allergisk hjerteinfarkt / vasospastisk allergisk angina pectoris) forårsaket av overfølsomhet overfor klopidogrel og ASA³;
• muskel- og bindevev: med ukjent frekvens * - myalgi², leddgikt², artralgiia²;
• nyrer og urinveier: med ukjent frekvens * - glomerulopati, inkludert glomerulonefritt², nyresvikt³, akutt nyresvikt (spesielt med eksisterende nyresvikt, CHF-dekompensasjon, nefrotisk syndrom eller hos pasienter som tar diuretika samtidig) ³;
• luftveier, bryst og mediastinumorganer: med ukjent frekvens * - eosinofil lungebetennelse2, interstitiell lungebetennelse2, bronkospasme2, ikke-kardiogen lungeødem på bakgrunn av konstant medisininntak, assosiert med en overfølsomhetsreaksjon3;
• metabolisme og ernæringsforstyrrelser: med ukjent frekvens * - gikt³, hypoglykemi³;
• generelle lidelser: med ukjent frekvens * - feber²; ødem når du tar ASA i daglige doser på ≥ 1,5 g;
• kjønnsorganer og brystkjertler: med ukjent frekvens * - gynekomastia³;
• hørsels- og labyrintlidelser: med ukjent frekvens * - tinnitus³, hørselstap³;
• laboratorie- og instrumentdata: med en ukjent frekvens * - en økning i nivået av kreatinin i blodet², et avvik fra normen i de biokjemiske parametrene for leverfunksjonen².

¹ brudd observert ved bruk av en kombinasjon av klopidogrel og ASA.

- brudd observert ved bruk av klopidogrel.

³ brudd observert ved bruk av ACS.

* i henhold til erfaring etter bruk av markedsføring.

Overdose

Overdoseringssymptomer på klopidogrel kan være en økning i blødningstid og videre utvikling av blødning. I denne tilstanden foreskrives standardtiltak som brukes til å stoppe blødning, motgift til stoffet er ikke etablert. For rask korreksjon av langvarig blødning er blodplatetransfusjon mulig.

Med en moderat grad av overdose av ASA, kan det være: ringer i ørene, svimmelhet, hodepine, forvirring, kvalme, magesmerter, oppkast. I tilfelle alvorlig rus utvikler det seg uttalte brudd på syrebasetilstanden - først hyperventilasjon, som fører til utseende av respiratorisk alkalose, etterfulgt av respiratorisk acidose som et resultat av den hemmerende effekten av sistnevnte på luftveissenteret, og metabolsk acidose er også mulig. Forstyrrelser som rik svetting og hypertermi, som kan føre til dehydrering, kramper, rastløshet, hallusinasjoner og hypoglykemi. På grunn av depresjon i nervesystemet er det mulig å utvikle koma, kollaps og åndedrettsstans. Den dødelige dosen av ASA er 25.000-30.000 mg, plasmanivået av salisylat er over 300 mg / l (1,67 mmol / L) indikerer tilstedeværelse av rus.

Overdosering av salisylater, hovedsakelig hos små barn, kan forårsake alvorlig hypoglykemi og dødelig forgiftning. Ved akutt / kronisk overdose av ASA kan ikke-kardiogen lungeødem utvikles.

I tilfelle en alvorlig overdose, er sykehusinnleggelse nødvendig, på bakgrunn av moderat, bør man prøve å indusere oppkast eller utføre magesvask, deretter ta det oralt eller innføre et adsorbent og et saltvann avføringsmiddel gjennom et rør i magen. Med det formål å tvinge alkalisering av urin for å akselerere eliminering av salicylater, injiseres 250 mmol natriumbikarbonat intravenøst i 3 timer med kontroll av syre-base-balanse og urin-pH.

Ved alvorlig overdose er behandling med hemodialyse eller peritonealdialyse å foretrekke. Om nødvendig foreskrives symptomatisk behandling for andre lidelser forårsaket av rus.

spesielle instruksjoner

I forbindelse med den eksisterende trusselen om blødning og hematologiske bivirkninger når kliniske symptomer dukker opp i løpet av behandlingen, som indikerer mulig utvikling av blodtap, er det presserende å gjøre en klinisk blodprøve for å etablere en aktivert delvis tromboplastintid (APTT), antall blodplater i perifert blod og indikatorer for deres funksjonelle aktivitet, samt gjennomføre annen forskning.

I løpet av behandlingsperioden bør pasienter overvåkes for å identifisere symptomer på blødning (inkludert latent), spesielt i løpet av de første ukene av løpet, etter invasive hjerteprosedyrer og / eller kirurgi.

Hvis pasienten er planlagt å gjennomgå en planlagt kirurgisk operasjon og det ikke er behov for konstant blodplatebehandling, bør Coplavix avbrytes 5-7 dager før operasjonen.

Pasienter bør advares om at det kan ta lengre tid enn vanlig å stoppe blødningen under behandling med Coplavix, og at de trenger å informere legen sin om tilfeller av uvanlig blødning (når det gjelder varighet eller lokalisering).

Før kirurgisk inngrep og før samtidig behandling med hvert nytt legemiddel, er det nødvendig å informere legen (inkludert tannlegen) om å ta Coplavix.

Det er ekstremt sjeldent, etter bruk av klopidogrel (i noen tilfeller til og med kortvarig), ble utviklingen av TTP observert, preget av mikroangiopatisk hemolytisk anemi og trombocytopeni i kombinasjon med nedsatt nyrefunksjon, nevrologiske lidelser og feber. Denne sykdommen kan være livstruende og krever øyeblikkelig behandling, inkludert plasmaferese.

Under mottakelsen av klopidogrel ble utseendet på ervervet hemofili noen ganger registrert. I tilfelle en bekreftet isolert økning i APTT, med eller uten utvikling av blødning, bør muligheten for ervervet hemofili vurderes. Når diagnosen er bekreftet, må klopidogrelterapi avbrytes, og under tilsyn av en spesialist, få passende behandling.

På bakgrunn av bruken av Koplavix kan det når som helst oppstå slike uønskede reaksjoner fra øvre mage-tarmkanal som halsbrann, oppkast, kvalme, gastralgi og gastrointestinal blødning. Selv om dyspeptiske lidelser ofte oppstår i løpet av behandlingsperioden, bør den behandlende legen i disse tilfellene utelukke sårdannelse i mage-tarmkanalen og blødning, selv i fravær av en historie med indikasjoner på lidelser i fordøyelseskanalen. Pasienter bør informeres om symptomene på gastrointestinale bivirkninger og bør instrueres om å søke øyeblikkelig legehjelp hvis de oppstår.

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og komplekse mekanismer

Coplavix påvirker i de fleste tilfeller ikke nevneverdig evnen til å kjøre bil og annet komplisert utstyr. Imidlertid når forstyrrelser i psyken og nervesystemet dukker opp mot bakgrunnen av behandlingen, øker sannsynligheten for en reduksjon i oppmerksomhetskonsentrasjonen og hastigheten på psykomotoriske reaksjoner, noe som kan forstyrre å engasjere seg i denne typen aktiviteter. I slike tilfeller må den behandlende legen bestemme pasientens innleggelse til å utføre potensielt farlige typer arbeid.

Påføring under graviditet og amming

Coplavix er kontraindisert under graviditet.

I tredje trimester av svangerskapet er bruken av stoffet kontraindisert på grunn av ASA som er en del av det. Som et forebyggende tiltak i I-II-trimesterene, bør ikke Coplavix brukes, med mindre kvinnens kliniske tilstand krever å ta klopidogrel i kombinasjon med ASA. Det er ikke utført kontrollerte studier av bruk av klopidogrel hos gravide kvinner; i dyreforsøk er det ikke funnet dets negative effekter på utviklingen av embryoet, graviditetsforløpet, fødselen og utviklingen etter fødselen.

ASA ble funnet å ha en teratogen effekt, selv om det ble funnet at daglige doser av stoffer under 100 mg, som begrenset brukes i fødselshjelp, har vist sin sikkerhet.

Det er ikke kjent om klopidogrel utskilles i morsmelk, men det er fastslått at ASA går over i morsmelk. Hvis du trenger å ta Coplavix under amming, må du slutte å amme.

Barndomsbruk

Bruk av Coplavix hos pasienter under 18 år er kontraindisert, siden effekten og sikkerheten ved bruk av dette hos barn og ungdom ennå ikke er fastslått.

Med nedsatt nyrefunksjon

I nærvær av alvorlig nyresvikt (CC under 30 ml / min) er behandling med medikamentet kontraindisert på grunn av ASA som er en del av det.

Pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (CC 30-60 ml / min) bør bruke Coplavix med forsiktighet på grunn av utilstrekkelig erfaring.

For brudd på leverfunksjonen

I nærvær av alvorlig leversvikt (over 9 poeng på Child-Pugh-skalaen) er medikamentell behandling kontraindisert.

Pasienter med moderat leverskade (7-9 poeng i følge Child-Pugh) og en mulig tendens til å utvikle blødningsdiatese, bør ta legemidlet med forsiktighet på grunn av begrenset erfaring med bruk.

Bruk hos eldre

Hos eldre er det ikke nødvendig med endringer i doseringsregimet for Coplavix. Pasienter over 75 år med akutt ST-segment forhøyet hjerteinfarkt bør begynne behandlingen med klopidogrel uten å bruke en lastedose.

Narkotikahandel

Legemidler, hvis kombinasjon med Coplavix er forbundet med en forverret blødningsfare på grunn av en mulig additiv effekt (kombinasjoner krever spesiell forsiktighet):

• fibrin-spesifikke eller ikke-fibrin-spesifikke trombolytiske midler, heparin: den observerte hyppigheten av klinisk signifikant blødning hos pasienter med akutt hjerteinfarkt var lik den ved samtidig bruk av trombolytika og. heparin med ASA; kliniske data om kombinert bruk av Coplavix og trombolytiske midler er utilstrekkelige;
• orale antikoagulantia (warfarin): kan øke blødningsintensiteten (denne kombinasjonen anbefales ikke); klopidogrel i en dose på 75 mg hadde ingen effekt på de farmakokinetiske parametrene til warfarin og endret ikke verdien av det internasjonale normaliserte forholdet (INR) hos pasienter som fikk warfarin i lang tid; risikoen for blødning kan imidlertid øke som et resultat av den uavhengige effekten av disse stoffene på hemostase;
• heparin: ingen endringer i antikoagulantaktivitet ble observert, og ingen dosejustering av dette stoffet var nødvendig i en klinisk studie; det var ingen endringer i den hemmende effekten av klopidogrel på blodplateaggregering; mulig forverring av trusselen om blødning på grunn av potensielle farmakodynamiske interaksjoner;
• nicorandil: risikoen for sår og perforeringer i mage-tarmkanalen og gastrointestinal blødning øker når dette stoffet kombineres med NSAIDs, inkludert med ASA og lysinacetylsalicylat;
• hemmere av glykoprotein Ilb / IIIa: farmakodynamiske interaksjoner kan forekomme;
• SSRI: blodplateaktivering er svekket og sannsynligheten for blødning øker;
• NSAIDs: en økning i latent blodtap gjennom mage-tarmkanalen er mulig med kombinert bruk av klopidogrel og naproxen, som et resultat av dette anbefales ikke kombinasjonen av Coplavix med NSAIDs, inkludert med COX-2-hemmere; ibuprofen (i en dose på 400 mg med en enkelt dose mellom 8 timer før eller innen 30 minutter etter inntak av ASA i en dose på 81 mg) kan undertrykke effekten av lave doser ASA på blodplateaggregering, men hvis det tas uregelmessig, har det en klinisk signifikant effekt på blodplater ASK-aktivitet forventes ikke.

Andre mulige interaksjonsreaksjoner med kombinert bruk av klopidogrel med følgende legemidler / midler:

• esomeprazol, omeprazol, fluvoxamine, moklobemid, fluoksetin, vorikonazol, tiklopidin, flukonazol, cimetidin, ciprofloxacin, okskarbazepin, karbamazepin, kloramfenikol (sterke og moderate hemmere av isoenzymet CYP2C19 er CYM2 den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ikke bestemt; det anbefales å unngå slike kombinasjoner;
• CYP2C8-isoenzymsubstrater (repaglinid, paclitaxel): det var en økning i systemisk eksponering av repaglinid på grunn av undertrykkelse av CYP2C8-isoenzymet av glukuronidmetabolitten til klopidogrel; med disse kombinasjonene er forsiktighet nødvendig;
• protonpumpehemmere (PPIer), som er sterke / moderate hemmere av isoenzymet CYP2C19 (esomeprazol, omeprazol): denne kombinasjonen anbefales ikke; om nødvendig er det lov å ta Coplavix med PPI som har en liten effekt på aktiviteten til CYP2C19-isoenzymet (lansoprazol, pantoprazol);
• nifedipin, atenolol: signifikant farmakodynamisk interaksjon ble observert når;
• digoksin, teofyllin: De farmakokinetiske egenskapene til disse stoffene endret seg ikke;
• cimetidin, fenobarbital, østrogener: ingen signifikant effekt på farmakodynamikken til klopidogrel ble funnet;
• tolbutamid, fenytoin (stoffer metabolisert av isoenzymet CYP2C9); det var ingen økning i plasmakonsentrasjonen av disse midlene i blodet;
• antacida: absorpsjonen av klopidogrel reduserte ikke.

Andre mulige interaksjonsreaksjoner med kombinert bruk av ASA med følgende legemidler / midler (kombinert bruk bør utføres med forsiktighet):

• probenecid, benzbromaron, sulfinpyrazon (urikosuriske medikamenter): undertrykkelse av deres urikosuriske virkning er mulig;
• metamizol: det er mulig å redusere virkningen av ASA på blodplateaggregering;
• metotreksat (i en dose over 20 mg per uke): en reduksjon i renal clearance er mulig, noe som fører til en økning i myelotoksisk effekt;
• vannkopper-vaksine: det har vært tilfeller av Reye's syndrom i løpet av vannkopper sykdom etter behandling med salisylater; det anbefales ikke å ta salisylater i seks måneder etter vaksinering mot vannkopper;
• acetazolamid: trusselen om metabolsk acidose forverres;
• valproinsyre: bindingen av dette stoffet til blodproteiner kan reduseres og metabolismen kan undertrykkes, og som et resultat kan den totale serumkonsentrasjonen av valproinsyre og dens frie fraksjon øke;
• antikonvulsiva midler (fenytoin), ACE-hemmere, β-blokkere, orale hypoglykemiske midler, diuretika: interaksjonen mellom disse legemidlene og ASA brukt i høye doser er mulig;
• tenofovir: kan øke risikoen for å utvikle nyresvikt;
• levotyroksin: det er mulig å undertrykke bindingen av skjoldbruskhormoner til bærerproteiner, noe som fører til en midlertidig økning i konsentrasjonen av frie skjoldbruskhormoner med en ytterligere reduksjon i nivået.

Under kliniske studier var det ingen signifikant uønsket interaksjon mellom klopidogrel og ASA med disse legemidlene: β-blokkere, diuretika, angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACE-hemmere), lipidsenkende legemidler, langsomme kalsiumkanalblokkere, koronar vasodilatatorer, antiepileptika, inkludert hypoglykemiske legemidler), glykoprotein IIb / IIIa reseptorblokkere, hormonbehandling.

Analoger

Coplavix-analoger er: Plagril A, Clopigrant A, Clopidogrel Plus, Acetylsalicylsyre + Clopidogrel, etc.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.

Holdbarhet er 2 år.

Vilkår for utlevering fra apotek

Reseptert på resept.

Anmeldelser om Koplavix

Pasienter gir mest positive anmeldelser om Coplavix, der de noterer seg effektiviteten av stoffet når det brukes til å forhindre aterotrombotiske og tromboemboliske komplikasjoner. Legemidlet har etablert seg som et profileringsmiddel etter stenting under perkutan koronar intervensjon. Fordelene indikerer også et praktisk doseringsregime og muligheten for et langt behandlingsforløp (opptil 12 måneder).

Ulempene med middelet inkluderer en stor liste over kontraindikasjoner og bivirkninger, en lang periode som kreves for å oppnå en positiv effekt fra behandlingen (opptil en måned), og de høye kostnadene for tabletter.

Pris for Coplavix på apotek

Prisen på Coplavix (filmdrasjerte tabletter, 100 mg + 75 mg) er i gjennomsnitt: per pakke som inneholder 28 stk. - 2800 rubler; per pakke som inneholder 100 stk. - 8000 rubler.

Coplavix: priser på nettapoteker

Legemiddelnavn Pris Apotek

Coplavix 100 mg + 75 mg filmdrasjerte tabletter 28 stk. 700 RUB Kjøpe

Coplavix tabletter p.p. 100mg + 75mg 28 stk. 1203 RUB Kjøpe

Coplavix 100 mg + 75 mg filmdrasjerte tabletter 14 stk. 1315 RUB Kjøpe

Coplavix 100 mg + 75 mg filmdrasjerte tabletter 100 stk. 2649 RUB Kjøpe

Coplavix tabletter p.p. 100mg + 75mg 100 stk. 3918 RUB Kjøpe

Anna Kozlova Medisinsk journalist Om forfatteren

Utdanning: Rostov State Medical University, spesialitet "Allmennmedisin".

Informasjon om stoffet er generalisert, kun gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvmedisinering er helsefarlig!